HLX316을 사용한 진행성/전이성 고형암 환자를 대상으로 한 1상 임상시험

포함 기준:

1. 연구 전 연구 내용, 과정 및 가능한 이상반응을 충분히 이해하고, 동의서에 서명하며, 자발적으로 연구에 참여하고 연구 프로토콜의 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있는 자;
2. ICF 서명 시 연령 ≥ 18세;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형암 환자로서 진행성 또는 전이성 상태에서 적어도 1차례의 표준 전신 치료에 실패한 경우(신보조 또는 보조 치료를 받았으며 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행 또는 재발을 경험한 환자는 1차례의 표준 치료에 실패한 것으로 간주함), 또는 효과적인 표준 치료가 없는 경우, 또는 표준 전신 치료를 견딜 수 없거나 거부하는 경우;
4. 첫 투여 4주 이내에 RECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 병변이 적어도 1개 이상 있는 경우; 이전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우, RECIST v1.1 기준으로 측정 가능하고 방사선 치료 후 객관적인 유의한 진행 증거가 있는 경우, 이전에 조사된 병변을 표적 병변으로 간주할 수 있음; 뇌 전이 병변은 표적 병변이 될 수 없음;
5. 첫 투여 7일 이내 ECOG 수행 상태 0 또는 1;
6. 예상 생존 기간 3개월 이상;
7. 연구 약물 첫 투여와 이전 주요 수술 시술, 의료 기기 치료, 국소 방사선 치료(골 병변에 대한 완화 방사선 치료 제외), 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 치료 사이에 적어도 28일이 경과해야 함; 이전 소분자 표적 치료 또는 호르몬 치료 후 적어도 14일이 경과해야 함; 이전 항종양 적응증의 전통 한약 또는 경미한 수술 후 적어도 7일이 경과해야 함; 모든 치료 관련 이상반응은 CTCAE v6.0 등급 ≤ 1로 회복되어야 함(탈모 제외);
8. 환자는 검사 요구사항을 충족하기에 충분한 보관 종양 조직 표본(최근 수술 또는 생검에서, 바람직하게는 3년 이내)을 제공하는 데 동의하거나, 종양 조직 수집을 위한 신선 생검을 받는 데 동의함(연구자가 시술이 환자의 안전에 허용되지 않는 위험을 초래한다고 판단하지 않는 한), 종양 시알화 및 B7-H3를 포함한 단백질 발현 평가를 위해; 참고: 환자는 악성 종양 진단 시 또는 이후 비조사 부위에서 수집된 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사를 위한 품질 관리 기준 충족)을 최근 수술 또는 생검에서, 위 표본에 대한 해당 병리 보고서와 함께 제공해야 함.

9. 첫 연구 약물 투여 7일 이내 수행된 검사실 평가로 확인된 적절한 장기 기능(첫 투여 14일 이내 수혈, 과립구 집락 자극 인자 또는 혈소판 생성제 투여 없음):

   혈액학적 시스템 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L 혈색소(Hb) ≥ 90 g/L 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), 빌리루빈 상승의 알려진 유전적 원인이 있는 경우 제외(예: 길버트 증후군) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN; 간 전이 또는 간세포암 환자의 경우 ≤ 2.5 × ULN 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN; 간 전이 또는 간세포암 환자의 경우 ≤ 2.5 × ULN 신장 기능 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; > 1.5 × ULN인 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min이어야 함(콕크로프트-골트 공식 사용 계산) 응고 기능(환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN

10. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 적어도 1가지 고효과 피임법을 사용하는 데 동의해야 함; 가임기 여성 환자는 등록 7일 이내 음성 임신 검사 결과가 있어야 함.

11. 진행성 고형암 환자의 종양 유형은 다음 중 하나일 수 있음:

    • 백금 내성 난소암
    • IHC로 확인된 B7-H3 발현을 가진 기타 진행성/전이성 고형암.

12. 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암 환자는 또한 다음 기준을 모두 충족해야 함:

    • 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 상피성 난소암(EOC), 난관암 또는 원발성 복막암, 비상피성 암종, 경계성 종양, 점액성 암종(또는 점액 성분이 우세한 장액점액성 암종), 악성 브레너 종양 또는 미분화 암종의 증거 없음.
    • 환자는 전이성 난소암에 대해 적어도 2차례의 이전 치료를 받았어야 하며, 적어도 1차례는 백금 기반 요법이어야 함, 또는 이러한 표준 치료를 견딜 수 없어야 함.
    • 백금 내성이어야 함, 마지막 백금 함유 화학요법 요법 후 6개월 이내 CA-125, 임상 또는 영상 평가로 확인된 진행성 질환으로 정의됨.

