Reellverdensstudie om effektivitet og påvirkningsfaktorer for immunterapi ved pan-kreft lymfeknute-metastaser.

Dette er en enkelt-senter, retrospektiv observasjonsstudie utført ved Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University, godkjent av sykehusets etikkkomité (Godkjenningsnr.: SYSKY-2026-278-01). Studien har som mål å systematisk evaluere effekten av immunterapi med immun-sjekkpunkthemmere (ICI) hos pasienter med pan-kreft lymfeknute-metastaser, og å utforske påvirkningsfaktorer for effekten, spesielt den regulerende effekten av β-blokkerbruk på responsen av metastatiske lymfeknuter på immunterapi.

1. Studiebakgrunn Lymfeknutemetastase er et kritisk stadium i progresjonen av ulike maligne solide svulster, og er en uavhengig risikofaktor for dårlig prognose hos pasienter. I de siste årene har immun-sjekkpunkthemmere (ICI) representert ved PD-1/PD-L1-hemmere betydelig forbedret overlevelsen til pasienter med flere avanserte kreftformer, og har blitt en kjernebehandlingsmodalitet for maligne svulster. Imidlertid er responsen av metastatiske lymfeknuter på immunterapi ofte inkonsistent med den til primære svulster, og effekten varierer sterkt mellom ulike krefttyper. For tiden fokuserer de fleste relevante studier på effekten av primære svulster, og det mangler en systematisk pan-kreft-analyse som fokuserer på responsen av metastatiske lymfeknuter på immunterapi. I tillegg har prekliniske og kliniske studier vist at β-blokkere kan regulere det tumorimmunologiske mikromiljøet, forsterke immunterapiens anti-tumoreffekt, og forbedre pasientens prognose. Imidlertid er det ikke systematisk verifisert om β-blokkere kan forbedre responsen av metastatiske lymfeknuter på immunterapi i pan-kreft-populasjoner. Denne studien fyller dette gapet ved å gjennomføre en virkelighetsbasert retrospektiv analyse av et stort utvalg pan-kreft-pasienter med lymfeknutemetastase som mottok immunterapi.

2. Studiemål Primære mål Å evaluere den objektive responsraten (ORR) av metastatiske lymfeknuter (N-stadium) og primære svulster (T-stadium) hos pasienter med pan-kreft lymfeknutemetastase etter ICI-immunterapi.

   Å sammenligne forskjellen i ORR av metastatiske lymfeknuter mellom pasienter som mottok β-blokkere under immunterapi og de som ikke gjorde det.

   Sekundære mål Å analysere konsistensen av terapeutisk respons mellom primære svulster og metastatiske lymfeknuter i samme pasient.

   Å beregne nedstadiumsraten for T-stadium, N-stadium og totalt TNM-stadium etter immunterapi, og sykdomskontrollraten (DCR) på T- og N-nivå.

   Å utforske de kliniske faktorene (inkludert krefttype, baselinestadium, behandlingslinje, kombinert terapi, lokal behandling, baseline laboratorieindikatorer, etc.) assosiert med ORR av metastatiske lymfeknuter.

   Utforskende mål Å analysere korrelasjonen mellom tidspunktet og varigheten av β-blokkerbruk og ORR av metastatiske lymfeknuter.

   Å gjennomføre undergruppsanalyse av effekten av β-blokkere på ORR av metastatiske lymfeknuter i ulike krefttyper (som blærekreft, lungekreft, kolorektalkreft, etc.).

   Å evaluere de langsiktige kliniske utfallene til pasienter, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og tid til lymfeknuteprogresjon.

3. Studiedesign Denne studien tar i bruk et retrospektivt kohortstudiedesign. Vi vil retrospektivt samle de kliniske dataene til pasienter som mottok ICI-immunterapi ved Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University fra januar 2018 til desember 2025, og skjerme kvalifiserte pasienter i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Det estimerte utvalgsstørrelsen er ikke mindre enn 5000 tilfeller. Pasienter vil bli delt inn i to grupper i henhold til om de brukte β-blokkere under immunterapi: β-blokker kombinert med immunterapi-gruppen og immunterapi alene-kontrollgruppen. Alle data vil bli samlet fra sykehusets elektroniske pasientjournalsystem, bildediagnostisksystem og oppfølgingssystem, og vil bli desensitivisert for å beskytte pasienters personvern i henhold til etiske krav.

4. Studiepopulasjon Inklusjonskriterier Histopatologisk eller cytologisk bekreftede maligne solide svulster (inkludert ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, magekreft, kolorektalkreft, blærekreft, brystkreft, spiserørskreft, leverkreft, bukspyttkjertelkreft, melanom, etc.).

