Étude en vie réelle sur l'efficacité et les facteurs d'influence de l'immunothérapie pour les métastases ganglionnaires pan-cancéreuses.

Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective monocentrique menée à l'hôpital commémoratif Sun Yat-sen de l'université Sun Yat-sen, approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital (numéro d'approbation : SYSKY-2026-278-01). L'étude vise à évaluer systématiquement l'efficacité de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) chez les patients atteints de métastases ganglionnaires pancancéreuses, et à explorer les facteurs influençant l'efficacité, en particulier l'effet régulateur de l'utilisation de β-bloquants sur la réponse des ganglions lymphatiques métastatiques à l'immunothérapie.

1. Contexte de l'étude La métastase ganglionnaire est une étape critique dans la progression de diverses tumeurs solides malignes, et constitue un facteur de risque indépendant de mauvais pronostic chez les patients. Ces dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) représentés par les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ont significativement amélioré la survie des patients atteints de multiples cancers avancés, devenant une modalité de traitement centrale pour les tumeurs malignes. Cependant, la réponse des ganglions lymphatiques métastatiques à l'immunothérapie est souvent incohérente avec celle des tumeurs primaires, et l'efficacité varie considérablement selon les types de cancer. Actuellement, la plupart des études pertinentes se concentrent sur l'efficacité des tumeurs primaires, et il manque une analyse pancancéreuse systématique axée sur la réponse des ganglions lymphatiques métastatiques à l'immunothérapie. De plus, des études précliniques et cliniques ont montré que les β-bloquants peuvent réguler le microenvironnement immunitaire tumoral, renforcer l'effet anti-tumoral de l'immunothérapie et améliorer le pronostic des patients. Cependant, la question de savoir si les β-bloquants peuvent améliorer la réponse des ganglions lymphatiques métastatiques à l'immunothérapie dans les populations pancancéreuses n'a pas été systématiquement vérifiée. Cette étude comble cette lacune en réalisant une analyse rétrospective en vie réelle sur un large échantillon de patients pancancéreux atteints de métastases ganglionnaires ayant reçu une immunothérapie.

2. Objectifs de l'étude Objectifs primaires Évaluer le taux de réponse objective (ORR) des ganglions lymphatiques métastatiques (stade N) et des tumeurs primaires (stade T) chez les patients atteints de métastases ganglionnaires pancancéreuses après immunothérapie par ICI.

   Comparer la différence d'ORR des ganglions lymphatiques métastatiques entre les patients ayant reçu des β-bloquants pendant l'immunothérapie et ceux qui n'en ont pas reçu.

   Objectifs secondaires Analyser la cohérence de la réponse thérapeutique entre les tumeurs primaires et les ganglions lymphatiques métastatiques chez un même patient.

   Calculer le taux de rétrogradation du stade T, du stade N et du stade TNM global après immunothérapie, et le taux de contrôle de la maladie (DCR) aux niveaux T et N.

   Explorer les facteurs cliniques (y compris le type de cancer, le stade de base, la ligne de traitement, la thérapie combinée, le traitement local, les indicateurs de laboratoire de base, etc.) associés à l'ORR des ganglions lymphatiques métastatiques.

   Objectifs exploratoires Analyser la corrélation entre le moment et la durée d'utilisation des β-bloquants et l'ORR des ganglions lymphatiques métastatiques.

   Réaliser une analyse en sous-groupes de l'effet des β-bloquants sur l'ORR des ganglions lymphatiques métastatiques dans différents types de cancer (comme le cancer de la vessie, le cancer du poumon, le cancer colorectal, etc.).

   Évaluer les résultats cliniques à long terme des patients, y compris la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le temps jusqu'à la progression ganglionnaire.

3. Conception de l'étude Cette étude adopte une conception d'étude de cohorte rétrospective. Nous collecterons rétrospectivement les données cliniques des patients ayant reçu une immunothérapie par ICI à l'hôpital commémoratif Sun Yat-sen de l'université Sun Yat-sen de janvier 2018 à décembre 2025, et sélectionnerons les patients éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion. La taille d'échantillon estimée est d'au moins 5000 cas. Les patients seront divisés en deux groupes selon qu'ils ont utilisé ou non des β-bloquants pendant l'immunothérapie : le groupe combinant β-bloquants et immunothérapie et le groupe témoin d'immunothérapie seule. Toutes les données seront collectées à partir du système de dossier médical électronique, du système d'imagerie et du système de suivi de l'hôpital, et seront anonymisées pour protéger la vie privée des patients conformément aux exigences éthiques.

