Оценка безопасности и эффективности Sup19 CAR-T клеток у пациентов с ранее неудачной CD19-направленной терапией или гематологическими опухолями со слабой экспрессией CD19

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥18 и <70 лет, любого пола;
• диагностированные с В-ОЛЛ/ЛБЛ согласно критериям Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) Руководств по клинической практике по острому лимфобластному лейкозу (2020.v1) и Руководств по клинической практике по В-клеточной лимфоме (2020.v1);
• соответствующие одному из следующих двух критериев: (1) Предыдущая таргетная терапия CD19, включая биспецифические антитела, ADC препараты и CAR-T, с продолжающейся экспрессией CD19; (2) Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые ранее не получали CD19-таргетную терапию, со слабоположительной экспрессией CD19;
• На момент скрининга количество бластов в костном мозге составляет 25% (морфология костного мозга) и/или экстрамедуллярные поражения;
• Соответствие диагнозу рецидивирующего/рефрактерного В-ОЛЛ/ЛБЛ, включая любую из следующих ситуаций: a. Первичные рефрактерные пациенты, которые не достигли полной ремиссии после двух циклов стандартизированной химиотерапии, или пациенты, которые не достигли полной ремиссии после нескольких схем химиотерапии спасения; b. Пациенты, у которых рецидив произошел в течение 12 месяцев после достижения полной ремиссии или рецидив после 12 месяцев достижения полной ремиссии и которые не достигли полной ремиссии после одного или более курсов стандартной индукционной терапии; c. Пациенты с рецидивом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или после CAR-T терапии, направленной на ту же мишень;
• Другие рецидивирующие/рефрактерные гематологические злокачественные новообразования со слабой экспрессией CD19;
• Клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта); для пациентов без поражения печени общий сывороточный билирубин < 3 раза верхней границы нормы, и как сывороточная АЛТ, так и АСТ < 5 раз верхней границы нормального диапазона.
• Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 250%;
• Насыщение крови кислородом по пульсоксиметрии > 92%;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Оценка по шкале ECOG 0-2;
• Испытуемый или его/ее законный опекун добровольно участвует в этом испытании и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
• наличие наследственных синдромов, таких как анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана или любого другого известного миелодиспластического синдрома;
• неконтролируемый активный лейкоз центральной нервной системы (ЛЦНС), то есть классификация спинномозговой жидкости (СМЖ) ЦНС 3;
• предыдущее введение противоопухолевой терапии до инфузии; критерии исключения включают: a. Получение системной химиотерапии в течение 1 недели (за исключением предварительной обработки); b. Те, кто получал лечение моноклональными антителами, при условии, что время от последней инфузии моноклональных антител до скрининга составляет менее 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче); c. Получение инфузии лимфоцитов донора (ИЛД) в течение 6 недель;
• Наличие неконтролируемой тяжелой активной инфекции на момент скрининга;
• Наличие в анамнезе тяжелого сердечного заболевания, включая: тяжелую сердечную дисфункцию (согласно критериям классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), испытуемые с сердечной дисфункцией III или V степени), инфаркт миокарда в течение 12 месяцев или проведение коронарной ангиопластики или установки стента, нестабильная стенокардия, или электрокардиограмма, указывающая на значительно удлиненный интервал QT (>480 мс), или, по мнению исследователя, тяжелая аритмия;
• Наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы, нарушения сознания, эпилепсии, цереброваскулярной ишемии или цереброваскулярного геморрагического заболевания, требующего медикаментозного лечения в течение последних 6 месяцев;
• Наличие поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) более 10E6 МЕ/мл на момент скрининга; положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела к сифилису; положительный результат на EBER или количество копий EBV > верхней границы нормы;
• Те, кто требует использования стероидных гормонов во время инфузии CAR-T (за исключением тех, кто использует ингаляционные стероидные гормоны локально); испытуемые, которые получают системное стероидное лечение до скрининга и у которых исследователи исследования определяют необходимость длительного системного стероидного лечения в течение периода лечения (за исключением тех, кто использует ингаляционные или местные стероидные гормоны);
• Испытуемые с поддающимися лечению аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом или те, кто требует иммуносупрессивной терапии;
• Испытуемые, у которых была острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренная до тяжелой хронической РТПХ в течение 4 недель до скрининга;
• Испытуемые с аллергией в анамнезе на любой компонент клеточного продукта;
• Беременные или кормящие женщины, а также мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не могут принимать эффективные противозачаточные меры в течение 1 года после инфузии клеток (независимо от пола); мужчины, планирующие зачатие в течение 1 года после инфузии клеток; женщины или их партнеры, планирующие зачатие в течение 1 года после инфузии клеток;
• Любая ситуация, которую исследователь считает потенциально увеличивающей риск для испытуемого или мешающей результатам теста.