Evaluación de la Seguridad y Eficacia de las Células Sup19 CAR-T en Pacientes con Terapia Dirigida a CD19 Previamente Fallida o Tumores Hematológicos con Expresión Débil de CD19

Criterios de inclusión:

• Pacientes de edad ≥18 y <70 años, de cualquier género;
• diagnosticados con B-ALL/LBL según los criterios de las Guías de Práctica Clínica de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para Leucemia Linfoblástica Aguda (2020.v1) y las Guías de Práctica Clínica para Linfoma de Células B (2020.v1);
• que cumplan con uno de los siguientes dos criterios: (1) Terapia previa dirigida a CD19, incluyendo anticuerpos biespecíficos, fármacos ADC y CAR-T, con expresión continua de CD19; (2) Pacientes con neoplasias hematológicas que no han recibido terapia dirigida a CD19 en el pasado, con expresión débilmente positiva de CD19;
• En el momento de la selección, el número de blastos en la médula ósea es del 25% (morfología de médula ósea) y/o lesiones extramedulares;
• Que cumplan con el diagnóstico de B-ALL/LBL recidivante/refractario, incluyendo cualquiera de las siguientes situaciones: a. Pacientes refractarios primarios que no han logrado remisión completa después de dos ciclos de quimioterapia estandarizada o pacientes que no han logrado remisión completa después de múltiples regímenes de quimioterapia de rescate; b. Pacientes que recaen dentro de los 12 meses posteriores a lograr remisión completa o recaen después de 12 meses de lograr remisión completa y no han logrado remisión completa después de uno o más cursos de tratamiento de inducción estándar; c. Pacientes que recaen después de trasplante de células madre hematopoyéticas o después de terapia CAR-T dirigida al mismo objetivo;
• Otras neoplasias hematológicas recidivantes/refractarias con expresión débil de CD19;
• Tasa de aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault); para pacientes sin afectación hepática, bilirrubina sérica total < 3 veces el límite superior normal, y tanto ALT sérica como AST < 5 veces el límite superior del rango normal.
• La ecocardiografía muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 250%;
• Saturación de oxígeno en pulso digital > 92%;
• Período de supervivencia estimado de más de 3 meses;
• Puntuación ECOG de 0-2;
• El sujeto o su tutor legal participa voluntariamente en este ensayo y firma el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (LPA);
• presencia de síndromes hereditarios como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome mielodisplásico conocido;
• leucemia del sistema nervioso central (LSNC) activa no controlada, es decir, clasificación del líquido cefalorraquídeo (LCR) SNC 3;
• administración previa de terapia antineoplásica antes de la infusión; los criterios de exclusión incluyen: a. Recibieron quimioterapia sistémica dentro de 1 semana (excluyendo el pretratamiento); b. Aquellos que han recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales, con el tiempo desde la última infusión de anticuerpo monoclonal hasta la selección siendo menor de 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto); c. Recibieron infusión de linfocitos de donante (ILD) dentro de 6 semanas;
• Tenían una infección activa grave no controlada en el momento de la selección;
• Tenían antecedentes de enfermedad cardíaca grave, incluyendo: disfunción cardíaca grave (según los criterios de clasificación de la función cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), sujetos con disfunción cardíaca de grado III o V), infarto de miocardio dentro de los 12 meses o sometidos a angioplastia coronaria o colocación de stent, angina de pecho inestable, o electrocardiograma que indica un intervalo QT significativamente prolongado (>480 ms) o arritmia grave determinada por el investigador;
• Tenían antecedentes de traumatismo craneal, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular o enfermedad hemorrágica cerebrovascular, y requirieron medicación dentro de los últimos 6 meses;
• Tenían antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) mayor de 10E6 UI/mL en el momento de la selección; anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo; anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; anticuerpo de la sífilis positivo; EBER positivo o número de copias de VEB > límite superior normal;
• Aquellos que requieren el uso de hormonas esteroideas durante la infusión de CAR-T (excepto para aquellos que usan hormonas esteroideas inhaladas localmente); sujetos que están recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos antes de la selección y cuyos investigadores del estudio determinan que necesitan tratamiento sistémico prolongado con esteroides durante el período de tratamiento (excluyendo a aquellos que usan hormonas esteroideas inhaladas o locales);
• Sujetos con enfermedades autoinmunes tratables, inmunodeficiencia o aquellos que requieren terapia inmunosupresora;
• Sujetos que tuvieron enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o EICH crónica moderada a grave dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• Sujetos con antecedentes de alergia a cualquier componente del producto celular;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como sujetos masculinos o femeninos que tienen capacidad reproductiva y no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de 1 año después de la infusión celular (independientemente del género); sujetos masculinos que planean concebir dentro de 1 año después de la infusión celular; sujetos femeninas o sus parejas que planean concebir dentro de 1 año después de la infusión celular;
• Cualquier situación que el investigador considere que pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba.