一项关于HLX316在晚期/转移性实体瘤受试者中的I期临床研究

纳入标准：

1. 在研究开始前充分理解研究内容、流程及可能的不良反应，签署知情同意书，自愿参与研究，并能够按照研究方案要求完成研究；
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁；
3. 经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤受试者，在晚期或转移性阶段至少一线标准系统治疗失败（接受新辅助或辅助治疗后，在完成此类治疗后6个月内出现疾病进展或复发的受试者将被视为一线标准治疗失败），或没有有效的标准治疗可用，或不能耐受或拒绝标准系统治疗；
4. 首次给药前4周内，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；对于既往接受过放疗的受试者，如果既往照射病灶符合RECIST v1.1可测量标准且放疗后有客观证据表明显著进展，则可视为靶病灶；脑转移病灶不能作为靶病灶；
5. 首次给药前7天内ECOG体力状态评分为0或1分；
6. 预期生存期超过3个月；
7. 首次研究药物给药与任何既往大手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息放疗除外）、细胞毒化疗、免疫治疗或生物治疗之间必须至少间隔28天；既往小分子靶向治疗或激素治疗必须至少间隔14天；既往具有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术必须至少间隔7天；且任何治疗相关不良事件必须已恢复至CTCAE v6.0 ≤1级（脱发除外）；
8. 受试者同意提供足以满足检测要求的存档肿瘤组织标本（来自最近一次手术或活检，最好在3年内）或同意接受新鲜活检以收集肿瘤组织（除非研究者认为该操作会对受试者安全构成不可接受的风险），用于评估肿瘤唾液酸化及包括B7-H3在内的蛋白表达；注：受试者需提供在恶性肿瘤诊断时或之后、从最近一次手术或活检中收集的、来自非照射部位、符合检测质量控制标准的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本（石蜡块或未染色切片），以及上述样本对应的病理报告。

9. 首次研究药物给药前7天内进行的实验室评估确认器官功能充足（首次给药前14天内未接受输血、粒细胞集落刺激因子或促血小板生成剂）：

   血液系统 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.0 × 109/L 血小板计数（PLT）≥ 75 × 109/L 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），除非存在已知的胆红素升高遗传原因（如吉尔伯特综合征） 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ ULN；肝转移或肝细胞癌受试者≤ 2.5 × ULN 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ ULN；肝转移或肝细胞癌受试者≤ 2.5 × ULN 肾功能 肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN；若> 1.5 × ULN，肌酐清除率必须≥ 40 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能（除非受试者正在接受抗凝治疗） 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN

10. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间及末次研究药物给药后至少6个月内使用至少一种高效避孕方法；有生育能力的女性受试者在入组前7天内妊娠试验必须为阴性。

11. 晚期实体瘤受试者的肿瘤类型可为以下任意一种：

    • 铂类耐药卵巢癌
    • 经免疫组化（IHC）确认表达B7-H3的其他晚期/转移性实体瘤。

12. 卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者还必须满足以下所有标准：

    • 经组织学或病理学确诊的上皮性卵巢癌（EOC）、输卵管癌或原发性腹膜癌，无非上皮性癌、交界性肿瘤、黏液性癌（或以黏液性成分为主的浆液黏液性癌）、恶性Brenner瘤或未分化癌证据。
    • 受试者必须既往接受过至少2线转移性卵巢癌治疗，包括至少一种铂类方案，或必须不能耐受此类标准治疗。
    • 必须为铂类耐药，定义为末次含铂化疗方案后6个月内经CA-125、临床或影像学评估确认的疾病进展。

排除标准：

1. 过去12个月内有动脉血栓栓塞事件、卒中或短暂性脑缺血发作史。
2. 有症状的慢性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV级或左心室射血分数[LVEF] < 50%）史或需要治疗的心律失常史（包括男性QTc间期≥ 450 ms或女性≥ 470 ms）（QTc间期使用Fridericia公式计算）。
3. 首次HLX316给药前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛史。
4. 筛选期间有需要静脉抗生素治疗的活动性感染证据，或首次HLX316给药前7天内有需要治疗的活动性感染证据。
5. HLX316给药前7天内存在活动性未控制的出血或出血倾向。
6. HLX316给药前7天内存在严重或未愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或未愈合的骨折。
7. 受试者既往参加过本研究。
8. 受试者目前正在参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访阶段。
9. HLX316给药前3周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何其他治疗。
10. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）（任何HIV血清阳性或可检测到人类免疫缺陷病毒1型核糖核酸[HIV RNA]）。
11. 活动性梅毒感染，定义为血清学检测结果阳性且未得到充分治疗。

12. 活动性乙型或丙型肝炎感染。 控制良好的乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒（HBV/HCV）感染受试者若满足以下标准并经与医学监查员（MM）讨论后可能符合资格：

    乙型肝炎：

    • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（慢性HBV感染）：受试者若正在接受抗病毒治疗且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）受控/不可检测，则符合资格。
    • HBsAg阴性且抗乙型肝炎核心（HBc）抗体阳性（既往感染已缓解）：符合入组资格。 应考虑预防性治疗并监测再激活。

    丙型肝炎

    • 既往HCV感染已成功治愈（核糖核酸[RNA]不可检测）。
    • HCV抗体阳性但RNA阴性（自发清除）。
13. 患有未经治疗的中枢神经系统（CNS）硬膜外肿瘤或转移瘤，或未经治疗的脑转移瘤。 已知软脑膜转移，或未控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进行性生长。 有CNS转移或脊髓压迫史的受试者，若已接受明确治疗且在开始研究治疗前8周停用抗惊厥药和类固醇后研究者认为临床稳定，则可入组。 未经治疗、无症状的脑转移受试者（即无神经系统症状、无需皮质类固醇、无最长直径> 1.5 cm的脑转移病灶且脑转移病灶周围无明显水肿）可入组。 脑转移病灶不会被指定为靶病灶。
14. 目前或既往患有需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病（包括但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿关节炎、硬皮病、多发性硬化症、溶血性贫血、干燥综合征和结节病）。
15. 目前需要全身性皮质类固醇或在入组前4周内使用过全身性皮质类固醇（允许哮喘或慢性阻塞性肺疾病受试者使用吸入性皮质类固醇，以及其他非全身性类固醇如局部使用皮质类固醇）。
16. 研究者判断受试者患有其他严重疾病，使其不适合参与本研究。
17. 受试者不愿意或不能遵守方案要求。
18. 入组前3年内有其他未以治愈为目的治疗的原发恶性肿瘤（研究者可考虑与医学监查员讨论），不包括非转移性皮肤基底细胞/鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌。
19. 研究者判断可能干扰研究药物评估、受试者安全或研究结果解释的任何情况。