4. Population de l'étude Critères d'inclusion Tumeurs solides malignes confirmées par histopathologie ou cytologie (y compris cancer du poumon non à petites cellules, cancer du poumon à petites cellules, cancer de l'estomac, cancer colorectal, cancer de la vessie, cancer du sein, cancer de l'œsophage, cancer du foie, cancer du pancréas, mélanome, etc.).

   Métastases ganglionnaires régionales ou distantes confirmées par scanner avec injection, IRM, TEP-CT ou examen anatomopathologique.

   Avoir reçu au moins 1 cycle d'immunothérapie par ICI (monothérapie ou thérapie combinée), avec des enregistrements clairs du moment d'initiation du traitement et du schéma thérapeutique.

   Dossiers complets de diagnostic clinique, de traitement, d'évaluation de l'efficacité et de suivi, avec des images de base disponibles avant l'immunothérapie et au moins une réévaluation d'imagerie après l'immunothérapie pour l'évaluation des stades T et N.

   Lésions tumorales évaluables selon les critères RECIST 1.1. Enregistrements clairs de l'utilisation de β-bloquants dans les dossiers médicaux. Âgés de ≥18 ans, quel que soit le sexe. Critères d'exclusion Moins d'un cycle de thérapie par ICI, efficacité non évaluable, ou informations manquantes sur le moment/le schéma de médication.

   Dossiers cliniques incomplets avec des données clés manquantes nécessaires à l'analyse. Complication avec d'autres tumeurs malignes synchrones ou métachrones. Avoir reçu d'autres immunothérapies anti-tumorales (comme la thérapie cellulaire adoptive, le vaccin anticancéreux, etc.) avant la thérapie par ICI.

   Diagnostic de métastase ganglionnaire incertain ou lésions de métastase ganglionnaire non localisables/évaluables.

   Femmes enceintes, ou patients dont les données ne peuvent pas être anonymisées ou répondre aux exigences éthiques et de conformité des données.

   L'imagerie ne peut pas distinguer les changements des tumeurs primaires et des lésions ganglionnaires.

5. Collecte de données et suivi

   Nous collecterons les données suivantes à partir du système de dossier médical électronique :

   Informations de base sur le patient : âge, sexe, antécédents de tabagisme, comorbidités, etc. Informations liées à la tumeur : type de cancer, stade TNM de base, site de la tumeur primaire, site de métastase ganglionnaire, etc.

   Informations liées au traitement : schéma d'ICI, ligne de traitement, thérapie combinée (chimiothérapie, thérapie ciblée, etc.), traitement local (chirurgie, radiothérapie, etc.), utilisation de β-bloquants (type, dosage, durée, moment d'utilisation par rapport à l'immunothérapie), etc.

   Données d'évaluation de l'efficacité : rapports d'imagerie de base et post-immunothérapie, changements des stades T et N, ORR, DCR, etc.

   Données de suivi : PFS, OS, temps jusqu'à la progression ganglionnaire, événements indésirables, etc. Tous les patients seront suivis jusqu'en décembre 2026, et les données de suivi seront obtenues à partir des dossiers de réexamen en consultation externe, des dossiers d'hospitalisation et du suivi téléphonique.

6. Analyse statistique Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel R (version 4.3.1) et SPSS (version 26.0). Les variables catégorielles seront exprimées en fréquence et pourcentage, et comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. Les variables continues seront exprimées en moyenne ± écart type ou médiane (intervalle interquartile), et comparées à l'aide du test t ou du test U de Mann-Whitney. L'ORR et le DCR des stades T et N seront calculés, et la différence entre le groupe β-bloquants et le groupe témoin sera comparée. La cohérence de l'efficacité T et N sera évaluée à l'aide du coefficient Kappa. Des analyses de régression logistique univariées et multivariées seront utilisées pour explorer les facteurs d'influence indépendants de l'ORR des ganglions lymphatiques métastatiques. L'analyse de survie sera réalisée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et la différence entre les groupes sera comparée à l'aide du test du log-rank. Une analyse en sous-groupes sera menée selon le type de cancer, le type de β-bloquants, etc. Une valeur P bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
7. Considérations éthiques Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital commémoratif Sun Yat-sen de l'université Sun Yat-sen (numéro d'approbation : SYSKY-2026-278-01). En tant qu'étude observationnelle rétrospective, l'exigence de consentement éclairé a été levée par le comité d'éthique. Toutes les données des patients seront strictement anonymisées, cryptées et stockées, et seule l'équipe de recherche pourra accéder aux données, garantissant la protection de la vie privée des patients et le respect de la Déclaration d'Helsinki et des directives éthiques pertinentes.