Uno Studio Clinico di Fase I di HLX316 in Partecipanti con Tumori Solidi Avanzati/Metastatici

Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno i contenuti, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio prima dell'inizio, firmare il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente allo studio ed essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo di studio;
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato;
3. Partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito almeno una linea di terapia sistemica standard in ambito avanzato o metastatico (i partecipanti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante e hanno manifestato progressione di malattia o recidiva entro 6 mesi dal completamento di tale terapia saranno considerati aver fallito una linea di terapia standard), o per i quali non è disponibile una terapia standard efficace, o che sono intolleranti o rifiutano la terapia sistemica standard;
4. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1 entro 4 settimane prima della prima dose; per i partecipanti che hanno ricevuto radioterapia precedente, una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione bersaglio se è misurabile secondo RECIST v1.1 e vi è evidenza oggettiva di significativa progressione dopo la radioterapia; le lesioni metastatiche cerebrali non possono fungere da lesioni bersaglio;
5. Stato di performance ECOG di 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose;
6. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;
7. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra la prima dose del farmaco sperimentale e qualsiasi precedente procedura chirurgica maggiore, trattamento con dispositivo medico, radioterapia locale (eccetto radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia biologica; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla precedente terapia mirata a piccole molecole o terapia ormonale; devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla precedente medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o chirurgia minore; e qualsiasi evento avverso correlato al trattamento deve essere risolto a grado ≤ 1 secondo CTCAE v6.0 (tranne alopecia);
8. Il partecipante accetta di fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio sufficiente a soddisfare i requisiti di test (dalla chirurgia o biopsia più recente, preferibilmente entro 3 anni) o accetta di sottoporsi a una biopsia fresca per la raccolta di tessuto tumorale (a meno che lo sperimentatore non determini che la procedura rappresenterebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del partecipante), per la valutazione della sialilazione tumorale e dell'espressione proteica inclusa B7-H3; Nota: I partecipanti devono fornire un campione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (blocco di paraffina o sezioni non colorate, che soddisfano gli standard di controllo qualità per i test) raccolto da un sito non irradiato al momento o dopo la diagnosi di malignità, dalla chirurgia o biopsia più recente, insieme al referto patologico corrispondente per il suddetto campione.

9. Funzione d'organo adeguata confermata da valutazioni di laboratorio eseguite entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (senza ricevere trasfusioni, fattori stimolanti le colonie di granulociti o agenti trombopoietici entro 14 giorni prima della prima dose):

   Sistema ematologico Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L Conteggio piastrinico (PLT) ≥ 75 × 10^9/L Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Funzione epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1.5 × limite superiore del normale (ULN), a meno che non sia presente una causa genetica nota di bilirubina elevata (es. sindrome di Gilbert) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare Funzione renale Creatinina (Cr) ≤ 1.5 × ULN; se > 1.5 × ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥ 40 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) Funzione della coagulazione (a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante) Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5 × ULN Tempo di protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5 × ULN

10. Partecipanti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; le partecipanti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

11. Il tipo di tumore per partecipanti con tumori solidi avanzati può essere uno dei seguenti:

    • Carcinoma ovarico resistente al platino
    • Altri tumori solidi avanzati/metastatici con espressione di B7-H3 confermata da IHC.

12. I partecipanti con carcinoma ovarico, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio devono anche soddisfare tutti i seguenti criteri:

    • Carcinoma ovarico epiteliale (EOC), carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente o patologicamente, senza evidenza di carcinoma non epiteliale, tumore borderline, carcinoma mucinoso (o carcinoma sieromucinoso con componente mucinosa predominante), tumore di Brenner maligno o carcinoma indifferenziato.
    • I partecipanti devono aver ricevuto almeno 2 linee precedenti di terapia per il carcinoma ovarico metastatico, inclusa almeno 1 terapia a base di platino, o devono essere intolleranti a tali trattamenti standard.
    • Devono essere resistenti al platino, definiti come progressione di malattia confermata da CA-125, valutazione clinica o di imaging entro 6 mesi dopo l'ultimo regime di chemioterapia contenente platino.

