Avaliação da Segurança e Eficácia das Células Sup19 CAR-T em Doentes com Terapia Dirigida ao CD19 Previamente Falhada ou Tumores Hematológicos com Expressão Fraca de CD19

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com idade ≥18 e <70 anos, de qualquer género;
• diagnosticados com B-ALL/LBL de acordo com os critérios das Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional de Cancro Abrangente (NCCN) para Leucemia Linfoblástica Aguda (2020.v1) e Diretrizes de Prática Clínica para Linfoma de Células B (2020.v1);
• cumprindo um dos dois critérios seguintes: (1) Terapia direcionada anterior ao CD19, incluindo anticorpos biespecíficos, fármacos ADC e CAR-T, com expressão contínua de CD19; (2) Pacientes com neoplasias hematológicas que não tenham recebido terapia direcionada ao CD19 no passado, com expressão fracamente positiva de CD19;
• No momento do rastreio, o número de blastos na medula óssea é de 25% (morfologia da medula óssea) e/ou lesões extramedulares;
• Cumprir o diagnóstico de B-ALL/LBL recidivado/refratário, incluindo qualquer uma das seguintes situações: a. Pacientes primariamente refratários que não tenham alcançado remissão completa após dois ciclos de quimioterapia padronizada ou pacientes que não tenham alcançado remissão completa após múltiplos regimes de quimioterapia de resgate; b. Pacientes que recidivam dentro de 12 meses após alcançar remissão completa ou recidivam após 12 meses de alcançar remissão completa e não tenham alcançado remissão completa após um ou mais cursos de indução de tratamento padrão; c. Pacientes que recidivam após transplante de células estaminais hematopoiéticas ou após terapia CAR-T direcionada ao mesmo alvo;
• Outras neoplasias hematológicas com expressão fraca de CD19 recidivadas/refratárias;
• Taxa de depuração da creatinina > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft e Gault); para pacientes sem envolvimento hepático, bilirrubina sérica total < 3 vezes o limite superior normal, e tanto ALT sérica como AST < 5 vezes o limite superior da faixa normal.
• A ecocardiografia mostra fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) de 250%;
• Saturação de oxigénio no dedo > 92%;--Período de sobrevivência estimado de mais de 3 meses;
• Período de sobrevivência estimado de mais de 3 meses;
• Pontuação ECOG de 0-2;
• O sujeito ou o seu representante legal participa voluntariamente neste ensaio e assina o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (APL);
• presença de síndromes hereditárias como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome mielodisplásica conhecida;
• leucemia ativa do sistema nervoso central (LSNC) não controlada, ou seja, classificação do líquido cefalorraquidiano (LCR) CNS 3;
• administração prévia de terapia antineoplásica antes da infusão; os critérios de exclusão incluem: a. Recebeu quimioterapia sistémica dentro de 1 semana (excluindo pré-tratamento); b. Aqueles que receberam tratamento com anticorpos monoclonais, com o tempo desde a última infusão de anticorpos monoclonais até ao rastreio sendo inferior a 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto); c. Recebeu infusão de linfócitos do dador (ILD) dentro de 6 semanas;
• Tinha infeção ativa grave não controlada no rastreio;
• Tinha um histórico de doença cardíaca grave, incluindo: disfunção cardíaca grave (de acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da Associação de Coração de Nova Iorque (NYHA), sujeitos com disfunção cardíaca de grau III ou V), enfarte do miocárdio dentro de 12 meses ou submetidos a angioplastia coronária ou colocação de stent, angina instável, ou eletrocardiograma indicando um intervalo QT significativamente prolongado (>480ms) ou arritmia grave determinada pelo investigador;
• Tinha um histórico de traumatismo craniano, perturbação da consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular ou doença hemorrágica cerebrovascular, e necessitou de medicação nos últimos 6 meses;
• Tinha antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) superior a 10E6 IU/mL no rastreio; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (VHC); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH); anticorpo positivo para a sífilis; EBER positivo ou número de cópias de EBV > limite superior normal;
• Aqueles que necessitam do uso de hormonas esteroides durante a infusão de CAR-T (exceto aqueles que usam hormonas esteroides inaladas localmente); sujeitos que estão a receber tratamento sistémico com esteroides antes do rastreio e cujos investigadores do estudo determinam que necessitam de tratamento sistémico a longo prazo com esteroides durante o período de tratamento (excluindo aqueles que usam hormonas esteroides inaladas ou locais);
• Sujeitos com doenças autoimunes tratáveis, imunodeficiência ou aqueles que necessitam de terapia imunossupressora;
• Sujeitos que tiveram doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou GvHD crónica moderada a grave dentro de 4 semanas antes do rastreio;
• Sujeitos com um histórico de alergia a qualquer componente do produto celular;
• Mulheres grávidas ou a amamentar, bem como sujeitos masculinos ou femininos com capacidade reprodutiva e que não possam tomar medidas contracetivas eficazes dentro de 1 ano após a infusão celular (independentemente do género); sujeitos masculinos que planeiam conceber dentro de 1 ano após a infusão celular; sujeitos femininos ou seus parceiros que planeiam conceber dentro de 1 ano após a infusão celular;
• Qualquer situação que o investigador considere que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir com os resultados do teste.