免疫疗法治疗泛癌淋巴结转移疗效及影响因素的现实世界研究。

本研究为一项在中山大学孙逸仙纪念医院开展的单中心回顾性观察性研究，已通过医院伦理委员会批准（批件号：SYSKY-2026-278-01）。 研究旨在系统评估免疫检查点抑制剂（ICI）免疫治疗对泛癌种淋巴结转移患者的疗效，并探索疗效的影响因素，特别是β受体阻滞剂使用对转移淋巴结免疫治疗应答的调控作用。

1. 研究背景 淋巴结转移是多种恶性实体肿瘤进展的关键阶段，是患者预后不良的独立危险因素。 近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善了多种晚期癌症患者的生存，成为恶性肿瘤的核心治疗方式。 然而，转移淋巴结对免疫治疗的应答常与原发肿瘤不一致，且不同癌种间疗效差异较大。 目前多数相关研究聚焦于原发肿瘤疗效，缺乏针对转移淋巴结免疫治疗应答的系统性泛癌种分析。 此外，临床前及临床研究表明，β受体阻滞剂可调控肿瘤免疫微环境，增强免疫治疗的抗肿瘤效果，改善患者预后。 但β受体阻滞剂能否改善泛癌种人群转移淋巴结的免疫治疗应答，尚未得到系统验证。 本研究通过对大样本接受免疫治疗的泛癌种淋巴结转移患者进行真实世界回顾性分析，填补这一空白。

2. 研究目的 主要目的 评估泛癌种淋巴结转移患者接受ICI免疫治疗后，转移淋巴结（N分期）和原发肿瘤（T分期）的客观缓解率（ORR）。

   比较免疫治疗期间接受β受体阻滞剂与未接受β受体阻滞剂患者转移淋巴结ORR的差异。

   次要目的 分析同一患者原发肿瘤与转移淋巴结治疗应答的一致性。

   计算免疫治疗后T分期、N分期及总体TNM分期的降期率，以及T和N水平的疾病控制率（DCR）。

   探索与转移淋巴结ORR相关的临床因素（包括癌种、基线分期、治疗线数、联合治疗、局部治疗、基线实验室指标等）。

   探索性目的 分析β受体阻滞剂使用时机和持续时间与转移淋巴结ORR的相关性。

   对不同癌种（如膀胱癌、肺癌、结直肠癌等）进行β受体阻滞剂对转移淋巴结ORR影响的亚组分析。

   评估患者的长期临床结局，包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和淋巴结进展时间。

3. 研究设计 本研究采用回顾性队列研究设计。 我们将回顾性收集2018年1月至2025年12月在中山大学孙逸仙纪念医院接受ICI免疫治疗患者的临床资料，并根据纳入和排除标准筛选合格患者。 预计样本量不少于5000例。 根据免疫治疗期间是否使用β受体阻滞剂，将患者分为两组：β受体阻滞剂联合免疫治疗组和单纯免疫治疗对照组。 所有数据将从医院电子病历系统、影像系统和随访系统中采集，并按照伦理要求进行脱敏处理以保护患者隐私。

4. 研究人群 纳入标准 经组织病理学或细胞学证实的恶性实体肿瘤（包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤等）。

   经增强CT、MRI、PET-CT或病理检查证实存在区域或远处淋巴结转移。

   接受至少1个周期ICI免疫治疗（单药或联合治疗），有明确的治疗开始时间和方案记录。

   具备完整的临床诊断、治疗、疗效评价和随访记录，免疫治疗前有基线影像学资料，免疫治疗后至少有一次影像学复查可用于T和N分期评估。

   根据RECIST 1.1标准具有可评估的肿瘤病灶。 病历中有明确的β受体阻滞剂使用记录。 年龄≥18岁，不限性别。 排除标准 ICI治疗不足1个周期、疗效无法评估或缺失用药时间/方案信息。

   临床记录不完整，缺失分析所需关键数据。 合并其他同步或异时性恶性肿瘤。 ICI治疗前接受过其他抗肿瘤免疫治疗（如过继性细胞治疗、肿瘤疫苗等）。

   淋巴结转移诊断不明确或淋巴结转移病灶无法定位/评估。

   孕妇，或数据无法脱敏或不符合伦理和数据合规要求的患者。

   影像学无法区分原发肿瘤和淋巴结病灶的变化。

5. 数据收集与随访

   我们将从电子病历系统中收集以下数据：

   患者基本信息：年龄、性别、吸烟史、合并症等。肿瘤相关信息：癌种、基线TNM分期、原发肿瘤部位、淋巴结转移部位等。

   治疗相关信息：ICI方案、治疗线数、联合治疗（化疗、靶向治疗等）、局部治疗（手术、放疗等）、β受体阻滞剂使用情况（种类、剂量、持续时间、相对于免疫治疗的使用时机）等。

   疗效评价数据：基线及免疫治疗后影像学报告、T和N分期变化、ORR、DCR等。

   随访数据：PFS、OS、淋巴结进展时间、不良事件等。 所有患者将随访至2026年12月，随访数据来源于门诊复查记录、住院病历和电话随访。

6. 统计分析 所有统计分析将使用R软件（版本4.3.1） 和SPSS（版本26.0）进行。 分类变量将以频数和百分比表示，并使用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。 连续变量将以均值±标准差或中位数（四分位距）表示，并使用t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。 将计算T和N分期的ORR和DCR，并比较β受体阻滞剂组与对照组的差异。 将使用Kappa系数评估T和N疗效的一致性。 将使用单因素和多因素logistic回归分析探索转移淋巴结ORR的独立影响因素。 将使用Kaplan-Meier法进行生存分析，并使用log-rank检验比较组间差异。 将根据癌种、β受体阻滞剂类型等进行亚组分析。 双侧P值＜0.05将被认为具有统计学意义。
7. 伦理考量 本研究已获得中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会批准（批件号：SYSKY-2026-278-01）。 作为一项回顾性观察性研究，伦理委员会已豁免知情同意要求。 所有患者数据将严格脱敏、加密存储，仅研究团队可访问数据，确保患者隐私保护，并遵循《赫尔辛基宣言》及相关伦理准则。