Faza I badania klinicznego leku HLX316 u uczestników z zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie treści, przebiegu i możliwych działań niepożądanych badania przed jego rozpoczęciem, podpisanie formularza świadomej zgody, dobrowolny udział w badaniu oraz możliwość ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu badawczego;
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody;
3. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem litym, u których co najmniej jedna linia standardowej terapii systemowej w zaawansowanym lub przerzutowym stadium zakończyła się niepowodzeniem (uczestnicy, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adiuwantową i doświadczyli progresji choroby lub nawrotu w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu takiej terapii, będą uznawani za tych, u których jedna linia standardowej terapii zakończyła się niepowodzeniem), lub dla których nie ma dostępnej skutecznej standardowej terapii, lub którzy są nietolerujący lub odmawiają standardowej terapii systemowej;
4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; dla uczestników, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, wcześniej napromieniana zmiana może być uznana za zmianę docelową, jeśli jest mierzalna według RECIST v1.1 i istnieją obiektywne dowody na znaczną progresję po radioterapii; przerzuty do mózgu nie mogą służyć jako zmiany docelowe;
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
6. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
7. Co najmniej 28 dni musi upłynąć między pierwszą dawką leku badawczego a jakimkolwiek wcześniejszym dużym zabiegiem chirurgicznym, leczeniem urządzeniem medycznym, miejscową radioterapią (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej dla zmian kostnych), chemioterapią cytotoksyczną, immunoterapią lub terapią biologiczną; co najmniej 14 dni musi upłynąć od wcześniejszej terapii celowanej małocząsteczkowej lub terapii hormonalnej; co najmniej 7 dni musi upłynąć od wcześniejszego stosowania tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub drobnej operacji; a wszelkie działania niepożądane związane z leczeniem muszą powrócić do stopnia ≤ 1 według CTCAE v6.0 (z wyjątkiem łysienia);
8. Uczestnik zgadza się dostarczyć archiwalny próbkę tkanki nowotworowej wystarczającą do spełnienia wymagań testowych (z najnowszej operacji lub biopsji, najlepiej w ciągu 3 lat) lub zgadza się na świeżą biopsję w celu pobrania tkanki nowotworowej (chyba że badacz uzna, że procedura stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika), w celu oceny sjalylacji nowotworu i ekspresji białka, w tym B7-H3; Uwaga: Uczestnicy są zobowiązani dostarczyć utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) próbkę nowotworu (blok parafinowy lub niebarwione skrawki, spełniające standardy kontroli jakości do testów) pobraną z nienapromienionego miejsca w czasie lub po rozpoznaniu nowotworu złośliwego, z najnowszej operacji lub biopsji, wraz z odpowiednim raportem patologicznym dla powyższej próbki.

9. Odpowiednia funkcja narządów potwierdzona oceną laboratoryjną przeprowadzoną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (bez otrzymania transfuzji, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów lub środków trombopoetycznych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką):

   Układ krwiotwórczy Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Funkcja wątroby Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), chyba że występuje znana genetyczna przyczyna podwyższonej bilirubiny (np. zespół Gilberta) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym Funkcja nerek Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN; jeśli > 1,5 × ULN, klirens kreatyniny musi być ≥ 40 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) Funkcja krzepnięcia (chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową) Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego; uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rekrutacją.

11. Typ nowotworu dla uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi może być dowolnym z następujących:

    • Odporny na platynę rak jajnika
    • Inne zaawansowane/przerzutowe nowotwory lite z potwierdzoną ekspresją B7-H3 w badaniu immunohistochemicznym.