Criteri di esclusione:

1. Storia di eventi tromboembolici arteriosi, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi.
2. Storia di insufficienza cardiaca cronica sintomatica (Classe II-IV della New York Heart Association [NYHA] o frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] < 50%) o storia di aritmia che richiede trattamento (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms nei maschi o ≥ 470 ms nelle femmine) (intervallo QTc calcolato utilizzando la formula di Fridericia).
3. Storia di infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di HLX316.
4. Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica endovenosa durante il periodo di screening, o evidenza di infezione attiva che richiede trattamento entro 7 giorni prima della prima dose di HLX316.
5. Sanguinamento attivo non controllato o tendenza al sanguinamento entro 7 giorni prima della somministrazione di HLX316.
6. Ferite gravi o non in guarigione, fistole, ulcere cutanee o fratture non in guarigione entro 7 giorni prima della somministrazione di HLX316.
7. Il partecipante ha precedentemente partecipato a questo studio.
8. Il partecipante sta attualmente partecipando a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o la fase di follow-up di uno studio interventistico.
9. Ricezione di qualsiasi altra terapia entro 3 settimane o 5 emivite prima della somministrazione di HLX316, a seconda di quale sia più breve.
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (qualsiasi sieropositività per HIV o rilevazione di acido ribonucleico del virus dell'immunodeficienza umana tipo 1 [RNA dell'HIV]).
11. Infezione attiva da sifilide, definita come risultato positivo al test sierologico che non è stato adeguatamente trattato.

12. Infezione attiva da epatite B o epatite C. Partecipanti con infezione da virus dell'epatite B/virus dell'epatite C (HBV/HCV) ben controllata possono essere idonei se soddisfano i seguenti criteri e dopo discussione con il Monitor Medico (MM):

    Epatite B:

    • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-positivo (infezione cronica da HBV): i partecipanti sono idonei se stanno ricevendo terapia antivirale e il DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) è controllato/non rilevabile.
    • HBsAg-negativo e anti-core dell'epatite B (HBc)-positivo (infezione precedente risolta): idoneo per l'arruolamento. Dovrebbe essere considerato un trattamento profilattico e monitorata la riattivazione.

    Epatite C

    • Infezione precedente da HCV che è stata curata con successo (RNA non rilevabile).
    • HCV Ab-positivo ma RNA-negativo (clearance spontanea).
13. Partecipanti con tumori epidurali del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi non trattate, o metastasi cerebrali non trattate. Metastasi leptomeningee note, o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate o sintomatiche, che si manifestano come sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale e/o crescita progressiva. Partecipanti con storia di metastasi del SNC o compressione del midollo spinale possono essere arruolati se hanno ricevuto trattamento definitivo e sono considerati clinicamente stabili dallo sperimentatore dopo interruzione di anticonvulsivanti e steroidi per 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Partecipanti con metastasi cerebrali non trattate, asintomatiche (cioè nessun sintomo neurologico, nessun requisito di corticosteroidi, nessuna lesione metastatica cerebrale con diametro maggiore > 1.5 cm e nessun edema significativo periferico alle lesioni metastatiche cerebrali) possono essere arruolati. Le lesioni metastatiche cerebrali non saranno designate come lesioni bersaglio.
14. Partecipanti con malattia autoimmune attuale o precedente che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide, sclerodermia, sclerosi multipla, anemia emolitica, sindrome di Sjögren e sarcoidosi).
15. Requisito attuale di corticosteroidi sistemici o uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento (corticosteroidi inalatori sono permessi per partecipanti con asma o malattia polmonare ostruttiva cronica, così come altri steroidi non sistemici come corticosteroidi somministrati topicamente).
16. A giudizio dello sperimentatore, il partecipante ha altre gravi malattie che rendono inappropriata la partecipazione a questo studio.
17. Il partecipante non è disposto o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo.
18. Altro tumore primario entro 3 anni prima dell'arruolamento che non è stato trattato con intento curativo (lo sperimentatore può considerare la discussione con il Monitor Medico), escluso carcinoma basocellulare/spinocellulare della pelle non metastatico o carcinoma della vescica non muscolo-invasivo.
19. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione del farmaco sperimentale, la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio.