Een fase I klinische studie van HLX316 bij deelnemers met gevorderde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrip van de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van de studie voorafgaand aan de studie, ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, vrijwillige deelname aan de studie, en in staat zijn om de studie volgens de eisen van het studieprotocol te voltooien;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die ten minste één lijn standaard systemische therapie in de gevorderde of uitgezaaide setting hebben mislukt (deelnemers die neoadjuvante of adjuvante therapie kregen en progressieve ziekte of recidief ervoeren binnen 6 maanden na voltooiing van dergelijke therapie worden geacht één lijn standaardtherapie te hebben mislukt), of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of die intolerant zijn voor of standaard systemische therapie weigeren;
4. Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; voor deelnemers die eerder radiotherapie hebben ondergaan, kan een eerder bestraalde laesie worden beschouwd als een doellaesie als deze meetbaar is volgens RECIST v1.1 en er objectief bewijs is van significante progressie na radiotherapie; hersenmetastatische laesies mogen niet dienen als doellaesies;
5. ECOG prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
6. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
7. Er moet ten minste 28 dagen zijn verstreken tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en eerdere grote chirurgische ingrepen, medische apparaatbehandelingen, lokale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie; ten minste 14 dagen moeten zijn verstreken sinds eerdere kleinemolecuul doelgerichte therapie of hormonale therapie; ten minste 7 dagen moeten zijn verstreken sinds eerdere traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of kleine chirurgie; en alle behandeling-gerelateerde bijwerkingen moeten zijn hersteld tot CTCAE v6.0 Graad ≤ 1 (behalve alopecia);
8. De deelnemer stemt ermee in om een archief tumorweefselmonster te verstrekken dat voldoende is om aan de testvereisten te voldoen (van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 3 jaar) of stemt ermee in om een verse biopsie te ondergaan voor tumorweefselverzameling (tenzij de onderzoeker bepaalt dat de procedure een onaanvaardbaar risico voor de veiligheid van de deelnemer zou vormen), voor beoordeling van tumor sialylering en eiwitexpressie inclusief B7-H3; Opmerking: Deelnemers moeten een formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster verstrekken (paraffineblok of ongekleurde coupes, voldoen aan kwaliteitscontrole normen voor testen) verzameld van een niet-bestralingsplaats op het moment van of na de diagnose van maligniteit, van de meest recente operatie of biopsie, samen met het bijbehorende pathologieverslag voor het bovenstaande monster.

9. Adequate orgaanfunctie bevestigd door laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn (zonder ontvangst van transfusies, granulocyt-koloniestimulerende factoren of trombopoëtische middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis):

   Hematologisch systeem Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN), tenzij een bekende genetische oorzaak van verhoogd bilirubine aanwezig is (bijv. syndroom van Gilbert) Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom Nierfunctie Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; indien > 1,5 × ULN, moet de creatinineklaring ≥ 40 ml/min zijn (berekend met de Cockcroft-Gault formule) Stollingsfunctie (tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.

11. Het tumortype voor deelnemers met gevorderde solide tumoren kan een van de volgende zijn:

    • Platina-resistent ovariumcarcinoom
    • Andere gevorderde/uitgezaaide solide tumoren met B7-H3 expressie bevestigd door IHC.

12. Deelnemers met ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom moeten ook voldoen aan alle volgende criteria:

    • Histologisch of pathologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC), eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom, zonder bewijs van niet-epitheliale carcinoma, borderline tumor, mucineus carcinoom (of seromucineus carcinoom met een overwegend mucineuze component), maligne Brenner tumor of niet-gedifferentieerd carcinoom.
    • Deelnemers moeten ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben ontvangen voor uitgezaaid ovariumcarcinoom, inclusief ten minste 1 platina-gebaseerd regime, of moeten intolerant zijn voor dergelijke standaardbehandelingen.
    • Moet platina-resistent zijn, gedefinieerd als progressieve ziekte bevestigd door CA-125, klinische of beeldvormende beoordeling binnen 6 maanden na het laatste platina-bevattende chemotherapieregime.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van arteriële trombo-embolische gebeurtenissen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden.
2. Geschiedenis van symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV of linker ventrikel ejectiefractie [LVEF] < 50%) of geschiedenis van aritmie die behandeling vereist (inclusief QTc interval ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen) (QTc interval berekend met de Fridericia formule).
3. Geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van HLX316.
4. Bewijs van actieve infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist tijdens de screeningsperiode, of bewijs van actieve infectie die behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van HLX316.
5. Actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsneiging binnen 7 dagen voorafgaand aan HLX316 toediening.
6. Ernstige of niet-genezende wonden, fistels, huidzweren of niet-genezende fracturen binnen 7 dagen voorafgaand aan HLX316 toediening.
7. De deelnemer heeft eerder deelgenomen aan deze studie.
8. De deelnemer neemt momenteel deel aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-up fase van een interventionele studie.
9. Ontvangst van enige andere therapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan HLX316 toediening, afhankelijk van welke korter is.
10. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (elke HIV-seropositiviteit of detecteerbaar humaan immunodeficiëntievirus type 1 ribonucleïnezuur [HIV RNA]).
11. Actieve syfilis infectie, gedefinieerd als positief serologisch testresultaat dat niet adequaat is behandeld.

12. Actieve hepatitis B of hepatitis C infectie. Deelnemers met goed gecontroleerde hepatitis B virus/hepatitis C virus (HBV/HCV) infectie kunnen in aanmerking komen indien aan de volgende criteria wordt voldaan en na overleg met de Medical Monitor (MM):

    Hepatitis B:

    • Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg)-positief (chronische HBV infectie): deelnemers komen in aanmerking als ze antivirale therapie krijgen en hepatitis B virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) gecontroleerd/niet-detecteerbaar is.
    • HBsAg-negatief en anti-hepatitis B kern (HBc)-positief (opgeloste eerdere infectie): in aanmerking voor inschrijving. Profylactische behandeling moet worden overwogen en reactivering moet worden gemonitord.

    Hepatitis C

    • Eerdere HCV infectie die succesvol is genezen (ribonucleïnezuur [RNA] niet-detecteerbaar).
    • HCV Ab-positief maar RNA-negatief (spontane klaring).
13. Deelnemers met onbehandelde centrale zenuwstelsel (CZS) epidurale tumoren of metastasen, of onbehandelde hersenmetastasen. Bekende leptomeningeale metastasen, of ongecontroleerde of symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen, zich manifesterend als klinische symptomen, hersenoedeem, ruggenmergcompressie en/of progressieve groei. Deelnemers met een geschiedenis van CZS metastasen of ruggenmergcompressie kunnen worden ingeschreven als ze definitieve behandeling hebben ontvangen en als klinisch stabiel worden beschouwd door de onderzoeker na stopzetting van anticonvulsiva en steroïden gedurende 8 weken voorafgaand aan aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers met onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden, geen hersenmetastatische laesie met een langste diameter > 1,5 cm, en geen significant oedeem perifeer aan hersenmetastatische laesies) kunnen worden ingeschreven. Hersenmetastatische laesies worden niet aangewezen als doellaesies.
14. Deelnemers met huidige of eerdere auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist (inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis, sclerodermie, multiple sclerose, hemolytische anemie, syndroom van Sjögren, en sarcoïdose).
15. Huidige behoefte aan systemische corticosteroïden of gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (ingeademde corticosteroïden zijn toegestaan voor deelnemers met astma of chronische obstructieve longziekte, evenals andere niet-systemische steroïden zoals lokaal toegediende corticosteroïden).
16. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de deelnemer andere ernstige ziekten die deelname aan deze studie ongepast maken.
17. Deelnemer is niet bereid of niet in staat om aan protocolvereisten te voldoen.
18. Andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving die niet met curatieve intentie is behandeld (de onderzoeker kan overleg met de Medical Monitor overwegen), met uitzondering van niet-uitgezaaid basaalcel/plaveiselcelcarcinoom van de huid of niet-spierinvasieve blaascarcinoom.
19. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel, de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van studieresultaten kan verstoren.