Real-World-studie om effektivitet och påverkande faktorer av immunoterapi för pan-cancer lymfkörtelmetastaser.

Detta är en enkelcentrerad, retrospektiv observationsstudie som genomfördes vid Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, godkänd av sjukhusets etikkommitté (Godkännandenummer: SYSKY-2026-278-01). Studien syftar till att systematiskt utvärdera effekten av immunterapi med immuncheckpoint-hämmare (ICI) hos patienter med pan-cancer lymfkörtelmetastaser, samt att utforska de faktorer som påverkar effekten, särskilt den regulatoriska effekten av β-blockerare på svaret av metastatiska lymfkörtlar på immunterapi.

1. Studiebakgrund Lymfkörtelmetastas är ett kritiskt skede i utvecklingen av olika maligna solida tumörer och är en oberoende riskfaktor för dålig prognos hos patienter. Under de senaste åren har immuncheckpoint-hämmare (ICI) som representeras av PD-1/PD-L1-hämmare signifikant förbättrat överlevnaden hos patienter med flera avancerade cancertyper och har blivit en kärnbehandlingsmetod för maligna tumörer. Svaret av metastatiska lymfkörtlar på immunterapi är dock ofta inkonsekvent med det hos primära tumörer, och effekten varierar kraftigt mellan olika cancertyper. För närvarande fokuserar de flesta relevanta studier på effekten hos primära tumörer, och det saknas en systematisk pan-cancer-analys som fokuserar på svaret av metastatiska lymfkörtlar på immunterapi. Dessutom har prekliniska och kliniska studier visat att β-blockerare kan reglera tumörens immunmikromiljö, förstärka den anti-tumör effekten av immunterapi och förbättra patienternas prognos. Huruvida β-blockerare kan förbättra svaret av metastatiska lymfkörtlar på immunterapi i pan-cancer-populationer har dock inte systematisk verifierats. Denna studie fyller detta gap genom att genomföra en verklighetsbaserad retrospektiv analys av ett stort urval av pan-cancer-patienter med lymfkörtelmetastas som fått immunterapi.

2. Studieobjektiv Primära mål Att utvärdera objektiv responshastighet (ORR) hos metastatiska lymfkörtlar (N-stadium) och primära tumörer (T-stadium) hos patienter med pan-cancer lymfkörtelmetastas efter ICI-immunterapi. Att jämföra skillnaden i ORR för metastatiska lymfkörtlar mellan patienter som fick β-blockerare under immunterapi och de som inte gjorde det. Sekundära mål Att analysera överensstämmelsen i terapisvar mellan primära tumörer och metastatiska lymfkörtlar hos samma patient. Att beräkna nedstagningshastigheten för T-stadium, N-stadium och totalt TNM-stadium efter immunterapi, samt sjukdomskontrollhastigheten (DCR) på T- och N-nivå. Att utforska de kliniska faktorerna (inklusive cancertyp, baslinjestadium, behandlingslinje, kombinerad terapi, lokal behandling, baslinjelaboratorieindikatorer, etc.) associerade med ORR för metastatiska lymfkörtlar. Explorativa mål Att analysera korrelationen mellan timing och varaktighet av β-blockerare och ORR för metastatiska lymfkörtlar. Att genomföra undergruppsanalys av effekten av β-blockerare på ORR för metastatiska lymfkörtlar i olika cancertyper (som blåscancer, lungcancer, kolorektalcancer, etc.). Att utvärdera patienternas långsiktiga kliniska utfall, inklusive progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och tid till lymfkörtelprogression.

3. Studiedesign Denna studie använder en retrospektiv kohortstudiedesign. Vi kommer retrospektivt att samla kliniska data från patienter som fått ICI-immunterapi vid Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University från januari 2018 till december 2025, och screena kvalificerade patienter enligt inklusions- och exklusionskriterierna. Den beräknade urvalsstorleken är inte mindre än 5000 fall. Patienter kommer att delas in i två grupper beroende på om de använde β-blockerare under immunterapi: β-blockerare kombinerat med immunoterapigruppen och immunoterapiallén kontrollgruppen. All data kommer att samlas från sjukhusets elektroniska journalsystem, bildsystem och uppföljningssystem, och kommer att avidentifieras för att skydda patienternas integritet i enlighet med etiska krav.

