Badanie realnego świata dotyczące skuteczności i czynników wpływających na immunoterapię przerzutów do węzłów chłonnych w różnych nowotworach.

Jest to jednoośrodkowe, retrospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone w Sun Yat-sen Memorial Hospital Uniwersytetu Sun Yat-sen, zatwierdzone przez Komitet Etyki szpitala (Numer zatwierdzenia: SYSKY-2026-278-01). Badanie ma na celu systematyczną ocenę skuteczności immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych w różnych nowotworach oraz zbadanie czynników wpływających na skuteczność, zwłaszcza regulacyjnego wpływu stosowania β-blokerów na odpowiedź przerzutów do węzłów chłonnych na immunoterapię.

1. Tło badania Przerzuty do węzłów chłonnych są krytycznym etapem w progresji różnych złośliwych guzów litych i stanowią niezależny czynnik ryzyka złego rokowania u pacjentów. W ostatnich latach inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI), reprezentowane przez inhibitory PD-1/PD-L1, znacząco poprawiły przeżycie pacjentów z wieloma zaawansowanymi nowotworami, stając się kluczową metodą leczenia nowotworów złośliwych. Jednak odpowiedź przerzutów do węzłów chłonnych na immunoterapię często nie jest zgodna z odpowiedzią guzów pierwotnych, a skuteczność znacznie różni się w zależności od rodzaju nowotworu. Obecnie większość badań koncentruje się na skuteczności w guzach pierwotnych, brakuje systematycznej analizy obejmującej różne nowotwory, skupiającej się na odpowiedzi przerzutów do węzłów chłonnych na immunoterapię. Ponadto badania przedkliniczne i kliniczne wykazały, że β-blokery mogą regulować mikrośrodowisko immunologiczne guza, wzmacniać przeciwnowotworowe działanie immunoterapii i poprawiać rokowanie pacjentów. Jednak to, czy β-blokery mogą poprawić odpowiedź przerzutów do węzłów chłonnych na immunoterapię w populacji z różnymi nowotworami, nie zostało systematycznie zweryfikowane. Niniejsze badanie wypełnia tę lukę, przeprowadzając retrospektywną analizę rzeczywistych danych dużej próby pacjentów z różnymi nowotworami i przerzutami do węzłów chłonnych, którzy otrzymali immunoterapię.

2. Cele badania Główne cele Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) przerzutów do węzłów chłonnych (stadium N) i guzów pierwotnych (stadium T) u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych w różnych nowotworach po immunoterapii ICI.

   Porównanie różnicy w ORR przerzutów do węzłów chłonnych między pacjentami, którzy otrzymywali β-blokery podczas immunoterapii, a tymi, którzy ich nie otrzymywali.

   Cele drugorzędowe Analiza zgodności odpowiedzi terapeutycznej między guzami pierwotnymi a przerzutami do węzłów chłonnych u tego samego pacjenta.

   Obliczenie odsetka obniżenia stadium T, stadium N i ogólnego stadium TNM po immunoterapii oraz odsetka kontroli choroby (DCR) na poziomie T i N.

   Zbadanie czynników klinicznych (w tym rodzaju nowotworu, stadium wyjściowego, linii leczenia, terapii skojarzonej, leczenia miejscowego, wyjściowych wskaźników laboratoryjnych itp.) związanych z ORR przerzutów do węzłów chłonnych.

   Cele eksploracyjne Analiza korelacji między czasem i czasem trwania stosowania β-blokerów a ORR przerzutów do węzłów chłonnych.

   Przeprowadzenie analizy podgrup wpływu β-blokerów na ORR przerzutów do węzłów chłonnych w różnych typach nowotworów (takich jak rak pęcherza moczowego, rak płuca, rak jelita grubego itp.).

   Ocena długoterminowych wyników klinicznych pacjentów, w tym przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego (OS) i czasu do progresji w węzłach chłonnych.

3. Projekt badania Badanie to ma projekt kohorty retrospektywnej. Retrospektywnie zbierzemy dane kliniczne pacjentów, którzy otrzymali immunoterapię ICI w Sun Yat-sen Memorial Hospital Uniwersytetu Sun Yat-sen od stycznia 2018 do grudnia 2025, i wyselekcjonujemy kwalifikujących się pacjentów zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. Szacowana wielkość próby to nie mniej niż 5000 przypadków. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy w zależności od tego, czy stosowali β-blokery podczas immunoterapii: grupę β-blokerów w skojarzeniu z immunoterapią i grupę kontrolną otrzymującą samą immunoterapię. Wszystkie dane będą zbierane z elektronicznego systemu dokumentacji medycznej szpitala, systemu obrazowania i systemu obserwacji, i zostaną zanonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów zgodnie z wymaganiami etycznymi.

4. Populacja badania Kryteria włączenia Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzone złośliwe guzy lite (w tym niedrobnokomórkowy rak płuca, drobnokomórkowy rak płuca, rak żołądka, rak jelita grubego, rak pęcherza moczowego, rak piersi, rak przełyku, rak wątroby, rak trzustki, czerniak itp.).

   Potwierdzone regionalne lub odległe przerzuty do węzłów chłonnych za pomocą wzmocnionej TK, MRI, PET-CT lub badania patologicznego.

   Otrzymanie co najmniej 1 cyklu immunoterapii ICI (monoterapia lub terapia skojarzona), z jasnym zapisem czasu rozpoczęcia leczenia i schematu.

   Kompletne zapisy kliniczne dotyczące diagnozy, leczenia, oceny skuteczności i obserwacji, z dostępnymi wyjściowymi obrazami przed immunoterapią i co najmniej jednym powtórnym badaniem obrazowym po immunoterapii do oceny stadium T i N.

   Ocenialne zmiany nowotworowe według kryteriów RECIST 1.1. Jasne zapisy dotyczące stosowania β-blokerów w dokumentacji medycznej. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci. Kryteria wykluczenia Mniej niż 1 cykl terapii ICI, nieocenialna skuteczność lub brakujące informacje o czasie/schemacie leczenia.

   Niekompletne zapisy kliniczne z brakującymi kluczowymi danymi wymaganymi do analizy. Współistnienie innych synchronicznych lub metachronicznych nowotworów złośliwych. Otrzymanie innej przeciwnowotworowej immunoterapii (takiej jak adoptywna terapia komórkowa, szczepionka przeciwnowotworowa itp.) przed terapią ICI.

   Niejasne rozpoznanie przerzutów do węzłów chłonnych lub niezlokalizowane/nieocenialne ogniska przerzutów do węzłów chłonnych.

   Kobiety w ciąży lub pacjenci, których danych nie można zanonimizować lub spełnić wymagań etycznych i zgodności danych.

   Obrazowanie nie pozwala na rozróżnienie zmian guzów pierwotnych i zmian w węzłach chłonnych.

5. Zbiór danych i obserwacja

   Zbierzemy następujące dane z elektronicznego systemu dokumentacji medycznej:

   Podstawowe informacje o pacjencie: wiek, płeć, historia palenia, choroby współistniejące itp. Informacje związane z nowotworem: rodzaj nowotworu, wyjściowe stadium TNM, lokalizacja guza pierwotnego, lokalizacja przerzutów do węzłów chłonnych itp.

   Informacje związane z leczeniem: schemat ICI, linia leczenia, terapia skojarzona (chemioterapia, terapia celowana itp.), leczenie miejscowe (operacja, radioterapia itp.), stosowanie β-blokerów (typ, dawka, czas trwania, czas stosowania względem immunoterapii) itp.

   Dane oceny skuteczności: wyjściowe i po immunoterapii raporty z obrazowania, zmiany stadium T i N, ORR, DCR itp.

   Dane z obserwacji: PFS, OS, czas do progresji w węzłach chłonnych, zdarzenia niepożądane itp. Wszyscy pacjenci będą obserwowani do grudnia 2026, a dane z obserwacji będą uzyskiwane z zapisów powtórnych wizyt ambulatoryjnych, dokumentacji szpitalnej i telefonicznej obserwacji.

6. Analiza statystyczna Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania R (wersja 4.3.1) i SPSS (wersja 26.0). Zmienne kategorialne będą wyrażane jako częstość i procent, i porównywane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Zmienne ciągłe będą wyrażane jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana (zakres międzykwartylowy), i porównywane za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya. Obliczone zostaną ORR i DCR dla stadium T i N, i porównana zostanie różnica między grupą β-blokerów a grupą kontrolną. Zgodność skuteczności T i N zostanie oceniona za pomocą współczynnika Kappa. Jednozmiennowe i wielozmiennowe analizy regresji logistycznej zostaną użyte do zbadania niezależnych czynników wpływających na ORR przerzutów do węzłów chłonnych. Analiza przeżycia zostanie przeprowadzona metodą Kaplana-Meiera, a różnica między grupami zostanie porównana za pomocą testu log-rank. Analiza podgrup zostanie przeprowadzona według typu nowotworu, typu β-blokerów itp. Dwustronna wartość P < 0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.
7. Zagadnienia etyczne Badanie to zostało zatwierdzone przez Komitet Etyki Sun Yat-sen Memorial Hospital Uniwersytetu Sun Yat-sen (Numer zatwierdzenia: SYSKY-2026-278-01). Jako retrospektywne badanie obserwacyjne, wymóg świadomej zgody został uchylony przez komitet etyczny. Wszystkie dane pacjentów będą ściśle zanonimizowane, zaszyfrowane i przechowywane, a tylko zespół badawczy będzie miał dostęp do danych, zapewniając ochronę prywatności pacjentów i zgodność z Deklaracją Helsińską i odpowiednimi wytycznymi etycznymi.