Real-World-Studie zur Wirksamkeit und Einflussfaktoren der Immuntherapie bei Pan-Cancer-Lymphknotenmetastasen.

Dies ist eine monozentrische, retrospektive Beobachtungsstudie, die am Sun Yat-sen Memorial Hospital der Sun Yat-sen Universität durchgeführt und vom Ethikkomitee des Krankenhauses genehmigt wurde (Genehmigungsnummer: SYSKY-2026-278-01). Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) bei Patienten mit pan-karzinogenen Lymphknotenmetastasen systematisch zu bewerten und die Einflussfaktoren der Wirksamkeit zu untersuchen, insbesondere die regulatorische Wirkung der Anwendung von β-Blockern auf das Ansprechen von metastatischen Lymphknoten auf die Immuntherapie.

1. Studienhintergrund Lymphknotenmetastasen sind ein kritischer Stadium im Fortschreiten verschiedener maligner solider Tumoren und ein unabhängiger Risikofaktor für eine schlechte Prognose bei Patienten. In den letzten Jahren haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), vertreten durch PD-1/PD-L1-Inhibitoren, das Überleben von Patienten mit multiplen fortgeschrittenen Krebsarten signifikant verbessert und sind zu einer Kernbehandlungsmodalität für maligne Tumoren geworden. Allerdings ist das Ansprechen von metastatischen Lymphknoten auf die Immuntherapie oft inkonsistent mit dem von Primärtumoren, und die Wirksamkeit variiert stark zwischen verschiedenen Krebsarten. Derzeit konzentrieren sich die meisten relevanten Studien auf die Wirksamkeit von Primärtumoren, und es fehlt eine systematische pan-karzinogene Analyse, die sich auf das Ansprechen von metastatischen Lymphknoten auf die Immuntherapie konzentriert. Darüber hinaus haben präklinische und klinische Studien gezeigt, dass β-Blocker die tumorimmune Mikroumgebung regulieren, die antitumorale Wirkung der Immuntherapie verstärken und die Prognose von Patienten verbessern können. Allerdings wurde nicht systematisch überprüft, ob β-Blocker das Ansprechen von metastatischen Lymphknoten auf die Immuntherapie in pan-karzinogenen Populationen verbessern können. Diese Studie schließt diese Lücke, indem sie eine realweltliche retrospektive Analyse einer großen Stichprobe von pan-karzinogenen Patienten mit Lymphknotenmetastasen durchführt, die eine Immuntherapie erhalten haben.

2. Studienziele Primäre Ziele Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) von metastatischen Lymphknoten (N-Stadium) und Primärtumoren (T-Stadium) bei Patienten mit pan-karzinogenen Lymphknotenmetastasen nach ICI-Immuntherapie.

   Vergleich des Unterschieds in der ORR von metastatischen Lymphknoten zwischen Patienten, die während der Immuntherapie β-Blocker erhielten, und denen, die keine erhielten.

   Sekundäre Ziele Analyse der Konsistenz des therapeutischen Ansprechens zwischen Primärtumoren und metastatischen Lymphknoten im selben Patienten.

   Berechnung der Downstaging-Rate des T-Stadiums, N-Stadiums und des gesamten TNM-Stadiums nach Immuntherapie sowie der Krankheitskontrollrate (DCR) auf T- und N-Ebene.

   Erkundung der klinischen Faktoren (einschließlich Krebsart, Basislinienstadium, Behandlungslinie, Kombinationstherapie, lokale Behandlung, Basislinienlaborindikatoren usw.), die mit der ORR von metastatischen Lymphknoten assoziiert sind.

   Explorative Ziele Analyse der Korrelation zwischen dem Zeitpunkt und der Dauer der β-Blocker-Anwendung und der ORR von metastatischen Lymphknoten.

   Durchführung einer Subgruppenanalyse der Wirkung von β-Blockern auf die ORR von metastatischen Lymphknoten in verschiedenen Krebsarten (wie Blasenkrebs, Lungenkrebs, kolorektaler Krebs usw.).

   Bewertung der langfristigen klinischen Ergebnisse von Patienten, einschließlich progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und Zeit bis zur Lymphknotenprogression.

3. Studiendesign Diese Studie verwendet ein retrospektives Kohortenstudien-Design. Wir werden retrospektiv die klinischen Daten von Patienten sammeln, die am Sun Yat-sen Memorial Hospital der Sun Yat-sen Universität von Januar 2018 bis Dezember 2025 eine ICI-Immuntherapie erhalten haben, und geeignete Patienten gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien auswählen. Die geschätzte Stichprobengröße beträgt nicht weniger als 5000 Fälle. Patienten werden je nachdem, ob sie während der Immuntherapie β-Blocker verwendet haben, in zwei Gruppen eingeteilt: die β-Blocker-kombinierte Immuntherapiegruppe und die Kontrollgruppe mit alleiniger Immuntherapie. Alle Daten werden aus dem elektronischen Patientenaktsystem, Bildgebungssystem und Nachverfolgungssystem des Krankenhauses gesammelt und gemäß ethischen Anforderungen anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu schützen.

