Reelt verdensstudie om effektiviteten og indflydelsesfaktorer for immunterapi ved pan-kræft lymfeknudemetastaser.

Dette er et enkeltcenter, retrospektivt observationsstudie udført på Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University, godkendt af hospitalets etiske komité (Godkendelsesnr.: SYSKY-2026-278-01). Studiet har til formål systematisk at evaluere effektiviteten af immuncheckpoint-hæmmer (ICI) immunterapi hos patienter med pan-kraeft lymfeknudemetastaser og at udforske effektivitetsindflydelsesfaktorerne, især den regulerende effekt af β-blokkerbrug på responsen fra metastatiske lymfeknuder på immunterapi.

1. Studiebaggrund Lymfeknudemetastase er et kritisk stadie i progressionen af forskellige maligne solide tumorer og er en uafhængig risikofaktor for dårlig prognose hos patienter. I de senere år har immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er) repræsenteret af PD-1/PD-L1-hæmmere betydeligt forbedret overlevelsen hos patienter med flere fremskredne kræftformer og er blevet en kernebehandlingsmodalitet for maligne tumorer. Responsen fra metastatiske lymfeknuder på immunterapi er dog ofte inkonsistent med den fra primære tumorer, og effektiviteten varierer stærkt mellem forskellige kræfttyper. På nuværende tidspunkt fokuserer de fleste relevante studier på effektiviteten af primære tumorer, og der mangler en systematisk pan-kraeftanalyse med fokus på responsen fra metastatiske lymfeknuder på immunterapi. Desuden har prækliniske og kliniske studier vist, at β-blokkere kan regulere tumorimmunmikromiljøet, forstærke immunterapiens antitumoreffekt og forbedre patienternes prognose. Om β-blokkere kan forbedre responsen fra metastatiske lymfeknuder på immunterapi i pan-kraeftpopulationer er dog ikke systematisk verificeret. Dette studie udfylder dette hul ved at gennemføre en virkelighedsnær retrospektiv analyse af et stort udvalg af pan-kraeftpatienter med lymfeknudemetastase, der modtog immunterapi.

2. Studiemål Primære mål At evaluere objektiv responsrate (ORR) af metastatiske lymfeknuder (N-stadie) og primære tumorer (T-stadie) hos patienter med pan-kraeft lymfeknudemetastase efter ICI-immunterapi.

   At sammenligne forskellen i ORR af metastatiske lymfeknuder mellem patienter, der modtog β-blokkere under immunterapi, og dem, der ikke gjorde.

   Sekundære mål At analysere konsistensen af terapeutisk respons mellem primære tumorer og metastatiske lymfeknuder i samme patient.

   At beregne nedstadieringsraten af T-stadie, N-stadie og samlet TNM-stadie efter immunterapi samt sygdomskontrollen (DCR) på T- og N-niveauer.

   At udforske de kliniske faktorer (inklusive kræfttype, basislinjestadie, behandlingslinje, kombinationsterapi, lokalbehandling, basislinjelaboratorieindikatorer osv.) associeret med ORR af metastatiske lymfeknuder.

   Udforskende mål At analysere korrelationen mellem timing og varighed af β-blokkerbrug og ORR af metastatiske lymfeknuder.

   At udføre undergruppesanalyse af effekten af β-blokkere på ORR af metastatiske lymfeknuder i forskellige kræfttyper (såsom blærekræft, lungekræft, kolorektalkræft osv.).

   At evaluere patienternes langsigtede kliniske resultater, herunder progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og tid til lymfeknudeprogression.

3. Studiedesign Dette studie anvender et retrospektivt kohortestudiedesign. Vi vil retrospektivt indsamle de kliniske data fra patienter, der modtog ICI-immunterapi på Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University fra januar 2018 til december 2025, og screene kvalificerede patienter i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Det estimerede stikprøvestørrelse er ikke mindre end 5000 tilfælde. Patienter vil blive opdelt i to grupper i henhold til om de brugte β-blokkere under immunterapi: β-blokker kombineret med immunoterapigruppen og immunterapialene kontrolgruppen. Alle data vil blive indsamlet fra hospitalets elektroniske journalsystem, billeddanningssystem og opfølgningssystem og vil blive afidentificeret for at beskytte patienternes privatliv i overensstemmelse med etiske krav.

