Fáze I klinické studie přípravku HLX316 u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními tumory

Kritéria zařazení:

1. Plně porozumět obsahu, postupu a možným nežádoucím účinkům studie před zahájením studie, podepsat informovaný souhlas, dobrovolně se účastnit studie a být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu studie;
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu;
3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, u kterých selhala alespoň jedna linie standardní systémové léčby v pokročilém nebo metastatickém stadiu (účastníci, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu a u kterých došlo k progresi onemocnění nebo relapsu do 6 měsíců po ukončení takové léčby, budou považováni za selhání jedné linie standardní léčby), nebo pro které není k dispozici žádná účinná standardní léčba, nebo kteří jsou intolerantní nebo odmítají standardní systémovou léčbu;
4. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1 do 4 týdnů před první dávkou; pro účastníky, kteří podstoupili předchozí radioterapii, může být dříve ozářená léze považována za cílovou lézi, pokud je měřitelná podle RECIST v1.1 a existují objektivní důkazy o významné progresi po radioterapii; metastatické léze v mozku nemohou sloužit jako cílové léze;
5. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 do 7 dnů před první dávkou;
6. Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
7. Mezi první dávkou zkoumaného léčiva a jakýmkoli předchozím velkým chirurgickým výkonem, léčbou lékařským přístrojem, lokální radioterapií (kromě paliativní radioterapie pro kostní léze), cytotoxickou chemoterapií, imunoterapií nebo biologickou léčbou musí uplynout alespoň 28 dní; od předchozí léčby malými molekulami cílené terapie nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 14 dní; od předchozí tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi nebo menšího chirurgického výkonu musí uplynout alespoň 7 dní; a všechny léčbou související nežádoucí účinky se musí zotavit na stupeň ≤ 1 podle CTCAE v6.0 (kromě alopecie);
8. Účastník souhlasí s poskytnutím archivovaného vzorku nádorové tkáně dostatečného k splnění testovacích požadavků (z poslední operace nebo biopsie, nejlépe do 3 let) nebo souhlasí s podstoupením čerstvé biopsie pro odběr nádorové tkáně (pokud vyšetřovatel nerozhodne, že by postup představoval nepřijatelné riziko pro bezpečnost účastníka), pro hodnocení sialylace nádoru a exprese proteinů včetně B7-H3; Poznámka: Účastníci jsou povinni poskytnout formalinem fixovaný, v parafinu zalitý (FFPE) vzorek nádoru (parafinový blok nebo nebarvené řezy, splňující standardy kontroly kvality pro testování) odebraný z neozářeného místa v době diagnózy malignity nebo po ní, z poslední operace nebo biopsie, spolu s odpovídající patologickou zprávou pro výše uvedený vzorek.

9. Dostatečná funkce orgánů potvrzená laboratorními vyšetřeními provedenými do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva (bez přijetí transfuzí, faktorů stimulujících kolonie granulocytů nebo trombopoetických látek do 14 dnů před první dávkou):

   Hematologický systém Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l Funkce jater Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud není přítomna známá genetická příčina zvýšeného bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem Funkce ledvin Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; pokud > 1,5 × ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) Funkce srážení (pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Mužští a ženští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léčiva; ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.

11. Typ nádoru pro účastníky s pokročilými solidními nádory může být kterýkoli z následujících:

    • Platinou rezistentní karcinom vaječníků
    • Další pokročilé/metastatické solidní nádory s expresí B7-H3 potvrzenou IHC.

12. Účastníci s karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu musí také splňovat všechna následující kritéria:

    • Histologicky nebo patologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků (EOC), karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom, bez důkazů o neepiteliálním karcinomu, borderline tumoru, mucinózním karcinomu (nebo seromucinózním karcinomu s převažující mucinózní složkou), maligním Brennerově tumoru nebo nediferencovaném karcinomu.
    • Účastníci museli podstoupit alespoň 2 předchozí linie léčby metastatického karcinomu vaječníků, včetně alespoň 1 režimu na bázi platiny, nebo musí být intolerantní k takové standardní léčbě.
    • Musí být platinou rezistentní, definováno jako progrese onemocnění potvrzená CA-125, klinickým nebo zobrazovacím hodnocením do 6 měsíců po posledním chemoterapeutickém režimu obsahujícím platinu.

Kriteria vyloučení:

1. Historie arteriálních tromboembolických příhod, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky v posledních 12 měsících.
2. Historie symptomatického chronického srdečního selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída II-IV nebo ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50 %) nebo historie arytmie vyžadující léčbu (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen) (QTc interval vypočtený pomocí Fridericiova vzorce).
3. Historie infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců před první dávkou HLX316.
4. Důkazy o aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu během screeningového období, nebo důkazy o aktivní infekci vyžadující léčbu do 7 dnů před první dávkou HLX316.
5. Aktivní nekontrolované krvácení nebo sklon ke krvácení do 7 dnů před podáním HLX316.
6. Závažné nebo nehojící se rány, píštěle, kožní vředy nebo nehojící se zlomeniny do 7 dnů před podáním HLX316.
7. Účastník se již dříve účastnil této studie.
8. Účastník se v současné době účastní jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o následnou fázi intervenční studie.
9. Přijetí jakékoli jiné léčby do 3 týdnů nebo 5 poločasů před podáním HLX316, podle toho, co je kratší.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (jakákoli HIV seropozitivita nebo detekovatelná ribonukleová kyselina viru lidské imunodeficience typu 1 [HIV RNA]).
11. Aktivní infekce syfilis, definovaná jako pozitivní výsledek sérologického testu, který nebyl adekvátně léčen.

12. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem hepatitidy B/virem hepatitidy C (HBV/HCV) mohou být způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria a po diskusi s lékařským monitorem (MM):

    Hepatitida B:

    • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (chronická infekce HBV): účastníci jsou způsobilí, pokud dostávají antivirovou léčbu a deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA) je kontrolována/nedetekovatelná.
    • Negativní HBsAg a pozitivní anti-jádrový antigen hepatitidy B (HBc) (vyřešená předchozí infekce): způsobilí k zařazení. Měla by být zvážena profylaktická léčba a mělo by být sledováno reaktivace.

    Hepatitida C

    • Předchozí infekce HCV, která byla úspěšně vyléčena (ribonukleová kyselina [RNA] nedetekovatelná).
    • Pozitivní HCV protilátky, ale negativní RNA (spontánní clearance).
13. Účastníci s neléčenými epidurálními nádory nebo metastázami centrálního nervového systému (CNS), nebo neléčenými metastázami v mozku. Známé leptomeningeální metastázy, nebo nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), projevující se klinickými příznaky, mozkovým edémem, kompresí míchy a/nebo progresivním růstem. Účastníci s anamnézou metastáz CNS nebo komprese míchy mohou být zařazeni, pokud podstoupili definitivní léčbu a jsou považováni vyšetřovatelem za klinicky stabilní po vysazení antikonvulziv a steroidů po dobu 8 týdnů před zahájením studijní léčby. Účastníci s neléčenými, asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez neurologických příznaků, bez potřeby kortikosteroidů, bez metastatické léze v mozku s nejdelším průměrem > 1,5 cm a bez významného edému periferně k metastatickým lézím v mozku) mohou být zařazeni. Metastatické léze v mozku nebudou označeny jako cílové léze.
14. Účastníci s aktuálním nebo předchozím autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu (včetně, ale neomezeno na, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, revmatoidní artritida, sklerodermie, roztroušená skleróza, hemolytická anémie, Sjögrenův syndrom a sarkoidóza).
15. Aktuální potřeba systémových kortikosteroidů nebo použití systémových kortikosteroidů do 4 týdnů před zařazením (inhalační kortikosteroidy jsou povoleny pro účastníky s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, stejně jako jiné nesystémové steroidy, jako jsou lokálně podávané kortikosteroidy).
16. Podle úsudku vyšetřovatele má účastník další závažná onemocnění, která činí účast v této studii nevhodnou.
17. Účastník není ochoten nebo není schopen dodržovat požadavky protokolu.
18. Jiný primární maligní nádor do 3 let před zařazením, který nebyl léčen s kurativním záměrem (vyšetřovatel může zvážit diskusi s lékařským monitorem), s výjimkou nemetastatického bazocelulárního/spinocelulárního karcinomu kůže nebo nemuscle-invazivního karcinomu močového měchýře.
19. Jakýkoli stav, který podle úsudku vyšetřovatele může interferovat s hodnocením zkoumaného léčiva, bezpečností účastníka nebo interpretací výsledků studie.