4. Studiepopulation Inklusionskriterier Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna solida tumörer (inklusive icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer, magcancer, kolorektalcancer, blåscancer, bröstcancer, esofaguscancer, leverscancer, pankreascancer, melanom, etc.). Bekräftad regional eller avlägsen lymfkörtelmetastas genom förstärkt CT, MRI, PET-CT eller patologisk undersökning. Fått minst 1 cykel av ICI-immunterapi (monoterapi eller kombinerad terapi), med tydliga behandlingsstarttider och regimensposter. Kompletta kliniska diagnos-, behandlings-, effektutvärderings- och uppföljningsposter, med tillgänglig baslinjeavbildning före immunterapi och minst en avbildningsåterundersökning efter immunterapi för T- och N-stadiumsbedömning. Utvärderbara tumörläsioner enligt RECIST 1.1-kriterier. Tydliga poster om β-blockerareanvändning i journaler. Ålder ≥18 år, oavsett kön. Exklusionskriterier Mindre än 1 cykel av ICI-terapi, icke-utvärderbar effekt, eller saknad medicineringstid/regimensinformation. Ofullständiga kliniska poster med saknad nyckeldata som krävs för analys. Komplicerad med andra synkrona eller metakrona maligna tumörer. Fått annan anti-tumör immunterapi (som adoptiv cellterapi, tumörvaccin, etc.) före ICI-terapi. Oklar diagnos av lymfkörtelmetastas eller icke-lokaliserbara/utvärderbara lymfkörtelmetastatiska läsioner. Gravida kvinnor, eller patienter vars data inte kan avidentifieras eller uppfyller etiska och datacompliancekrav. Avbildning kan inte skilja förändringarna hos primära tumörer och lymfkörtelläsioner.

5. Datainsamling och uppföljning Vi kommer att samla följande data från det elektroniska journalsystemet: Grundläggande patientinformation: ålder, kön, rökhistorik, komorbiditeter, etc. Tumörrelaterad information: cancertyp, baslinje TNM-stadium, primär tumörplats, lymfkörtelmetastasplats, etc. Behandlingsrelaterad information: ICI-regimen, behandlingslinje, kombinerad terapi (kemoterapi, målinriktad terapi, etc.), lokal behandling (kirurgi, strålbehandling, etc.), β-blockerareanvändning (typ, dos, varaktighet, timing av användning relativt immunterapi), etc. Effektutvärderingsdata: baslinje- och post-immunterapi avbildningsrapporter, T- och N-stadiumsförändringar, ORR, DCR, etc. Uppföljningsdata: PFS, OS, tid till lymfkörtelprogression, biverkningar, etc. Alla patienter kommer att följas upp till december 2026, och uppföljningsdata kommer att erhållas från öppenvårdsåterundersökningsposter, inläggningsposter och telefonuppföljning.

6. Statistisk analys All statistisk analys kommer att utföras med R-programvara (version 4.3.1) och SPSS (version 26.0). Kategoriska variabler kommer att uttryckas som frekvens och procent, och jämföras med chi-tvåtestet eller Fishers exakta test. Kontinuerliga variabler kommer att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse eller median (interkvartilavstånd), och jämföras med t-testet eller Mann-Whitney U-testet. ORR och DCR för T- och N-stadium kommer att beräknas, och skillnaden mellan β-blockerargruppen och kontrollgruppen kommer att jämföras. Överensstämmelsen mellan T- och N-effekt kommer att utvärderas med Kappa-koefficienten. Univariata och multivariata logistiska regressionsanalyser kommer att användas för att utforska de oberoende influerande faktorerna för ORR av metastatiska lymfkörtlar. Överlevnadsanalys kommer att utföras med Kaplan-Meier-metoden, och skillnaden mellan grupper kommer att jämföras med log-rank-testet. Undergruppsanalys kommer att genomföras enligt cancertyp, β-blockerartyp, etc. Ett tvåsidigt P-värde < 0.05 kommer att anses statistiskt signifikant.

7. Etiska överväganden Denna studie har godkänts av etikkommittén vid Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University (Godkännandenummer: SYSKY-2026-278-01). Som en retrospektiv observationsstudie har kravet på informerat samtycke undantagits av etikkommittén. All patientdata kommer att strikt avidentifieras, krypteras och lagras, och endast forskningsteamet kommer att ha tillgång till data, vilket säkerställer skyddet av patienternas integritet och överensstämmelse med Helsingforsdeklarationen och relevanta etiska riktlinjer.