4. Studiepopulation Inklusionskriterier Histopatologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer (inklusive ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft, mavekræft, kolorektalkræft, blærekræft, brystkræft, spiserørskræft, leverkræft, bugspytkirtelkræft, melanoma osv.).

   Bekræftet regional eller fjern lymfeknudemetastase ved forstærket CT, MR, PET-CT eller patologisk undersøgelse.

   Modtog mindst 1 cyklus af ICI-immunterapi (monoterapi eller kombinationsterapi) med klare behandlingsstarttidspunkter og regimenoptagelser.

   Komplette kliniske diagnose-, behandlings-, effektevaluering- og opfølgningsoptagelser med tilgængelig basislinjebilleddannelse før immunterapi og mindst én billeddannelsesgenundersøgelse efter immunterapi til T- og N-stadievurdering.

   Evaluérbare tumorlæsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Klar optagelse af β-blokkerbrug i journaler. Alder ≥18 år, uanset køn. Eksklusionskriterier Mindre end 1 cyklus af ICI-behandling, ikke-evaluerbar effekt eller manglende medicintid/regimeninformation.

   Ufuldstændige kliniske optagelser med manglende nøgledata krævet til analyse. Kompliceret med andre synkrone eller metakrone maligne tumorer. Modtog anden antitumorimmunterapi (såsom adoptiv celleteknik, tumovaccine osv.) før ICI-behandling.

   Uklar diagnose af lymfeknudemetastase eller ikke-lokaliserbare/evaluerbare lymfeknudemetastatiske læsioner.

   Gravide kvinder eller patienter, hvis data ikke kan afidentificeres eller opfylder etiske og datacompliancekrav.

   Billeddannelse kan ikke skelne ændringer af primære tumorer og lymfeknudelæsioner.

5. Dataindsamling og Opfølgning

   Vi vil indsamle følgende data fra det elektroniske journalsystem:

   Grundlæggende patientinformation: alder, køn, rygehistorie, komorbiditeter osv. Tumorrelateret information: kræfttype, basislinje TNM-stadie, primær tumorside, lymfeknudemetastaseside osv.

   Behandlingsrelateret information: ICI-regimen, behandlingslinje, kombinationsterapi (kemo, målrettet terapi osv.), lokalbehandling (kirurgi, stråleterapi osv.), β-blokkerbrug (type, dosis, varighed, timing af brug i forhold til immunterapi) osv.

   Effektevalueringdata: basislinje- og post-immunoterapibilleddannelsesrapporter, T- og N-stadieændringer, ORR, DCR osv.

   Opfølgningsdata: PFS, OS, tid til lymfeknudeprogression, bivirkninger osv. Alle patienter vil blive fulgt op til december 2026, og opfølgningsdata vil blive opnået fra ambulante genundersøgelsesoptagelser, indlæggelsesoptagelser og telefonopfølgning.

6. Statistisk Analyse Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af R-software (version 4.3.1) og SPSS (version 26.0). Kategoriske variabler vil blive udtrykt som frekvens og procentdel og sammenlignet ved hjælp af chi-i-anden-testen eller Fishers eksakte test. Kontinuerte variabler vil blive udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse eller median (interkvartilområde) og sammenlignet ved hjælp af t-testen eller Mann-Whitney U-testen. ORR og DCR af T- og N-stadier vil blive beregnet, og forskellen mellem β-blokkergruppen og kontrolgruppen vil blive sammenlignet. Konsistensen af T- og N-effekt vil blive evalueret ved hjælp af Kappa-koefficienten. Univariat og multivariat logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til at udforske de uafhængige indflydelsesfaktorer af ORR af metastatiske lymfeknuder. Overlevelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og forskellen mellem grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank-testen. Undergruppesanalyse vil blive udført i henhold til kræfttype, β-blokkertype osv. En tosidet P-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
7. Etiske Overvejelser Dette studie er blevet godkendt af den etiske komité ved Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University (Godkendelsesnr.: SYSKY-2026-278-01). Som et retrospektivt observationsstudie er kravet om informeret samtykke blevet fritaget af den etiske komité. Alle patientdata vil blive strengt afidentificeret, krypteret og opbevaret, og kun forskningsteamet vil have adgang til dataene, hvilket sikrer beskyttelse af patienternes privatliv og overholdelse af Helsingforserklæringen og relevante etiske retningslinjer.