Estudio del Mundo Real sobre la Eficacia y los Factores de Influencia de la Inmunoterapia para las Metástasis Linfáticas Pan-Cancerosas.

Este es un estudio observacional retrospectivo de centro único realizado en el Hospital Conmemorativo Sun Yat-sen de la Universidad Sun Yat-sen, aprobado por el Comité de Ética del hospital (Número de aprobación: SYSKY-2026-278-01). El estudio tiene como objetivo evaluar sistemáticamente la eficacia de la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) en pacientes con metástasis ganglionares en cánceres múltiples, y explorar los factores que influyen en la eficacia, especialmente el efecto regulador del uso de bloqueadores β en la respuesta de los ganglios linfáticos metastásicos a la inmunoterapia.

1. Antecedentes del estudio La metástasis ganglionar es una etapa crítica en la progresión de varios tumores sólidos malignos y es un factor de riesgo independiente para un mal pronóstico en los pacientes. En los últimos años, los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) representados por los inhibidores de PD-1/PD-L1 han mejorado significativamente la supervivencia de pacientes con múltiples cánceres avanzados, convirtiéndose en una modalidad de tratamiento central para tumores malignos. Sin embargo, la respuesta de los ganglios linfáticos metastásicos a la inmunoterapia a menudo es inconsistente con la de los tumores primarios, y la eficacia varía mucho entre diferentes tipos de cáncer. Actualmente, la mayoría de los estudios relevantes se centran en la eficacia de los tumores primarios, y falta un análisis sistemático de cánceres múltiples centrado en la respuesta de los ganglios linfáticos metastásicos a la inmunoterapia. Además, estudios preclínicos y clínicos han demostrado que los bloqueadores β pueden regular el microambiente inmunológico tumoral, potenciar el efecto antitumoral de la inmunoterapia y mejorar el pronóstico de los pacientes. Sin embargo, si los bloqueadores β pueden mejorar la respuesta de los ganglios linfáticos metastásicos a la inmunoterapia en poblaciones con cánceres múltiples no ha sido verificado sistemáticamente. Este estudio llena este vacío realizando un análisis retrospectivo del mundo real con una gran muestra de pacientes con cánceres múltiples y metástasis ganglionares que recibieron inmunoterapia.

2. Objetivos del estudio Objetivos primarios Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de los ganglios linfáticos metastásicos (estadio N) y los tumores primarios (estadio T) en pacientes con metástasis ganglionares en cánceres múltiples después de la inmunoterapia con ICI.

   Comparar la diferencia en la TRO de los ganglios linfáticos metastásicos entre pacientes que recibieron bloqueadores β durante la inmunoterapia y aquellos que no.

   Objetivos secundarios Analizar la consistencia de la respuesta terapéutica entre tumores primarios y ganglios linfáticos metastásicos en el mismo paciente.

   Calcular la tasa de reducción de estadio del estadio T, estadio N y el estadio TNM general después de la inmunoterapia, y la tasa de control de la enfermedad (TCE) a nivel T y N.

   Explorar los factores clínicos (incluyendo tipo de cáncer, estadio basal, línea de tratamiento, terapia combinada, tratamiento local, indicadores de laboratorio basales, etc.) asociados con la TRO de los ganglios linfáticos metastásicos.

   Objetivos exploratorios Analizar la correlación entre el momento y la duración del uso de bloqueadores β y la TRO de los ganglios linfáticos metastásicos.

   Realizar un análisis de subgrupos del efecto de los bloqueadores β en la TRO de los ganglios linfáticos metastásicos en diferentes tipos de cáncer (como cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, etc.).

   Evaluar los resultados clínicos a largo plazo de los pacientes, incluyendo la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y el tiempo hasta la progresión ganglionar.

3. Diseño del estudio Este estudio adopta un diseño de estudio de cohorte retrospectivo. Recopilaremos retrospectivamente los datos clínicos de pacientes que recibieron inmunoterapia con ICI en el Hospital Conmemorativo Sun Yat-sen de la Universidad Sun Yat-sen desde enero de 2018 hasta diciembre de 2025, y seleccionaremos pacientes elegibles según los criterios de inclusión y exclusión. El tamaño muestral estimado es de al menos 5000 casos. Los pacientes se dividirán en dos grupos según si usaron bloqueadores β durante la inmunoterapia: el grupo de bloqueadores β combinados con inmunoterapia y el grupo control de inmunoterapia sola. Todos los datos se recopilarán del sistema de historial médico electrónico, sistema de imágenes y sistema de seguimiento del hospital, y se anonimizarán para proteger la privacidad del paciente de acuerdo con los requisitos éticos.

4. Población del estudio Criterios de inclusión Tumores sólidos malignos confirmados histopatológica o citológicamente (incluyendo cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de esófago, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, melanoma, etc.).

   Metástasis ganglionar regional o distante confirmada por TAC con contraste, RMN, PET-TAC o examen patológico.

   Recibió al menos 1 ciclo de inmunoterapia con ICI (monoterapia o terapia combinada), con registros claros del tiempo de inicio del tratamiento y del régimen.

   Registros completos de diagnóstico clínico, tratamiento, evaluación de eficacia y seguimiento, con imágenes basales disponibles antes de la inmunoterapia y al menos una reevaluación por imágenes después de la inmunoterapia para la evaluación del estadio T y N.

   Lesiones tumorales evaluables según los criterios RECIST 1.1. Registros claros del uso de bloqueadores β en los historiales médicos. Edad ≥18 años, independientemente del género. Criterios de exclusión Menos de 1 ciclo de terapia con ICI, eficacia no evaluable, o información faltante sobre tiempo/régimen de medicación.

   Registros clínicos incompletos con datos clave faltantes necesarios para el análisis. Complicado con otros tumores malignos sincrónicos o metacrónicos. Recibió otra inmunoterapia antitumoral (como terapia celular adoptiva, vacuna tumoral, etc.) antes de la terapia con ICI.

   Diagnóstico poco claro de metástasis ganglionar o lesiones metastásicas ganglionares no localizables/evaluables.

   Mujeres embarazadas, o pacientes cuyos datos no pueden anonimizarse o cumplir con los requisitos éticos y de cumplimiento de datos.

   Las imágenes no pueden distinguir los cambios de los tumores primarios y las lesiones ganglionares.

5. Recopilación de datos y seguimiento

   Recopilaremos los siguientes datos del sistema de historial médico electrónico:

   Información básica del paciente: edad, género, historial de tabaquismo, comorbilidades, etc. Información relacionada con el tumor: tipo de cáncer, estadio TNM basal, sitio del tumor primario, sitio de metástasis ganglionar, etc.

   Información relacionada con el tratamiento: régimen de ICI, línea de tratamiento, terapia combinada (quimioterapia, terapia dirigida, etc.), tratamiento local (cirugía, radioterapia, etc.), uso de bloqueadores β (tipo, dosis, duración, momento de uso relativo a la inmunoterapia), etc.

   Datos de evaluación de eficacia: informes de imágenes basales y posteriores a la inmunoterapia, cambios en el estadio T y N, TRO, TCE, etc.

   Datos de seguimiento: SLP, SG, tiempo hasta la progresión ganglionar, eventos adversos, etc. Todos los pacientes serán seguidos hasta diciembre de 2026, y los datos de seguimiento se obtendrán de registros de reevaluación ambulatoria, registros de pacientes hospitalizados y seguimiento telefónico.

6. Análisis estadístico Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando el software R (versión 4.3.1) y SPSS (versión 26.0). Las variables categóricas se expresarán como frecuencia y porcentaje, y se compararán utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar o mediana (rango intercuartílico), y se compararán utilizando la prueba t o la prueba U de Mann-Whitney. Se calcularán la TRO y la TCE de los estadios T y N, y se comparará la diferencia entre el grupo de bloqueadores β y el grupo control. La consistencia de la eficacia de T y N se evaluará utilizando el coeficiente Kappa. Se utilizarán análisis de regresión logística univariante y multivariante para explorar los factores influyentes independientes de la TRO de los ganglios linfáticos metastásicos. El análisis de supervivencia se realizará utilizando el método de Kaplan-Meier, y la diferencia entre grupos se comparará utilizando la prueba de log-rank. Se realizará análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, tipo de bloqueador β, etc. Un valor P bilateral < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.
7. Consideraciones éticas Este estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética del Hospital Conmemorativo Sun Yat-sen de la Universidad Sun Yat-sen (Número de aprobación: SYSKY-2026-278-01). Como estudio observacional retrospectivo, el requisito de consentimiento informado ha sido eximido por el comité de ética. Todos los datos de los pacientes se anonimizarán, cifrarán y almacenarán estrictamente, y solo el equipo de investigación podrá acceder a los datos, garantizando la protección de la privacidad del paciente y el cumplimiento de la Declaración de Helsinki y las pautas éticas relevantes.