4. Studienpopulation Einschlusskriterien Histopathologisch oder zytologisch bestätigte maligne solide Tumoren (einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Magenkrebs, kolorektalem Krebs, Blasenkrebs, Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs, Leberkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Melanom usw.).

   Bestätigte regionale oder entfernte Lymphknotenmetastasen durch kontrastmittelverstärkte CT, MRT, PET-CT oder pathologische Untersuchung.

   Erhielten mindestens 1 Zyklus ICI-Immuntherapie (Monotherapie oder Kombinationstherapie) mit klaren Aufzeichnungen über Behandlungsbeginn und -schema.

   Vollständige klinische Diagnose-, Behandlungs-, Wirksamkeitsbewertungs- und Nachverfolgungsaufzeichnungen, mit verfügbarer Basislinienbildgebung vor Immuntherapie und mindestens einer Bildgebungswiederholungsuntersuchung nach Immuntherapie zur T- und N-Stadienbewertung.

   Bewertbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Klare Aufzeichnungen über β-Blocker-Anwendung in Patientenakten. Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht. Ausschlusskriterien Weniger als 1 Zyklus ICI-Therapie, nicht bewertbare Wirksamkeit oder fehlende Medikamentenzeit-/Schemainformationen.

   Unvollständige klinische Aufzeichnungen mit fehlenden für die Analyse erforderlichen Schlüsseldaten. Kompliziert durch andere synchrone oder metachrone maligne Tumoren. Erhielten andere antitumorale Immuntherapien (wie adoptiver Zelltherapie, Tumorimpfstoff usw.) vor ICI-Therapie.

   Unklare Diagnose von Lymphknotenmetastasen oder nicht lokalisierbare/bewertbare lymphknotenmetastatische Läsionen.

   Schwangere Frauen oder Patienten, deren Daten nicht anonymisiert werden können oder ethische und Datenkonformitätsanforderungen erfüllen.

   Bildgebung kann die Veränderungen von Primärtumoren und Lymphknotenläsionen nicht unterscheiden.

5. Datensammlung und Nachverfolgung

   Wir werden die folgenden Daten aus dem elektronischen Patientenaktsystem sammeln:

   Grundlegende Patienteninformationen: Alter, Geschlecht, Rauchgeschichte, Begleiterkrankungen usw. Tumorbezogene Informationen: Krebsart, Basislinien-TNM-Stadium, Primärtumorstelle, Lymphknotenmetastasenstelle usw.

   Behandlungsbezogene Informationen: ICI-Schema, Behandlungslinie, Kombinationstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie usw.), lokale Behandlung (Chirurgie, Strahlentherapie usw.), β-Blocker-Anwendung (Typ, Dosierung, Dauer, Zeitpunkt der Anwendung relativ zur Immuntherapie) usw.

   Wirksamkeitsbewertungsdaten: Basislinien- und nach Immuntherapie-Bildgebungsberichte, T- und N-Stadienveränderungen, ORR, DCR usw.

   Nachverfolgungsdaten: PFS, OS, Zeit bis zur Lymphknotenprogression, unerwünschte Ereignisse usw. Alle Patienten werden bis Dezember 2026 nachverfolgt, und die Nachverfolgungsdaten werden aus ambulanten Wiederholungsuntersuchungsaufzeichnungen, stationären Aufzeichnungen und Telefonnachverfolgung erhalten.

6. Statistische Analyse Alle statistischen Analysen werden mit R-Software (Version 4.3.1) und SPSS (Version 26.0) durchgeführt. Kategorische Variablen werden als Häufigkeit und Prozentsatz ausgedrückt und mit dem Chi-Quadrat-Test oder Fisher's exaktem Test verglichen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Interquartilsbereich) ausgedrückt und mit dem t-Test oder Mann-Whitney-U-Test verglichen. Die ORR und DCR von T- und N-Stadien werden berechnet, und der Unterschied zwischen der β-Blocker-Gruppe und der Kontrollgruppe wird verglichen. Die Konsistenz von T- und N-Wirksamkeit wird mit dem Kappa-Koeffizienten bewertet. Univariate und multivariate logistische Regressionsanalysen werden verwendet, um die unabhängigen Einflussfaktoren der ORR von metastatischen Lymphknoten zu erkunden. Überlebensanalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt, und der Unterschied zwischen Gruppen wird mit dem Log-Rank-Test verglichen. Subgruppenanalyse wird gemäß Krebsart, β-Blocker-Typ usw. durchgeführt. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.
7. Ethische Überlegungen Diese Studie wurde vom Ethikkomitee des Sun Yat-sen Memorial Hospital der Sun Yat-sen Universität genehmigt (Genehmigungsnummer: SYSKY-2026-278-01). Als retrospektive Beobachtungsstudie wurde die Anforderung einer informierten Einwilligung vom Ethikkomitee aufgehoben. Alle Patientendaten werden streng anonymisiert, verschlüsselt und gespeichert, und nur das Forschungsteam kann auf die Daten zugreifen, was den Schutz der Privatsphäre der Patienten und die Einhaltung der Deklaration von Helsinki und relevanter ethischer Richtlinien gewährleistet.