제외 기준:

1. 과거 12개월 이내 동맥 혈전색전증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력.
2. 증상성 만성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 II-IV 또는 좌심실 박출률[LVEF] < 50%) 병력 또는 치료가 필요한 부정맥 병력(프리데리시아 공식으로 계산된 QTc 간격 ≥ 450 ms(남성) 또는 ≥ 470 ms(여성) 포함).
3. HLX316 첫 투여 6개월 이내 심근경색 또는 불안정 협심증 병력.
4. 선별 기간 중 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 증거, 또는 HLX316 첫 투여 7일 이내 치료가 필요한 활동성 감염 증거.
5. HLX316 투여 7일 이내 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 경향.
6. HLX316 투여 7일 이내 심각하거나 치유되지 않는 상처, 누공, 피부 궤양 또는 치유되지 않는 골절.
7. 환자가 이전에 이 연구에 참여한 적이 있음.
8. 환자가 현재 다른 임상 연구에 참여 중임, 관찰적(비개입) 임상 연구 또는 개입 연구의 추적 단계인 경우 제외.
9. HLX316 투여 3주 또는 5 반감기 이내(더 짧은 쪽) 다른 치료 투여.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(모든 HIV 혈청 양성 또는 검출 가능한 인간 면역결핍 바이러스 유형 1 리보핵산[HIV RNA])이 알려진 경우.
11. 활동성 매독 감염, 적절히 치료되지 않은 양성 혈청학적 검사 결과로 정의됨.

12. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 잘 조절된 B형 간염 바이러스/C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 감염 환자는 다음 기준을 충족하고 의료 모니터(MM)와 논의 후 적격일 수 있음:

    B형 간염:

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성(만성 HBV 감염): 항바이러스 치료를 받고 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA)이 조절/검출되지 않는 경우 적격.
    • HBsAg 음성 및 항-B형 간염 코어(HBc) 양성(이전 감염 해결): 등록 적격. 예방 치료 고려 및 재활동 모니터링해야 함.

    C형 간염

    • 성공적으로 치료된 이전 HCV 감염(리보핵산[RNA] 검출되지 않음).
    • HCV 항체 양성이지만 RNA 음성(자발적 제거).
13. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 경막외 종양 또는 전이, 또는 치료되지 않은 뇌 전이 환자. 알려진 연수막 전이, 또는 조절되지 않거나 증상성 중추신경계(CNS) 전이, 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박 및/또는 진행성 성장으로 나타남. CNS 전이 또는 척수 압박 병력 환자는 확정적 치료를 받았고 연구 치료 시작 8주 전 항경련제 및 스테로이드 중단 후 연구자가 임상적으로 안정하다고 판단하는 경우 등록 가능. 치료되지 않은, 무증상 뇌 전이 환자(즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 필요 없음, 최대 직경 > 1.5 cm인 뇌 전이 병변 없음, 뇌 전이 병변 주변 유의한 부종 없음) 등록 가능. 뇌 전이 병변은 표적 병변이 지정되지 않음.
14. 전신 면역억제 치료가 필요한 현재 또는 이전 자가면역 질환(염증성 장질환, 전신 홍반성 루푸스, 혈관염, 류마티스 관절염, 경피증, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 쇼그렌 증후군, 사르코이드증 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 환자.
15. 현재 전신 코르티코스테로이드 필요 또는 등록 4주 이내 전신 코르티코스테로이드 사용(천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 허용, 국소 투여 코르티코스테로이드와 같은 기타 비전신 스테로이드도 허용).
16. 연구자의 판단에 따라, 환자가 이 연구 참여를 부적절하게 만드는 다른 심각한 질병을 가짐.
17. 환자가 프로토콜 요구사항을 따르지 않거나 따를 수 없음.
18. 등록 3년 이내 치료 목적의 치료를 받지 않은 다른 원발성 악성 종양(연구자는 의료 모니터와 논의 고려 가능), 비전이성 기저세포/편평세포 피부암 또는 비근육 침습성 방광암 제외.
19. 연구자의 판단에 따라, 연구 약물 평가, 환자 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.