Todellisuusperusteinen tutkimus immunoterapian tehokkuudesta ja sen vaikuttavista tekijöistä pan-syöpäisten imusolmukemetastaasien hoidossa.

Tämä on yksittäiseen keskukseen perustuva, retrospektiivinen havainnointitutkimus, joka suoritettiin Sun Yat-sen -yliopiston Sun Yat-sen Memorial -sairaalassa, ja sen on hyväksynyt sairaalan eettinen toimikunta (hyväksymisnumero: SYSKY-2026-278-01). Tutkimuksen tavoitteena on systemaattisesti arvioida immuunivasteen tarkistuspisteestäjien (ICI) immunoterapian tehoa potilailla, joilla on pan-syöpäisten imusolmukemetastaasien, ja tutkia tehoon vaikuttavia tekijöitä, erityisesti β-salpaajien käytön säätelyvaikutusta metastatoituneiden imusolmukkeiden vasteeseen immunoterapiaan.

1. Tutkimuksen tausta Imusolmukemetastaasi on kriittinen vaihe monien pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten etenemisessä ja on itsenäinen riskitekijä potilaiden huonolle ennusteelle. Viime vuosina PD-1/PD-L1-estäjiä edustavat immuunivasteen tarkistuspisteestäjät (ICIt) ovat parantaneet merkittävästi monien edenneiden syöpien potilaiden selviytymistä, ja niistä on tullut pahanlaatuisten kasvainten keskeinen hoitomuoto. Kuitenkin metastatoituneiden imusolmukkeiden vaste immunoterapiaan on usein epäjohdonmukainen alkuperäisten kasvainten kanssa, ja teho vaihtelee suuresti eri syöpätyypeissä. Tällä hetkellä suurin osa asiaan liittyvistä tutkimuksista keskittyy alkuperäisten kasvainten tehoon, ja systemaattinen pan-syöpäanalyysi, joka keskittyy metastatoituneiden imusolmukkeiden vasteeseen immunoterapiaan, puuttuu. Lisäksi esikliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että β-salpaajat voivat säädellä kasvainten immuuniympäristöä, parantaa immunoterapian kasvainten vastaista vaikutusta ja parantaa potilaiden ennustetta. Kuitenkaan sitä, voivatko β-salpaajat parantaa metastatoituneiden imusolmukkeiden vaste immunoterapiaan pan-syöpäpopulaatioissa, ei ole systemaattisesti vahvistettu. Tämä tutkimus täyttää tämän aukon suorittamalla todellisen maailman retrospektiivisen analyysin suuresta otoksesta pan-syöpäpotilaista, joilla on imusolmukemetastaasia ja jotka saivat immunoterapiaa.

2. Tutkimuksen tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet Arvioida metastatoituneiden imusolmukkeiden (N-vaihe) ja alkuperäisten kasvainten (T-vaihe) objektiivinen vasteprosentti (ORR) pan-syöpäisten imusolmukemetastaasien potilailla ICI-immunoterapian jälkeen.

   Verrata metastatoituneiden imusolmukkeiden ORR:n eroa potilaiden välillä, jotka saivat β-salpaajia immunoterapian aikana, ja niiden, jotka eivät saaneet.

   Toissijaiset tavoitteet Analysoida alkuperäisten kasvainten ja metastatoituneiden imusolmukkeiden hoitovasteen johdonmukaisuutta samassa potilaassa.

   Laskea T-vaiheen, N-vaiheen ja kokonais-TNM-vaiheen alentumisprosentti immunoterapian jälkeen sekä T- ja N-tasojen tautikontrolliprosentti (DCR).

   Tutkia kliinisiä tekijöitä (mukaan lukien syöpätyyppi, perustasovaihe, hoitolinja, yhdistelmähoito, paikallishoito, perustasolaboratorioindikaattorit jne.), jotka liittyvät metastatoituneiden imusolmukkeiden ORR:ään.

   Etsivät tavoitteet Analysoida β-salpaajien käytön ajankohdan ja keston sekä metastatoituneiden imusolmukkeiden ORR:n välistä korrelaatiota.

   Suorittaa alaryhmäanalyysi β-salpaajien vaikutuksesta metastatoituneiden imusolmukkeiden ORR:ään eri syöpätyypeissä (kuten virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä jne.).

   Arvioida potilaiden pitkän aikavälin kliinisiä lopputuloksia, mukaan lukien etenemisvapaa selviytyminen (PFS), kokonaisselviytyminen (OS) ja aika imusolmukkeen etenemiseen.

3. Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus käyttää retrospektiivistä kohorttitutkimussuunnittelua. Keräämme retrospektiivisesti kliinisiä tietoja potilaista, jotka saivat ICI-immunoterapiaa Sun Yat-sen -yliopiston Sun Yat-sen Memorial -sairaalassa tammikuusta 2018 joulukuuhun 2025, ja seulomme kelvolliset potilaat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaan. Arvioitu otoskoko on vähintään 5000 tapausta. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään sen mukaan, käyttivätkö he β-salpaajia immunoterapian aikana: β-salpaajien yhdistelmä immunoterapiaan -ryhmä ja pelkän immunoterapian kontrolliryhmä. Kaikki tiedot kerätään sairaalan sähköisestä potilastietojärjestelmästä, kuvantamisjärjestelmästä ja seurantajärjestelmästä, ja ne anonymisoidaan potilaiden yksityisyyden suojelemiseksi eettisten vaatimusten mukaisesti.

