Ocena bezpieczeństwa i skuteczności komórek Sup19 CAR-T u pacjentów z wcześniej nieskuteczną terapią celowaną w CD19 lub słabo eksponowanymi nowotworami hematologicznymi CD19

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku ≥18 i <70 lat, dowolnej płci;
• zdiagnozowani z B-ALL/LBL zgodnie z kryteriami National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Wytycznych Praktyki Klinicznej dla Ostrej Białaczki Limfoblastycznej (2020.v1) i Wytycznych Praktyki Klinicznej dla Chłoniaka z Komórek B (2020.v1);
• spełniający jedno z dwóch następujących kryteriów: (1) Wcześniejsza celowana terapia CD19, w tym przeciwciała dwuspecyficzne, leki ADC i CAR-T, z utrzymującą się ekspresją CD19; (2) Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, którzy w przeszłości nie otrzymywali terapii celowanej w CD19, ze słabo dodatnią ekspresją CD19;
• W czasie badania przesiewowego liczba blastów w szpiku kostnym wynosi 25% (morfologia szpiku) i/lub zmiany pozaszpikowe;
• Spełniający kryteria rozpoznania nawrotowej/opornej B-ALL/LBL, w tym którąkolwiek z następujących sytuacji: a. Pacjenci z pierwotną opornością, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po dwóch cyklach standardowej chemioterapii lub pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po wielu schematach chemioterapii ratunkowej; b. Pacjenci, u których nastąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy po osiągnięciu całkowitej remisji lub nawrót po 12 miesiącach od osiągnięcia całkowitej remisji i nie osiągnęli całkowitej remisji po jednym lub więcej cyklach standardowego leczenia indukcyjnego; c. Pacjenci, u których nastąpił nawrót po przeszczepieniu komórek macierzystych hematopoezy lub po terapii CAR-T skierowanej przeciwko temu samemu celowi;
• Inne nawrotowe/oporne nowotwory hematologiczne ze słabą ekspresją CD19;
• Klirens kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta); dla pacjentów bez zajęcia wątroby, całkowita bilirubina w surowicy < 3-krotność górnej granicy normy, a zarówno ALT, jak i AST w surowicy < 5-krotność górnej granicy zakresu normy.
• Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) 250%;
• Nasycenie tlenem krwi tętniczej mierzone pulsoksymetrem > 92%;--Szacowany okres przeżycia ponad 3 miesiące;
• Szacowany okres przeżycia ponad 3 miesiące;
• Wynik ECOG 0-2;
• Badany lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (APL);
• obecność zespołów dziedzicznych, takich jak anemia Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakiegokolwiek innego znanego zespołu mielodysplastycznego;
• niekontrolowana aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (CNSL), tj. klasyfikacja płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) CNS 3;
• wcześniejsze podanie terapii przeciwnowotworowej przed infuzją; kryteria wyłączenia obejmują: a. Otrzymanie ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu 1 tygodnia (z wyłączeniem leczenia przedinfuzyjnego); b. Osoby, które otrzymały leczenie przeciwciałem monoklonalnym, przy czym czas od ostatniej infuzji przeciwciała monoklonalnego do badania przesiewowego jest krótszy niż 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, co jest krótsze); c. Otrzymanie infuzji limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni;
• Miał niekontrolowaną ciężką aktywną infekcję podczas badania przesiewowego;
• Miał w wywiadzie ciężką chorobę serca, w tym: ciężką dysfunkcję serca (zgodnie z kryteriami klasyfikacji czynnościowej serca New York Heart Association (NYHA), badani z dysfunkcją serca III lub V stopnia), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy lub poddanie się angioplastyce wieńcowej lub wszczepieniu stentu, niestabilną dusznicę bolesną lub elektrokardiogram wskazujący na znacznie wydłużony odstęp QT (>480ms) lub badacz stwierdził ciężką arytmię;
• Miał w wywiadzie uraz głowy, zaburzenia świadomości, padaczkę, niedokrwienie naczyń mózgowych lub krwotoczną chorobę naczyniowo-mózgową i wymagał leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Miał podczas badania przesiewowego antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) większy niż 10E6 IU/mL; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie przeciwciała przeciwko kiły; dodatni EBER lub liczba kopii EBV > górna granica normy;
• Osoby, które wymagają stosowania hormonów steroidowych podczas infuzji CAR-T (z wyjątkiem osób stosujących miejscowo wziewne hormony steroidowe); badani, którzy otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami przed badaniem przesiewowym i których badacze stwierdzają, że potrzebują długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami w okresie leczenia (z wyjątkiem osób stosujących wziewne lub miejscowe hormony steroidowe);
• Badani z uleczalnymi chorobami autoimmunologicznymi, niedoborem odporności lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
• Badani, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub umiarkowana do ciężkiej przewlekła GvHD w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Badani z wywiadem alergii na jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także badani płci męskiej lub żeńskiej, którzy mają zdolność rozrodczą i nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 1 roku po infuzji komórek (niezależnie od płci); badani płci męskiej planujący poczęcie w ciągu 1 roku po infuzji komórek; badane płci żeńskiej lub ich partnerki planujące poczęcie w ciągu 1 roku po infuzji komórek;
• Jakakolwiek sytuacja, którą badacz uzna za mogącą zwiększać ryzyko dla badanego lub zakłócać wyniki badania.