   Bekreftet regional eller fjern lymfeknutemetastase ved forsterket CT, MR, PET-CT eller patologisk undersøkelse.

   Mottatt minst 1 syklus med ICI-immunterapi (monoterapi eller kombinert terapi), med klare behandlingsstarttid og regimenoppføringer.

   Komplette kliniske diagnose-, behandlings-, effektevaluering- og oppfølgingsoppføringer, med tilgjengelig baseline-bildediagnostikk før immunterapi og minst en bildediagnostikk-gjenundersøkelse etter immunterapi for T- og N-stadiumsvurdering.

   Evaluérbare tumorlesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Klar registrering av β-blokkerbruk i pasientjournaler. Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn. Eksklusjonskriterier Mindre enn 1 syklus med ICI-terapi, ikke-evaluerbar effekt, eller manglende medisineringstid/regimeninformasjon.

   Ufullstendige kliniske oppføringer med manglende nøkkeldata som kreves for analyse. Komplisert med andre synkrone eller metakrone maligne svulster. Mottatt annen anti-tumor immunterapi (som adoptiv celleterapi, tumorvaksine, etc.) før ICI-terapi.

   Uklar diagnose av lymfeknutemetastase eller ikke-lokaliserbare/evaluerbare lymfeknutemetastatiske lesjoner.

   Gravide kvinner, eller pasienter hvis data ikke kan desensitiviseres eller oppfylle etiske og datacompliancekrav.

   Bildediagnostikk kan ikke skille endringene av primære svulster og lymfeknutelesjoner.

5. Datainnsamling og Oppfølging

   Vi vil samle følgende data fra det elektroniske pasientjournalsystemet:

   Grunnleggende pasientinformasjon: alder, kjønn, røykehistorie, komorbiditeter, etc. Tumorrelatert informasjon: krefttype, baseline TNM-stadium, primær svulststed, lymfeknutemetastasested, etc.

   Behandlingsrelatert informasjon: ICI-regimen, behandlingslinje, kombinert terapi (kjemoterapi, målrettet terapi, etc.), lokal behandling (kirurgi, stråleterapi, etc.), β-blokkerbruk (type, dosering, varighet, tidspunkt for bruk i forhold til immunterapi), etc.

   Effektevalueringdata: baseline og post-immunterapi bildediagnostikkrapporter, T- og N-stadiumsendringer, ORR, DCR, etc.

   Oppfølgingsdata: PFS, OS, tid til lymfeknuteprogresjon, bivirkninger, etc. Alle pasienter vil bli fulgt opp til desember 2026, og oppfølgingsdata vil bli hentet fra polikliniske gjenundersøkelsesoppføringer, innleggelsesoppføringer og telefonoppfølging.

6. Statistisk Analyse All statistisk analyse vil bli utført ved bruk av R-programvare (versjon 4.3.1) og SPSS (versjon 26.0). Kategoriske variabler vil bli uttrykt som frekvens og prosent, og sammenlignet ved bruk av chi-kvadrattest eller Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik eller median (interkvartilområde), og sammenlignet ved bruk av t-test eller Mann-Whitney U-test. ORR og DCR for T- og N-stadier vil bli beregnet, og forskjellen mellom β-blokkergruppen og kontrollgruppen vil bli sammenlignet. Konsistensen av T- og N-effekt vil bli evaluert ved bruk av Kappa-koeffisienten. Univariat og multivariat logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt til å utforske de uavhengige påvirkningsfaktorene for ORR av metastatiske lymfeknuter. Overlevelsesanalyse vil bli utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og forskjellen mellom grupper vil bli sammenlignet ved bruk av log-rank-testen. Undergruppsanalyse vil bli gjennomført i henhold til krefttype, β-blokkertype, etc. En tosidig P-verdi < 0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.

7. Etiske Vurderinger Denne studien har blitt godkjent av etikkkomitéen ved Sun Yat-sen Memorial Hospital ved Sun Yat-sen University (Godkjenningsnr.: SYSKY-2026-278-01). Som en retrospektiv observasjonsstudie har kravet om informert samtykke blitt frafalt av etikkkomitéen. Alle pasientdata vil bli strengt desensitivisert, kryptert og lagret, og kun forskningsteamet vil ha tilgang til dataene, noe som sikrer beskyttelsen av pasienters personvern og overholdelse av Helsinkideklarasjonen og relevante etiske retningslinjer.