Un Estudio Clínico de Fase I de HLX316 en Participantes con Tumores Sólidos Avanzados/Metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente los contenidos, procedimientos y posibles reacciones adversas del estudio antes de su inicio, firmar el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente en el estudio y poder completarlo según los requisitos del protocolo del estudio;
2. Tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el ICF;
3. Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que hayan fallado al menos una línea de terapia sistémica estándar en el contexto avanzado o metastásico (los participantes que recibieron terapia neoadyuvante o adyuvante y experimentaron progresión de la enfermedad o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de dicha terapia se considerarán que han fallado una línea de terapia estándar), o para quienes no haya terapia estándar efectiva disponible, o que sean intolerantes o rechacen la terapia sistémica estándar;
4. Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; para participantes que hayan recibido radioterapia previa, una lesión previamente irradiada puede considerarse una lesión objetivo si es medible según RECIST v1.1 y hay evidencia objetiva de progresión significativa tras la radioterapia; las lesiones metastásicas cerebrales no pueden servir como lesiones objetivo;
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la primera dosis;
6. Supervivencia esperada de más de 3 meses;
7. Deben haber transcurrido al menos 28 días entre la primera dosis del fármaco en investigación y cualquier procedimiento quirúrgico mayor previo, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia local (excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia biológica; al menos 14 días desde terapia dirigida con moléculas pequeñas o terapia hormonal previa; al menos 7 días desde medicina tradicional china previa con indicaciones antitumorales o cirugía menor; y cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento debe haberse recuperado a grado ≤ 1 según CTCAE v6.0 (excepto alopecia);
8. El participante acepta proporcionar una muestra de tejido tumoral archivada suficiente para cumplir con los requisitos de prueba (de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de los 3 años) o acepta someterse a una biopsia fresca para la recolección de tejido tumoral (a menos que el investigador determine que el procedimiento supondría un riesgo inaceptable para la seguridad del participante), para evaluar la sialilación tumoral y la expresión proteica incluyendo B7-H3; Nota: Se requiere que los participantes proporcionen una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) (bloque de parafina o secciones no teñidas, que cumplan con los estándares de control de calidad para las pruebas) recolectada de un sitio no irradiado en el momento o después del diagnóstico de malignidad, de la cirugía o biopsia más reciente, junto con el informe de patología correspondiente para la muestra anterior.

9. Función orgánica adecuada confirmada por evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (sin haber recibido transfusiones, factores estimulantes de colonias de granulocitos o agentes trombopoyéticos dentro de los 14 días previos a la primera dosis):

   Sistema Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 109/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Función Hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × límite superior normal (ULN), a menos que esté presente una causa genética conocida de bilirrubina elevada (por ejemplo, síndrome de Gilbert) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas o carcinoma hepatocelular Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas o carcinoma hepatocelular Función Renal Creatinina (Cr) ≤ 1.5 × ULN; si > 1.5 × ULN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 40 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault) Función de Coagulación (a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante) Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × ULN Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × ULN

10. Participantes masculinos y femeninos con potencial de procreación deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación; las participantes femeninas con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción.

11. El tipo de tumor para participantes con tumores sólidos avanzados puede ser cualquiera de los siguientes:

    • Cáncer de ovario resistente al platino
    • Otros tumores sólidos avanzados/metastásicos con expresión de B7-H3 confirmada por IHC.

