Studio del Mondo Reale su Efficacia e Fattori Influenzanti dell'Immunoterapia per Metastasi Linfonodali Pan-Cancerose.

Questo è uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico condotto presso il Sun Yat-sen Memorial Hospital della Sun Yat-sen University, approvato dal Comitato Etico dell'ospedale (Numero di approvazione: SYSKY-2026-278-01). Lo studio mira a valutare sistematicamente l'efficacia dell'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) in pazienti con metastasi linfonodali pan-cancro, e ad esplorare i fattori che influenzano l'efficacia, in particolare l'effetto regolatorio dell'uso di β-bloccanti sulla risposta delle metastasi linfonodali all'immunoterapia.

1. Contesto dello studio Le metastasi linfonodali rappresentano una fase critica nella progressione di vari tumori solidi maligni e sono un fattore di rischio indipendente per una prognosi sfavorevole nei pazienti. Negli ultimi anni, gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) rappresentati dagli inibitori di PD-1/PD-L1 hanno migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti con diversi tumori avanzati, diventando una modalità terapeutica centrale per i tumori maligni. Tuttavia, la risposta delle metastasi linfonodali all'immunoterapia è spesso incoerente con quella dei tumori primari e l'efficacia varia notevolmente tra diversi tipi di cancro. Attualmente, la maggior parte degli studi pertinenti si concentra sull'efficacia dei tumori primari, e manca un'analisi sistematica pan-cancro focalizzata sulla risposta delle metastasi linfonodali all'immunoterapia. Inoltre, studi preclinici e clinici hanno dimostrato che i β-bloccanti possono regolare il microambiente immunitario tumorale, potenziare l'effetto anti-tumorale dell'immunoterapia e migliorare la prognosi dei pazienti. Tuttavia, se i β-bloccanti possano migliorare la risposta delle metastasi linfonodali all'immunoterapia nelle popolazioni pan-cancro non è stato sistematicamente verificato. Questo studio colma questa lacuna conducendo un'analisi retrospettiva del mondo reale su un ampio campione di pazienti pan-cancro con metastasi linfonodali che hanno ricevuto immunoterapia.

2. Obiettivi dello studio Obiettivi primari Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) delle metastasi linfonodali (stadio N) e dei tumori primari (stadio T) in pazienti con metastasi linfonodali pan-cancro dopo immunoterapia con ICI.

   Confrontare la differenza nell'ORR delle metastasi linfonodali tra i pazienti che hanno ricevuto β-bloccanti durante l'immunoterapia e quelli che non li hanno ricevuti.

   Obiettivi secondari Analizzare la coerenza della risposta terapeutica tra tumori primari e metastasi linfonodali nello stesso paziente.

   Calcolare il tasso di riduzione dello stadio T, dello stadio N e dello stadio TNM complessivo dopo immunoterapia, e il tasso di controllo della malattia (DCR) a livello T e N.

   Esplorare i fattori clinici (inclusi tipo di cancro, stadio basale, linea di trattamento, terapia combinata, trattamento locale, indicatori di laboratorio basali, ecc.) associati all'ORR delle metastasi linfonodali.

   Obiettivi esplorativi Analizzare la correlazione tra il timing e la durata dell'uso di β-bloccanti e l'ORR delle metastasi linfonodali.

   Condurre un'analisi di sottogruppo dell'effetto dei β-bloccanti sull'ORR delle metastasi linfonodali in diversi tipi di cancro (come cancro della vescica, cancro del polmone, cancro del colon-retto, ecc.).

   Valutare gli esiti clinici a lungo termine dei pazienti, inclusa la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e il tempo alla progressione linfonodale.

3. Disegno dello studio Questo studio adotta un disegno di studio di coorte retrospettivo. Raccoglieremo retrospettivamente i dati clinici dei pazienti che hanno ricevuto immunoterapia con ICI presso il Sun Yat-sen Memorial Hospital della Sun Yat-sen University da gennaio 2018 a dicembre 2025, e selezioneremo i pazienti idonei secondo i criteri di inclusione ed esclusione. La dimensione stimata del campione non è inferiore a 5000 casi. I pazienti saranno divisi in due gruppi in base all'uso di β-bloccanti durante l'immunoterapia: il gruppo di β-bloccanti combinati con immunoterapia e il gruppo di controllo con sola immunoterapia. Tutti i dati saranno raccolti dal sistema di cartelle cliniche elettroniche, dal sistema di imaging e dal sistema di follow-up dell'ospedale, e saranno desensibilizzati per proteggere la privacy dei pazienti in conformità con i requisiti etici.