4. Tutkimuspopulaatio Sisällyttämiskriteerit Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (mukaan lukien ei-pienisolukeuhkosyöpä, pienisolukeuhkosyöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä, ruokatorven syöpä, maksasyöpä, haimasyöpä, melanooma jne.).

   Vahvistettu alueellinen tai etäinen imusolmukemetastaasi tehostetulla CT:llä, MRI:llä, PET-CT:llä tai patologisella tutkimuksella.

   Saanut vähintään 1 kierroksen ICI-immunoterapiaa (yksittäishoito tai yhdistelmähoito), ja jolla on selkeät hoidon aloitusajan ja hoitosuunnitelman tiedot.

   Täydelliset kliiniset diagnoosi-, hoito-, tehonarviointi- ja seurantatiedot, ja saatavilla olevat perustasokuvantamiset ennen immunoterapiaa ja vähintään yksi kuvantamistarkastus immunoterapian jälkeen T- ja N-vaiheen arviointia varten.

   Arvioitavat kasvainlesiot RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Selkeät tiedot β-salpaajien käytöstä potilastiedoissa. Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta. Poissulkemiskriteerit Vähemmän kuin 1 kierros ICI-hoitoa, arvioimaton teho tai puuttuvat lääkityksen ajan/hoitosuunnitelman tiedot.

   Epätäydelliset kliiniset tiedot, joista puuttuu analyysiin tarvittavia keskeisiä tietoja. Monimutkaiset muiden samanaikaisten tai eriaikaisten pahanlaatuisten kasvainten kanssa. Saanut muuta kasvainten vastaista immunoterapiaa (kuten adoptiivista soluterapiaa, kasvainrokotetta jne.) ennen ICI-hoitoa.

   Epäselvä imusolmukemetastaasidiagnoosi tai paikantamattomat/arvioimattomat imusolmukemetastaasilesiot.

   Raskaana olevat naiset tai potilaat, joiden tietoja ei voida anonymisoida tai jotka täyttävät eettisiä ja tietojen vaatimustenmukaisuusvaatimuksia.

   Kuvantamisessa ei voida erottaa alkuperäisten kasvainten ja imusolmukelesioiden muutoksia.

5. Tietojen kerääminen ja seuranta

   Keräämme seuraavat tiedot sähköisestä potilastietojärjestelmästä:

   Perustietoja potilaasta: ikä, sukupuoli, tupakointihistoria, sairaudet jne. Kasvainiin liittyvät tiedot: syöpätyyppi, perustaso-TNM-vaihe, alkuperäisen kasvaimen sijainti, imusolmukemetastaasien sijainti jne.

   Hoitoon liittyvät tiedot: ICI-hoitosuunnitelma, hoitolinja, yhdistelmähoito (kemoterapia, kohdennettu hoito jne.), paikallishoito (leikkaus, sädehoito jne.), β-salpaajien käyttö (tyyppi, annostus, kesto, käytön ajoitus suhteessa immunoterapiaan) jne.

   Tehonarviointitiedot: perustaso- ja immunoterapian jälkeiset kuvantamisraportit, T- ja N-vaiheen muutokset, ORR, DCR jne.

   Seurantatiedot: PFS, OS, aika imusolmukkeen etenemiseen, haittatapahtumat jne. Kaikkia potilaita seurataan joulukuuhun 2026 asti, ja seurantatiedot saadaan poliklinikan tarkastustiedoista, sairaalapaikkatiedoista ja puhelinseurannasta.

6. Tilastollinen analyysi Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen R-ohjelmistoa (versio 4.3.1) ja SPSS:ää (versio 26.0). Luokittelu muuttujat ilmaistaan frekvenssinä ja prosenttiosuutena, ja niitä verrataan käyttäen khiin neliö -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona ± keskihajontana tai mediaanina (kvartiiliväli), ja niitä verrataan käyttäen t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä. T- ja N-vaiheiden ORR ja DCR lasketaan, ja β-salpaajaryhmän ja kontrolliryhmän välinen ero verrataan. T- ja N-tehon johdonmukaisuus arvioidaan käyttäen Kappa-kerrointa. Yksi- ja monimuuttujalogistisia regressioanalyysiä käytetään metastatoituneiden imusolmukkeiden ORR:n itsenäisten vaikuttavien tekijöiden tutkimiseen. Selviytymisanalyysi suoritetaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää, ja ryhmien välinen ero verrataan käyttäen log-rank-testiä. Alaryhmäanalyysi suoritetaan syöpätyypin, β-salpaajatyypin jne. mukaan. Kaksisuuntainen P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
7. Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus on hyväksynyt Sun Yat-sen -yliopiston Sun Yat-sen Memorial -sairaalan eettinen toimikunta (hyväksymisnumero: SYSKY-2026-278-01). Koska kyseessä on retrospektiivinen havainnointitutkimus, eettinen toimikunta on vapauttanut tiedostetun suostumuksen vaatimuksen. Kaikki potilaiden tiedot anonymisoidaan, salataan ja tallennaan tiukasti, ja vain tutkimusryhmä voi käyttää tietoja, mikä varmistaa potilaiden yksityisyyden suojan ja Helsingin julistuksen sekä asiaan liittyvien eettisten ohjeiden noudattamisen.