12. Los participantes con cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio también deben cumplir todos los siguientes criterios:

    • Cáncer epitelial de ovario (EOC), cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológica o patológicamente, sin evidencia de carcinoma no epitelial, tumor limítrofe, carcinoma mucinoso (o carcinoma seromucinoso con un componente mucinoso predominante), tumor de Brenner maligno o carcinoma indiferenciado.
    • Los participantes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia para cáncer de ovario metastásico, incluyendo al menos 1 régimen basado en platino, o deben ser intolerantes a dichos tratamientos estándar.
    • Deben ser resistentes al platino, definido como progresión de la enfermedad confirmada por evaluación de CA-125, clínica o por imágenes dentro de los 6 meses posteriores al último régimen de quimioterapia que contenía platino.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los últimos 12 meses.
2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica sintomática (Clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] o fracción de eyección del ventrículo izquierdo [LVEF] < 50%) o antecedentes de arritmia que requiera tratamiento (incluyendo intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres o ≥ 470 ms en mujeres) (intervalo QTc calculado usando la fórmula de Fridericia).
3. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de HLX316.
4. Evidencia de infección activa que requiera terapia antibiótica intravenosa durante el período de selección, o evidencia de infección activa que requiera tratamiento dentro de los 7 días previos a la primera dosis de HLX316.
5. Sangrado activo no controlado o tendencia hemorrágica dentro de los 7 días previos a la administración de HLX316.
6. Heridas graves o que no cicatrizan, fístulas, úlceras cutáneas o fracturas que no cicatrizan dentro de los 7 días previos a la administración de HLX316.
7. El participante ha participado previamente en este estudio.
8. El participante está participando actualmente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
9. Recepción de cualquier otra terapia dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias previas a la administración de HLX316, lo que sea más corto.
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (cualquier seropositividad al VIH o ácido ribonucleico del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 detectable [ARN del VIH]).
11. Infección activa por sífilis, definida como resultado positivo de prueba serológica que no ha sido tratada adecuadamente.

12. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C. Los participantes con infección por virus de la hepatitis B/virus de la hepatitis C (VHB/VHC) bien controlada pueden ser elegibles si se cumplen los siguientes criterios y después de discusión con el Monitor Médico (MM): Hepatitis B:

    • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo (infección crónica por VHB): los participantes son elegibles si están recibiendo terapia antiviral y el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) está controlado/indetectable.
    • HBsAg negativo y anti-núcleo de la hepatitis B (HBc) positivo (infección previa resuelta): elegible para inscripción. Se debe considerar tratamiento profiláctico y se debe monitorear la reactivación.

    Hepatitis C

    • Infección previa por VHC que ha sido curada exitosamente (ácido ribonucleico [ARN] indetectable).
    • Anticuerpo contra VHC positivo pero ARN negativo (aclaramiento espontáneo).
13. Participantes con tumores epidurales del sistema nervioso central (SNC) no tratados o metástasis, o metástasis cerebrales no tratadas. Metástasis leptomeníngeas conocidas, o metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controladas o sintomáticas, manifestándose como síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal y/o crecimiento progresivo. Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal pueden ser inscritos si han recibido tratamiento definitivo y son considerados clínicamente estables por el investigador después de la interrupción de anticonvulsivos y esteroides durante 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes con metástasis cerebrales no tratadas, asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides, sin lesión metastásica cerebral con un diámetro mayor > 1.5 cm, y sin edema periférico significativo a las lesiones metastásicas cerebrales) pueden ser inscritos. Las lesiones metastásicas cerebrales no serán designadas como lesiones objetivo.
14. Participantes con enfermedad autoinmune actual o previa que requiera terapia inmunosupresora sistémica (incluyendo, pero no limitado a, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide, esclerodermia, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, síndrome de Sjögren y sarcoidosis).
15. Necesidad actual de corticosteroides sistémicos o uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (se permiten corticosteroides inhalados para participantes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, así como otros esteroides no sistémicos como corticosteroides administrados tópicamente).
16. En el juicio del investigador, el participante tiene otras enfermedades graves que hacen inapropiada la participación en este estudio.
17. El participante no está dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo.
18. Otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años previos a la inscripción que no ha sido tratada con intención curativa (el investigador puede considerar la discusión con el Monitor Médico), excluyendo carcinoma basocelular/escamoso no metastásico de la piel o cáncer de vejiga no invasivo del músculo.
19. Cualquier condición que, en el juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación del fármaco en investigación, la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.