이전 CD19 표적 치료에 실패했거나 CD19 발현이 약한 혈액종양 환자에서 Sup19 CAR-T 세포의 안전성과 효능 평가

포함 기준:

• 만 18세 이상 ~ 70세 미만의 모든 성별의 환자;
• 미국종합암네트워크(NCCN) 급성림프구백혈병 임상진료지침(2020.v1) 및 B세포림프종 임상진료지침(2020.v1)의 기준에 따라 B-ALL/LBL로 진단된 환자;
• 다음 두 기준 중 하나를 충족하는 경우: (1) 이중특이항체, ADC 약물, CAR-T 등 이전 CD19 표적 치료를 받았으며 지속적인 CD19 발현이 있는 경우; (2) 과거 CD19 표적 치료를 받지 않은 혈액암 환자로서 CD19 발현이 약양성인 경우;
• 선별 시 골수 모세포 수가 25%(골수 형태학) 및/또는 골수 외 병변이 있는 경우;
• 재발/불응성 B-ALL/LBL 진단을 충족하며, 다음 상황 중 하나를 포함: a. 표준화학요법 2주기 후 완전관해를 달성하지 못한 원발성 불응성 환자 또는 여러 차례 구제 화학요법 후 완전관해를 달성하지 못한 환자; b. 완전관해 달성 후 12개월 이내 재발하거나 완전관해 달성 12개월 이후 재발하여 1회 이상의 표준 치료 유도 후 완전관해를 달성하지 못한 환자; c. 조혈모세포이식 후 또는 동일 표적에 대한 CAR-T 치료 후 재발한 환자;
• 기타 재발/불응성 CD19 약발현 혈액암;
• 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min (Cockcroft 및 Gault 공식); 간 침범이 없는 환자의 경우, 총 혈청 빌리루빈 < 정상 상한치의 3배, 혈청 ALT 및 AST 모두 정상 범위 상한치의 5배 미만.
• 심초음파 상 좌심실 구혈률(LVEF) 250%;
• 손가락 맥박 산소포화도 > 92%;
• 추정 생존 기간 3개월 이상;
• ECOG 점수 0-2;
• 대상자 또는 법정대리인이 본 시험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명한 경우.

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병(APL);
• 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈바흐만 증후군 또는 기타 알려진 골수형성이상증후군과 같은 유전 증후군 존재;
• 조절되지 않는 활동성 중추신경계 백혈병(CNSL), 즉 뇌척수액(CSF) 분류 CNS 3;
• 주입 전 항암 치료 이력; 제외 기준 포함: a. 1주일 이내 전신 화학요법 투여(전처치 제외); b. 단일클론항체 치료를 받았으며, 마지막 단일클론항체 주입부터 선별까지의 기간이 5 반감기 또는 4주 미만인 경우(더 짧은 기준); c. 6주 이내 공여자 림프구 주입(DLI)을 받은 경우;
• 선별 시 조절되지 않는 심한 활동성 감염이 있었던 경우;
• 심한 심장병 이력, 포함: 심한 심기능 장애(뉴욕심장협회(NYHA) 심기능 분류 기준 III 또는 V등급 심기능 장애 대상자), 12개월 이내 심근경색 또는 관상동맥 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 또는 심전도 상 유의한 QT 간격 연장(>480ms) 또는 연구자가 판단한 심한 부정맥;
• 두부 외상, 의식 장애, 간질, 뇌혈관 허혈 또는 뇌혈관 출혈성 질환 이력이 있으며, 과거 6개월 이내 약물 치료가 필요한 경우;
• 선별 시 B형 간염 표면항원(HBsAg) 10E6 IU/mL 초과; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 항체 양성; EBER 양성 또는 EBV 복제수 > 정상 상한치;
• CAR-T 주입 기간 동안 스테로이드 호르몬 사용이 필요한 경우(국소 흡입 스테로이드 호르몬 사용자 제외); 선별 전 전신 스테로이드 치료를 받고 있으며 연구자가 치료 기간 동안 장기 전신 스테로이드 치료가 필요하다고 판단한 대상자(흡입 또는 국소 스테로이드 호르몬 사용자 제외);
• 치료 가능한 자가면역질환, 면역결핍 또는 면역억제 치료가 필요한 대상자;
• 선별 4주 이내 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 중등도~중증 만성 GvHD가 있었던 대상자;
• 세포 제품 구성 성분에 대한 알레르기 이력이 있는 대상자;
• 임신 또는 수유 중인 여성, 그리고 세포 주입 후 1년 이내 효과적인 피임 조치를 취할 수 없는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성 대상자(성별 무관); 세포 주입 후 1년 이내 임신 계획이 있는 남성 대상자; 세포 주입 후 1년 이내 임신 계획이 있는 여성 대상자 또는 그 배우자;
• 연구자가 대상자의 위험을 증가시키거나 시험 결과에 간섭할 수 있다고 판단하는 모든 상황.