Evaluering av sikkerhet og effekt av Sup19 CAR-T-celler hos pasienter med tidligere mislykket CD19-målt terapi eller CD19-svakt uttrykte hematologiske svulster

Inkluderingskriterier:

• Pasienter i alderen ≥18 og <70 år, av begge kjønn;
• diagnostisert med B-ALL/LBL i henhold til kriteriene i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kliniske praksisretningslinjer for akutt lymfatisk leukemi (2020.v1) og B-celle lymfom kliniske praksisretningslinjer (2020.v1);
• oppfyller ett av følgende to kriterier: (1) Tidligere målrettet CD19-terapi, inkludert bispesifikke antistoffer, ADC-legemidler og CAR-T, med fortsatt CD19-uttrykk; (2) Pasienter med hematologiske maligniteter som ikke har mottatt CD19-målrettet terapi tidligere, med svakt positivt CD19-uttrykk;
• Ved screening er antall blaster i beinmargen 25% (beinmargsmorfologi) og/eller ekstramedullære lesjoner;
• Oppfyller diagnosen relapserende/refraktær B-ALL/LBL, inkludert noen av følgende situasjoner: a. Primært refraktære pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter to sykluser med standardisert kjemoterapi eller pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter flere redningskjemoterapiregimer; b. Pasienter som får tilbakefall innen 12 måneder etter å ha oppnådd fullstendig remisjon eller som får tilbakefall etter 12 måneder med fullstendig remisjon og ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter en eller flere kurs med standard behandlingsinduksjon; c. Pasienter som får tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller etter CAR-T-terapi rettet mot samme mål;
• Andre relapserende/refraktære hematologiske maligniteter med svakt CD19-uttrykk;
• Kreatininklarering > 60 ml/min (Cockcroft og Gault formel); for pasienter uten leverinvolvering, totalt serum bilirubin < 3 ganger øvre normalgrense, og både serum ALT og AST < 5 ganger øvre normalgrense.
• Ekokardiografi viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 250%;
• Fingerpulsoxymetri oksygenmetning > 92%;--Estimert overlevelsesperiode på merke enn 3 måneder;
• Estimert overlevelsesperiode på merke enn 3 måneder;
• ECOG-score på 0-2;
• Forsøkspersonen eller hans/hennes verge deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (APL);
• tilstedeværelse av arvelige syndromer som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom, eller annen kjent myelodysplastisk syndrom;
• ukontrollert aktiv sentralnervesystem leukemi (CNSL), dvs. cerebrospinalvæske (CSF) klassifisering CNS 3;
• tidligere administrering av antineoplastisk terapi før infusjon; ekskluderingskriterier inkluderer: a. Mottatt systemisk kjemoterapi innen 1 uke (unntatt pre-behandling); b. De som har mottatt monoklonalt antistoffbehandling, med tiden fra siste monoklonalt antistoffinfusjon til screening mindre enn 5 halveringstider eller 4 uker (avhengig av hva som er kortest); c. Mottatt donor lymfocytinfusjon (DLI) innen 6 uker;
• Hadde ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon ved screening;
• Hadde en historie med alvorlig hjerte sykdom, inkludert: alvorlig hjertedysfunksjon (i henhold til New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifiseringskriterier, forsøkspersoner med grad III eller V hjertedysfunksjon), hjerteinfarkt innen 12 måneder eller gjennomgått koronar angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina pectoris, eller elektrokardiogram som indikerer betydelig forlenget QT-intervall (>480ms) eller undersøkeren fastsatt alvorlig arytmi;
• Hadde en historie med hodetraume, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi, eller cerebrovaskulær hemorragisk sykdom, og krevde medikamentering innen de siste 6 månedene;
• Hadde hepatitis B overflateantigen (HBsAg) større enn 10E6 IU/mL ved screening; positivt hepatitis C virus (HCV) antistoff; positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positivt syfilis antistoff; EBER positiv eller EBV kopiantall > øvre normalgrense;
• De som krever bruk av steroidehormoner under CAR-T-infusjon (unntatt de som bruker inhalerte steroidehormoner lokalt); forsøkspersoner som mottar systemisk steroidebehandling før screening og hvis studieundersøkere fastslår at de trenger langvarig systemisk steroidebehandling under behandlingsperioden (unntatt de som bruker inhalerte eller lokale steroidehormoner);
• Forsøkspersoner med behandlingsbare autoimmune sykdommer, immundefekt eller de som krever immunsuppressiv terapi;
• Forsøpspersoner som hadde akutt graft-versus-host sykdom (GvHD) eller moderat til alvorlig kronisk GvHD innen 4 uker før screening;
• Forsøkspersoner med en historie av allergi mot noen komponent i celleproduktet;
• Gravide eller ammende kvinner, samt mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som har reproduktiv evne og ikke kan ta effektive prevensjonsmidler innen 1 år etter celleinfusjon (uavhengig av kjønn); mannlige forsøkspersoner som planlegger å bli gravid innen 1 år etter celleinfusjon; kvinnelige forsøkspersoner eller deres partnere som planlegger å bli gravid innen 1 år etter celleinfusjon;
• Enhver situasjon som undersøkeren vurderer kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene.