Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Sup19 CAR-T-celler hos patienter med tidligere mislykket CD19-målrettet terapi eller CD19-svagt udtrykte hematologiske tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen ≥18 og <70 år, uanset køn;
• diagnosticeret med B-ALL/LBL i henhold til kriterierne i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Akut Lymfatisk Leukæmi (2020.v1) og B-celle Lymfom Clinical Practice Guidelines (2020.v1);
• opfylder enten af følgende to kriterier: (1) Tidligere målrettet CD19-terapi, inklusive bispecifikke antistoffer, ADC-lægemidler og CAR-T, med fortsat CD19-ekspression; (2) Patienter med hematologiske maligniteter, der ikke har modtaget CD19-målrettet terapi tidligere, med svagt positiv CD19-ekspression;
• Ved screenings tidspunkt er antallet af blaster i knoglemarven 25% (knoglemarvsmorfologi) og/eller ekstramedullære læsioner;
• Opfylder diagnosen recidiverende/refraktær B-ALL/LBL, inklusive enhver af følgende situationer: a. Primært refraktære patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission efter to cyklusser af standardiseret kemoterapi eller patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission efter flere redningskemoterapiregimer; b. Patienter, der recidiverer inden for 12 måneder efter at have opnået fuldstændig remission eller recidiverer efter 12 måneder med fuldstændig remission og ikke har opnået fuldstændig remission efter en eller flere kurser af standard induktionsbehandling; c. Patienter, der recidiverer efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller efter CAR-T-terapi rettet mod samme mål;
• Andre recidiverende/refraktære CD19 svagt eksprimerende hematologiske maligniteter;
• Kreatinin clearance > 60 ml/min (Cockcroft og Gault formel); for patienter uden leverinvolvering, totalt serum bilirubin < 3 gange den øvre normale grænse, og både serum ALT og AST < 5 gange den øvre normale grænse.
• Ekokardiografi viser venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på 250%;
• Fingerpulsoximetri iltmætning > 92%;--Forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder;
• Forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder;
• ECOG score på 0-2;
• Forsøgspersonen eller hans/hendes lovlige værge deltager frivilligt i dette forsøg og underskriver informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (APL);
• tilstedeværelse af arvelige syndromer såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller enhver anden kendt myelodysplastisk syndrom;
• ukontrolleret aktiv central nervesystem leukæmi (CNSL), dvs. cerebrospinalvæske (CSF) klassifikation CNS 3;
• tidligere administration af antineoplastisk terapi før infusion; eksklusionskriterier inkluderer: a. Modtaget systemisk kemoterapi inden for 1 uge (eksklusive præbehandling); b. Dem, der har modtaget monoklonal antistofbehandling, hvor tiden fra sidste monoklonal antistof infusion til screening er mindre end 5 halveringstider eller 4 uger (afhængigt af hvad der er kortere); c. Modtaget donor lymfocyt infusion (DLI) inden for 6 uger;
• Havde ukontrolleret svær aktiv infektion ved screening;
• Havde en historie med svær hjertesygdom, inklusive: svær hjertefunktionsnedsættelse (i henhold til New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikationskriterier, forsøgspersoner med grad III eller V hjertefunktionsnedsættelse), myokardieinfarkt inden for 12 måneder eller gennemgår koronar angioplastik eller stentplacering, ustabil angina pectoris, eller elektrokardiogram, der indikerer et betydeligt forlænget QT-interval (>480ms) eller undersøgeren fastslog svær arytmi;
• Havde en historie med hovedtraume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi eller cerebrovaskulær hæmoragisk sygdom og krævede medicin inden for de sidste 6 måneder;
• Havde hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) større end 10E6 IU/mL ved screening; positiv hepatitis C virus (HCV) antistof; positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof; positivt syfilis antistof; EBER positiv eller EBV kopital > øvre normale grænse;
• Dem, der kræver brugen af steroidhormoner under CAR-T infusion (bortset fra dem, der bruger inhalerede steroidhormoner lokalt); forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling før screening, og hvis undersøgere fastslår, at de har brug for langvarig systemisk steroidbehandling i løbet af behandlingsperioden (eksklusive dem, der bruger inhalerede eller lokale steroidhormoner);
• Forsøgspersoner med behandlingsbare autoimmune sygdomme, immundefekt eller dem, der kræver immunosuppressiv terapi;
• Forsøgspersoner, der havde akut graft-versus-host sygdom (GvHD) eller moderat til svær kronisk GvHD inden for 4 uger før screening;
• Forsøgspersoner med en historie med allergi over for enhver komponent af celleproduktet;
• Gravide eller ammende kvinder, samt mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv evne, der ikke kan tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 1 år efter celleinfusion (uanset køn); mandlige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter celleinfusion; kvindelige forsøgspersoner eller deres partnere, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter celleinfusion;
• Enhver situation, som undersøgeren vurderer kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.