12. Uczestnicy z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu muszą również spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • Histologicznie lub patologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika (EOC), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, bez dowodów na nienabłonkowego raka, guza granicznego, raka śluzowego (lub surowiczo-śluzowego raka z przewagą składnika śluzowego), złośliwego guza Brennera lub niezróżnicowanego raka.
    • Uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii z powodu przerzutowego raka jajnika, w tym co najmniej 1 schemat oparty na platynie, lub muszą być nietolerujący takich standardowych terapii.
    • Muszą być oporni na platynę, zdefiniowani jako progresja choroby potwierdzona oceną CA-125, kliniczną lub obrazową w ciągu 6 miesięcy po ostatnim schemacie chemioterapii zawierającej platynę.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad w kierunku tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
2. Wywiad w kierunku objawowej przewlekłej niewydolności serca (klasa II-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA] lub frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%) lub wywiad w kierunku arytmii wymagającej leczenia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet) (odstęp QTc obliczony za pomocą wzoru Fridericii).
3. Wywiad w kierunku zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką HLX316.
4. Dowody aktywnej infekcji wymagającej dożylnej antybiotykoterapii w okresie badań przesiewowych lub dowody aktywnej infekcji wymagającej leczenia w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką HLX316.
5. Aktywne niekontrolowane krwawienie lub skłonność do krwawień w ciągu 7 dni przed podaniem HLX316.
6. Poważne lub niegojące się rany, przetoki, owrzodzenia skóry lub niegojące się złamania w ciągu 7 dni przed podaniem HLX316.
7. Uczestnik wcześniej brał udział w tym badaniu.
8. Uczestnik obecnie bierze udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub faza obserwacyjna badania interwencyjnego.
9. Otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem HLX316, w zależności od tego, co jest krótsze.
10. Znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik testu serologicznego na HIV lub wykrywalne rybonukleinowy kwas typu 1 ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV RNA]).
11. Aktywna infekcja kiłą, zdefiniowana jako dodatni wynik testu serologicznego, który nie został odpowiednio leczony.

12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy z dobrze kontrolowanym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B/typu C (HBV/HCV) mogą być kwalifikowani, jeśli spełniają poniższe kryteria i po konsultacji z Monitor Medyczny (MM):

    Wirusowe zapalenie wątroby typu B:

    • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (przewlekłe zakażenie HBV): uczestnicy są kwalifikowani, jeśli otrzymują terapię przeciwwirusową i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) jest kontrolowany/niewykrywalny.
    • Ujemny HBsAg i dodatni przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) (wcześniej wyleczone zakażenie): kwalifikują się do rekrutacji. Należy rozważyć leczenie profilaktyczne i monitorować reaktywację.

    Wirusowe zapalenie wątroby typu C

    • Wcześniejsze zakażenie HCV, które zostało skutecznie wyleczone (rybonukleinowy kwas [RNA] niewykrywalny).
    • Dodatnie przeciwciała przeciwko HCV (HCV Ab), ale ujemny RNA (spontaniczne wyeliminowanie).
13. Uczestnicy z nieleczonymi guzami nadtwardówkowymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami, lub nieleczonymi przerzutami do mózgu. Znane przerzuty do opon miękkich, lub niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawiające się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego i/lub progresywnym wzrostem. Uczestnicy z wywiadem w kierunku przerzutów do OUN lub ucisku rdzenia kręgowego mogą być włączeni, jeśli otrzymali ostateczne leczenie i są uznawani za klinicznie stabilnych przez badacza po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Uczestnicy z nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez konieczności stosowania kortykosteroidów, bez zmiany przerzutowej do mózgu o najdłuższej średnicy > 1,5 cm i bez znaczącego obrzęku obwodowego wokół przerzutów do mózgu) mogą być włączeni. Zmiany przerzutowe do mózgu nie będą wyznaczane jako zmiany docelowe.
14. Uczestnicy z obecną lub wcześniejszą chorobą autoimmunologiczną wymagającą systemowej terapii immunosupresyjnej (w tym, ale nie ograniczając się do, choroby zapalnej jelit, tocznia rumieniowatego układowego, zapalenia naczyń, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny, stwardnienia rozsianego, niedokrwistości hemolitycznej, zespołu Sjögrena i sarkoidozy).
15. Obecna konieczność stosowania systemowych kortykosteroidów lub stosowanie systemowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne dla uczestników z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, jak również inne niesystemowe steroidy, takie jak kortykosteroidy stosowane miejscowo).
16. Według oceny badacza, uczestnik ma inne poważne choroby, które czynią udział w tym badaniu niewłaściwym.
17. Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
18. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed rekrutacją, który nie był leczony z intencją wyleczenia (badacz może rozważyć konsultację z Monitorem Medycznym), z wyłączeniem nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego/kolczystokomórkowego skóry lub nienaciekającego mięśnia raka pęcherza moczowego.
19. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, może zakłócać ocenę leku badawczego, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania.