HLX316:n vaiheen I kliininen tutkimus edistyneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen sairastavilla osallistujilla

Sisällytyskriteerit:

1. Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittareaktiot ennen tutkimuksen alkua, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja pystyä suorittamaan tutkimuksen tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti;
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä;
3. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä tai etäpesäkkeellinen kiinteä kasvain ja jotka ovat saaneet vähintään yhden standardijärjestelmähoidon etenevässä tai etäpesäkkeellisessä tilassa ilman tehoa (osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanssihoidon ja joilla on todettu etenevä sairaus tai relapsi 6 kuukauden kuluessa tällaisen hoidon päättymisestä, katsotaan saaneen yhden standardihoidon ilman tehoa), tai joille ei ole saatavilla tehoavaa standardihoidosta, tai jotka eivät siedä tai kieltäytyvät standardijärjestelmähoidosta;
4. Vähintään 1 mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; osallistujille, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, aiemmin säteillyt leesio voidaan katsoa kohdeleesioksi, jos se on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisesti ja sädehoidon jälkeen on objektiivista näyttöä merkittävästä etenemisestä; aivometastaattiset leesiot eivät voi toimia kohdeleesioksi;
5. ECOG-toimintakyky 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Ennustettu elinaika yli 3 kuukautta;
7. Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja minkä tahansa aiemman suuremman kirurgisen toimenpiteen, lääkinnällisen laitehoidon, paikallisen sädehoidon (paitsi palliatiivinen sädehoito luuleesioille), sytotoksisen kemoterapian, immunoterapian tai biologisen hoidon välillä on oltava vähintään 28 päivää; aiemman pienimolekyylisen kohdennetun hoidon tai hormonihoidon jälkeen on oltava vähintään 14 päivää; aiemman perinteisen kiinalaisen lääkityksen, jolla on antikasvainindikaatiot, tai pienen kirurgisen toimenpiteen jälkeen on oltava vähintään 7 päivää; ja kaikkien hoidon liittyvien haittatapahtumien on palaututtava CTCAE v6.0 asteelle ≤ 1 (paitsi kaljuuntuminen);
8. Osallistuja suostuu antamaan arkistoidun kasvainkudosnäytteen, joka riittää testausvaatimuksiin (viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 3 vuoden sisällä) tai suostuu uuteen biopsiaan kasvainkudoksen keräämiseksi (ellei tutkija arvioi, että toimenpide aiheuttaisi kohtuuttoman riskin osallistujan turvallisuudelle), kasvaimen sialyylauksen ja proteiiniekspression, mukaan lukien B7-H3, arviointia varten; Huomio: Osallistujilta vaaditaan formaldehydissä kiinteistettyä, parafiinissa upotettua (FFPE) kasvainnäytettä (parafiinikuutio tai värittämättömät leikkeet, jotka täyttävät testauksen laatuvaatimukset) kerättynä säteilemättömästä kohdasta pahanlaatuisen sairauden diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen, viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, yhdessä vastaavan patologiaraportin kanssa yllä mainitusta näytteestä.

9. Riittävä elinjärjestelmätoiminto vahvistettuna laboratoriotutkimuksilla, jotka on suoritettu 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (ilman verensiirtoja, granulosyyttien kasvutekijöitä tai trombopoietiinia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta):

   Verenkiertoelimistö Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 109/L Trombosyytimäärä (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L Maksatoiminto Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN), paitsi jos on tunnettu geneettinen syy bilirubinin kohonneisuuteen (esim. Gilbertin oireyhtymä) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN osallistujilla, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen karsinooma Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN osallistujilla, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen karsinooma Munuaistoiminto Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; jos > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuman on oltava ≥ 40 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla) Hyytymistoiminto (paitsi jos osallistuja saa antikoagulanttihoidon) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Miehet ja naiset, joilla on lisääntymiskyky, ovat sitoutuneet käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista.

11. Osallistujien, joilla on etenevä kiinteä kasvain, kasvaintyyppi voi olla mikä tahansa seuraavista:

    • Platina-resistentti munasarjasyöpä
    • Muut etenevät/etäpesäkkeelliset kiinteät kasvaimet, joilla on IHC:lla vahvistettu B7-H3-ekspressio.

12. Osallistujilla, joilla on munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalinen syöpä tai munatorvensyöpä, on täytettävä myös kaikki seuraavat kriteerit:

    • Histologisesti tai patologisesti vahvistettu epiteelinen munasarjasyöpä (EOC), munatorvensyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä, ilman todisteita ei-epiteelisestä karsinoomasta, rajatapauksen kasvaimesta, limakarsinoomasta (tai seromukinoosikarsinoomasta, jossa on vallitseva limainen komponentti), pahanlaatuisesta Brennerin kasvaimesta tai erilaistumattomasta karsinoomasta.
    • Osallistujien on saatava vähintään 2 aiempaa hoitojaksoa etäpesäkkeelliselle munasarjasyövälle, mukaan lukien vähintään 1 platinaan perustuva hoitojakso, tai heidän on oltava sietämättömiä tällaisille standardihoidoille.
    • On oltava platina-resistentti, mikä määritellään eteneväksi sairaudeksi, jonka CA-125, kliininen tai kuvantamistutkimus on vahvistanut 6 kuukauden sisällä viimeisen platinaa sisältävän kemoterapiajakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi valtimo-veritulppatapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
2. Aiempi oireellinen krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV tai vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %) tai aiempi rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (mukaan lukien QTc-väli ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla) (QTc-väli laskettuna Friderician kaavalla).
3. Aiempi sydäninfarkti tai epävakaa angina 6 kuukauden sisällä ennen HLX316:n ensimmäistä annosta.
4. Todiste aktiivisesta infektioista, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidtoa seulontajakson aikana, tai todiste aktiivisesta infektioista, joka vaatii hoitoa 7 päivän sisällä ennen HLX316:n ensimmäistä annosta.
5. Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuototapahtuma 7 päivän sisällä ennen HLX316:n antamista.
6. Vakavat tai parantumattomat haavat, fistulat, ihohaavat tai parantumattomat murtumat 7 päivän sisällä ennen HLX316:n antamista.
7. Osallistuja on osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen.
8. Osallistuja osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnointi (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantavaihe.
9. Minkä tahansa muun hoidon saanti 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen HLX316:n antamista, kumpi on lyhyempi.
10. Tunnettu ihmisen immunnedefektiviruksen (HIV) infektio (mikä tahansa HIV-seropositiivisuus tai havaittava ihmisen immunnedefektivirustyypin 1 ribonukleiinihappo [HIV RNA]).
11. Aktiivinen kuppainfektio, määritelty positiiviseksi serologiseksi testitulokseksi, jota ei ole hoidettu riittävästi.

12. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. Osallistujat, joilla on hyvin kontrolloitu hepatiitti B -virus/hepatiitti C -virus (HBV/HCV) infektio, voivat olla kelvollisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät ja keskustelun jälkeen lääketieteellisen valvojan (MM) kanssa:

    Hepatiitti B:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)-positiivinen (krooninen HBV-infektio): osallistujat ovat kelvollisia, jos he saavat antiviraalista hoitoa ja hepatiitti B -virus deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) on kontrolloitu/havaitsematon.
    • HBsAg-negatiivinen ja anti-hepatiitti B -ydin (HBc)-positiivinen (aiemmin parantunut infektio): kelvollinen osallistumaan. Tulee harkita ehkäisevää hoitoa ja reaktivaation seurantaa.

    Hepatiitti C

    • Aiempi HCV-infektio, joka on onnistuneesti parannettu (ribonukleiinihappo [RNA] havaitsematon).
    • HCV Ab-positiivinen mutta RNA-negatiivinen (spontaani puhdistuminen).
13. Osallistujat, joilla on hoitamaton keskushermoston (CNS) epiduraalikasvain tai etäpesäkkeet, tai hoitamattomat aivometastaasit. Tunnettu leptomeningeaalimetastaasi, tai hallitsematon tai oireellinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeellisyys, joka ilmenee kliinisinä oireina, aivoödeemana, selkäytimen puristuksena ja/tai etenevä kasvu. Osallistujat, joilla on aiempi CNS-etäpesäkkeellisyys tai selkäytimen puristus, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet lopullisen hoidon ja tutkija katsoo heidät kliinisesti vakaiksi 8 viikon kuluttua kouristuslääkkeiden ja steroidien lopettamisesta ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujat, joilla on hoitamattomat, oireettomat aivometastaasit (eli ei neurologisia oireita, ei kortikosteroidien tarvetta, ei aivometastaattista leesiosta, jonka pisin halkaisija > 1,5 cm, eikä merkittävää ödeemaa aivometastaattisten leesioiden ympärillä), voidaan ottaa mukaan. Aivometastaattiset leesiot eivät ole kohdeleesioksi.
14. Osallistujat, joilla on nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, reumatoidi artriitti, sklerodermia, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, Sjögrenin oireyhtymä ja sarkoidoosi).
15. Nykyinen tarve systemaattisille kortikosteroideille tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ennen osallistumista (inhalaatiokortikosteroideja sallitaan astmaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta saaville osallistujille, kuten myös muut ei-systemaattiset steroidit, kuten paikallisesti annetut kortikosteroidit).
16. Tutkijan arvion mukaan osallistujalla on muita vakavia sairauksia, jotka tekevät osallistumisen tähän tutkimukseen sopimattomaksi.
17. Osallistuja ei ole halukas tai kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
18. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen osallistumista, jota ei ole hoidettu parantavasti (tutkija voi harkita keskustelua lääketieteellisen valvojan kanssa), lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon basalisolukarsinoomaa/tasosolukarsinoomaa tai ei-lihaksinvaihtelevaa virtsarakon syöpää.
19. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, osallistujan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.