4. Popolazione dello studio Criteri di inclusione Tumori solidi maligni confermati istopatologicamente o citologicamente (inclusi carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule, cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro della vescica, cancro al seno, cancro esofageo, cancro epatico, cancro pancreatico, melanoma, ecc.).

   Metastasi linfonodali regionali o a distanza confermate da TC con contrasto, risonanza magnetica, PET-CT o esame patologico.

   Ricevuto almeno 1 ciclo di immunoterapia con ICI (monoterapia o terapia combinata), con chiari registri del tempo di inizio trattamento e del regime.

   Registri completi di diagnosi clinica, trattamento, valutazione dell'efficacia e follow-up, con imaging basale disponibile prima dell'immunoterapia e almeno una rivalutazione di imaging dopo l'immunoterapia per la valutazione dello stadio T e N.

   Lesioni tumorali valutabili secondo i criteri RECIST 1.1. Registri chiari dell'uso di β-bloccanti nelle cartelle cliniche. Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso. Criteri di esclusione Meno di 1 ciclo di terapia ICI, efficacia non valutabile, o informazioni mancanti sul tempo/regime di somministrazione.

   Registri clinici incompleti con dati chiave mancanti necessari per l'analisi. Complicati da altri tumori maligni sincroni o metacroni. Ricevuto altre immunoterapie anti-tumorali (come terapia cellulare adottiva, vaccino tumorale, ecc.) prima della terapia ICI.

   Diagnosi poco chiara di metastasi linfonodali o lesioni metastatiche linfonodali non localizzabili/valutabili.

   Donne in gravidanza, o pazienti i cui dati non possono essere desensibilizzati o soddisfare i requisiti etici e di conformità dei dati.

   L'imaging non può distinguere i cambiamenti dei tumori primari e delle lesioni linfonodali.

5. Raccolta dati e follow-up

   Raccoglieremo i seguenti dati dal sistema di cartelle cliniche elettroniche:

   Informazioni di base del paziente: età, sesso, storia di fumo, comorbidità, ecc. Informazioni correlate al tumore: tipo di cancro, stadio TNM basale, sito del tumore primario, sito di metastasi linfonodale, ecc.

   Informazioni correlate al trattamento: regime ICI, linea di trattamento, terapia combinata (chemioterapia, terapia mirata, ecc.), trattamento locale (chirurgia, radioterapia, ecc.), uso di β-bloccanti (tipo, dosaggio, durata, timing di uso relativo all'immunoterapia), ecc.

   Dati di valutazione dell'efficacia: rapporti di imaging basali e post-immunoterapia, cambiamenti dello stadio T e N, ORR, DCR, ecc.

   Dati di follow-up: PFS, OS, tempo alla progressione linfonodale, eventi avversi, ecc. Tutti i pazienti saranno seguiti fino a dicembre 2026, e i dati di follow-up saranno ottenuti dai registri di rivalutazione ambulatoriale, dalle cartelle di ricovero e dal follow-up telefonico.

6. Analisi statistica Tutte le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando il software R (versione 4.3.1) e SPSS (versione 26.0). Le variabili categoriche saranno espresse come frequenza e percentuale, e confrontate utilizzando il test del chi-quadro o il test esatto di Fisher. Le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard o mediana (intervallo interquartile), e confrontate utilizzando il test t o il test U di Mann-Whitney. L'ORR e il DCR degli stadi T e N saranno calcolati, e la differenza tra il gruppo con β-bloccanti e il gruppo di controllo sarà confrontata. La coerenza dell'efficacia di T e N sarà valutata utilizzando il coefficiente Kappa. Le analisi di regressione logistica univariata e multivariata saranno utilizzate per esplorare i fattori influenzanti indipendenti dell'ORR delle metastasi linfonodali. L'analisi di sopravvivenza sarà eseguita utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, e la differenza tra i gruppi sarà confrontata utilizzando il test del log-rank. L'analisi di sottogruppo sarà condotta in base al tipo di cancro, al tipo di β-bloccante, ecc. Un valore P bilaterale < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
7. Considerazioni etiche Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico del Sun Yat-sen Memorial Hospital della Sun Yat-sen University (Numero di approvazione: SYSKY-2026-278-01). Come studio osservazionale retrospettivo, il requisito del consenso informato è stato esentato dal comitato etico. Tutti i dati dei pazienti saranno rigorosamente desensibilizzati, crittografati e archiviati, e solo il team di ricerca potrà accedere ai dati, garantendo la protezione della privacy dei pazienti e la conformità alla Dichiarazione di Helsinki e alle relative linee guida etiche.