Фаза I клинического исследования HLX316 у пациентов с распространёнными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Полностью понимать содержание, процесс и возможные неблагоприятные реакции исследования до начала исследования, подписать форму информированного согласия, добровольно участвовать в исследовании и иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования;
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ИСФ;
3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых по крайней мере одна линия стандартной системной терапии в распространенной или метастатической стадии оказалась неэффективной (участники, получавшие неоадъювантную или адъювантную терапию и у которых прогрессирование заболевания или рецидив произошли в течение 6 месяцев после завершения такой терапии, будут считаться неудачными для одной линии стандартной терапии), или для которых нет эффективной стандартной терапии, или которые не переносят или отказываются от стандартной системной терапии;
4. По крайней мере 1 измеримое поражение по критериям RECIST v1.1 в течение 4 недель до первой дозы; для участников, ранее получавших лучевую терапию, ранее облученное поражение может считаться целевым, если оно измеримо по RECIST v1.1 и имеются объективные доказательства значительного прогрессирования после лучевой терапии; метастатические поражения головного мозга не могут служить целевыми поражениями;
5. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы;
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
7. Между первой дозой исследуемого препарата и любой предыдущей крупной хирургической процедурой, лечением медицинским устройством, локальной лучевой терапией (кроме паллиативной лучевой терапии для костных поражений), цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией или биологической терапией должно пройти не менее 28 дней; с момента предыдущей таргетной терапии малыми молекулами или гормональной терапии должно пройти не менее 14 дней; с момента предыдущей традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями или малой хирургии должно пройти не менее 7 дней; и любые связанные с лечением НЯ должны восстановиться до степени ≤ 1 по CTCAE v6.0 (кроме алопеции);
8. Участник соглашается предоставить архивный образец опухолевой ткани, достаточный для выполнения требований тестирования (из последней операции или биопсии, предпочтительно в течение 3 лет), или соглашается пройти свежую биопсию для сбора опухолевой ткани (если только исследователь не определит, что процедура создаст неприемлемый риск для безопасности участника), для оценки сиалилирования опухоли и экспрессии белка, включая B7-H3; Примечание: Участники должны предоставить образец опухоли, фиксированный формалином и залитый в парафин (ФФЭО) (парафиновый блок или неокрашенные срезы, соответствующие стандартам контроля качества для тестирования), собранный с необлученного участка во время или после диагностики злокачественного новообразования, из последней операции или биопсии, вместе с соответствующим патологическим отчетом для вышеуказанного образца.

9. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными оценками, проведенными в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (без получения трансфузий, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов или тромбопоэтических агентов в течение 14 дней до первой дозы):

   Гематологическая система Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9/л Количество тромбоцитов (Тр) ≥ 75 × 10^9/л Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л Функция печени Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), если нет известной генетической причины повышенного билирубина (например, синдром Жильбера) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ ВГН; ≤ 2,5 × ВГН для участников с метастазами в печень или гепатоцеллюлярной карциномой Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН; ≤ 2,5 × ВГН для участников с метастазами в печень или гепатоцеллюлярной карциномой Функция почек Креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН; если > 1,5 × ВГН, клиренс креатинина должен быть ≥ 40 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) Функция свертывания (если участник не получает антикоагулянтную терапию) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН

10. Мужчины и женщины детородного потенциала должны согласиться использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения.

11. Тип опухоли для участников с распространенными солидными опухолями может быть любым из следующих:

    • Платинорезистентный рак яичников
    • Другие распространенные/метастатические солидные опухоли с подтвержденной ИГХ экспрессией B7-H3.

12. Участники с раком яичников, первичным раком брюшины или раком маточной трубы также должны соответствовать всем следующим критериям:

    • Гистологически или патологически подтвержденный эпителиальный рак яичников (ЭРЯ), рак маточной трубы или первичный рак брюшины, без признаков неэпителиальной карциномы, пограничной опухоли, муцинозной карциномы (или серомуцинозной карциномы с преобладающим муцинозным компонентом), злокачественной опухоли Бреннера или недифференцированной карциномы.
    • Участники должны получить по крайней мере 2 предыдущие линии терапии по поводу метастатического рака яичников, включая по крайней мере 1 схему на основе платины, или должны быть не переносящими такие стандартные методы лечения.
    • Должны быть платинорезистентными, что определяется как прогрессирование заболевания, подтвержденное по CA-125, клинической или визуализационной оценке, в течение 6 месяцев после последней схемы химиотерапии, содержащей платину.

Критерии исключения:

1. Анамнез артериальных тромбоэмболических событий, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 12 месяцев.
2. Анамнез симптоматической хронической сердечной недостаточности (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] класс II-IV или фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 50%) или анамнез аритмии, требующей лечения (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин или ≥ 470 мс у женщин) (интервал QTc рассчитан по формуле Фридериции).
3. Анамнез инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до первой дозы HLX316.
4. Признаки активной инфекции, требующей внутривенной антибактериальной терапии в период скрининга, или признаки активной инфекции, требующей лечения в течение 7 дней до первой дозы HLX316.
5. Активное неконтролируемое кровотечение или склонность к кровотечениям в течение 7 дней до введения HLX316.
6. Серьезные или незаживающие раны, свищи, язвы кожи или незаживающие переломы в течение 7 дней до введения HLX316.
7. Участник ранее участвовал в этом исследовании.
8. Участник в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или фаза наблюдения интервенционного исследования.
9. Получение любой другой терапии в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения до введения HLX316, в зависимости от того, что короче.
10. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (любая серопозитивность по ВИЧ или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота вируса иммунодефицита человека типа 1 [РНК ВИЧ]).
11. Активная сифилитическая инфекция, определяемая как положительный результат серологического теста, который не был адекватно пролечен.

12. Активная инфекция гепатита B или гепатита C. Участники с хорошо контролируемой инфекцией вируса гепатита B/вируса гепатита C (ВГB/ВГC) могут быть допущены, если соответствуют следующим критериям и после обсуждения с медицинским монитором (ММ):

    Гепатит B:

    • Положительный по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) (хроническая инфекция ВГB): участники допускаются, если они получают противовирусную терапию и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита B (ДНК ВГB) контролируется/не обнаруживается.
    • HBsAg-отрицательный и анти-ядро гепатита B (HBc)-положительный (разрешившаяся предыдущая инфекция): допускаются к включению. Следует рассмотреть профилактическое лечение и контролировать реактивацию.

    Гепатит C

    • Предыдущая инфекция ВГC, которая была успешно излечена (рибонуклеиновая кислота [РНК] не обнаруживается).
    • HCV Ab-положительный, но РНК-отрицательный (спонтанное очищение).
13. Участники с нелеченными эпидуральными опухолями или метастазами центральной нервной системы (ЦНС), или нелеченными метастазами в головной мозг. Известные лептоменингеальные метастазы, или неконтролируемые или симптомные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющиеся клиническими симптомами, отеком мозга, компрессией спинного мозга и/или прогрессирующим ростом. Участники с анамнезом метастазов в ЦНС или компрессии спинного мозга могут быть включены, если они получили окончательное лечение и считаются клинически стабильными по мнению исследователя после прекращения противосудорожных препаратов и стероидов за 8 недель до начала лечения в исследовании. Участники с нелеченными, бессимптомными метастазами в головной мозг (т.е. без неврологических симптомов, без необходимости в кортикостероидах, без метастатического поражения головного мозга с наибольшим диаметром > 1,5 см и без значительного периферического отека вокруг метастатических поражений головного мозга) могут быть включены. Метастатические поражения головного мозга не будут обозначаться как целевые поражения.
14. Участники с текущим или предыдущим аутоиммунным заболеванием, требующим системной иммуносупрессивной терапии (включая, но не ограничиваясь, воспалительными заболеваниями кишечника, системной красной волчанкой, васкулитом, ревматоидным артритом, склеродермией, рассеянным склерозом, гемолитической анемией, синдромом Шегрена и саркоидозом).
15. Текущая потребность в системных кортикостероидах или использование системных кортикостероидов в течение 4 недель до включения (ингаляционные кортикостероиды разрешены для участников с астмой или хронической обструктивной болезнью легких, как и другие несистемные стероиды, такие как местно применяемые кортикостероиды).
16. По мнению исследователя, у участника есть другие серьезные заболевания, которые делают участие в этом исследовании нецелесообразным.
17. Участник не желает или не может следовать требованиям протокола.
18. Другая первичная злокачественная опухоль в течение 3 лет до включения, которая не лечилась с целью излечения (исследователь может рассмотреть обсуждение с медицинским монитором), за исключением неметастатической базальноклеточной/плоскоклеточной карциномы кожи или немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата, безопасности участника или интерпретации результатов исследования.