En fas I klinisk studie av HLX316 hos deltagare med avancerade/metastaserade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt förstå innehållet, processen och eventuella biverkningar av studien innan studien, underteckna det informerade samtycket, delta frivilligt i studien och kunna slutföra studien enligt kraven i studieprotokollet;
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastatiska solida tumörer som har misslyckats med minst en linje av standard systemisk terapi i den avancerade eller metastatiska miljön (deltagare som fick neoadjuvant eller adjuvant terapi och upplevde progressiv sjukdom eller återfall inom 6 månader efter avslutad sådan terapi kommer att anses ha misslyckats med en linje av standardterapi), eller för vilka ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller som är intoleranta för eller vägrar standard systemisk terapi;
4. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före första dosen; för deltagare som har fått tidigare strålbehandling, kan en tidigare bestrålad lesion betraktas som en mållesion om den är mätbar enligt RECIST v1.1 och det finns objektiva bevis på betydande progression efter strålbehandling; hjärnmetastatiska lesioner får inte fungera som mållesioner;
5. ECOG prestandastatus 0 eller 1 inom 7 dagar före första dosen;
6. Förväntad överlevnad på mer än 3 månader;
7. Minst 28 dagar måste ha förflutit mellan första dosen av undersökningsläkemedlet och någon tidigare stor kirurgisk procedur, medicinteknisk behandling, lokal strålbehandling (utom palliativ strålbehandling för benlesioner), cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi; minst 14 dagar måste ha förflutit sedan tidigare småmolekylär målinriktad terapi eller hormonell terapi; minst 7 dagar måste ha förflutit sedan tidigare traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller mindre kirurgi; och alla behandlingsrelaterade AE måste ha återhämtat sig till CTCAE v6.0 Grad ≤ 1 (utom håravfall);
8. Deltagaren samtycker till att tillhandahålla arkiverat tumörvävnadsprov tillräckligt för att uppfylla testkraven (från den senaste operationen eller biopsin, helst inom 3 år) eller samtycker till att genomgå en färsk biopsi för tumörvävnadsinsamling (om inte utredaren bedömer att proceduren skulle innebära en oacceptabel risk för deltagarens säkerhet), för bedömning av tumörsialylering och proteinexpression inklusive B7-H3; Notera: Deltagare krävs för att tillhandahålla en formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov (paraffinblock eller ofärgade sektioner, som uppfyller kvalitetskontrollstandarder för testning) insamlad från en icke-bestralad plats vid tidpunkten för eller efter diagnosen av malignitet, från den senaste operationen eller biopsin, tillsammans med den motsvarande patologirapporten för ovanstående prov.

9. Tillräcklig organfunktion bekräftad av laboratoriebedömningar utförda inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet (utan mottagande av transfusioner, granulocytkolonistimulerande faktorer eller trombopoetiska ämnen inom 14 dagar före första dosen):

   Hematologiskt System Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1.0 × 109/L Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × övre normalgräns (ULN), om inte en känd genetisk orsak till förhöjt bilirubin finns (t.ex. Gilberts syndrom) Alaninaminotransferas (ALT) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN för deltagare med levernetastaser eller hepatocellulärt karcinom Aspartataminotransferas (AST) ≤ ULN; ≤ 2.5 × ULN för deltagare med levernetastaser eller hepatocellulärt karcinom Njurefunktion Kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN; om > 1.5 × ULN, måste kreatininclearance vara ≥ 40 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln) Koagulationsfunktion (om inte deltagaren får antikoagulantbehandling) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5 × ULN Protrombinid (PT) ≤ 1.5 × ULN Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1.5 × ULN

10. Manliga och kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste samtycka till att använda minst 1 mycket effektiv preventivmetod under studien och under minst 6 månader efter sista dosen av undersökningsläkemedlet; kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering.

11. Tumörtypen för deltagare med avancerade solida tumörer kan vara någon av följande:

    • Platinarefraktär äggstockscancer
    • Andra avancerade/metastatiska solida tumörer med B7-H3-expression bekräftad av IHC.

12. Deltagare med äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer måste också uppfylla alla följande kriterier:

    • Histologiskt eller patologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer (EOC), äggledarcancer eller primär peritonealcancer, utan tecken på icke-epitelialt karcinom, gränstumör, mucinöst karcinom (eller seromucinöst karcinom med en övervägande mucinös komponent), malign Brennertumör eller odifferentierat karcinom.
    • Deltagare måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för metastatisk äggstockscancer, inklusive minst 1 platinabaserad regimen, eller måste vara intoleranta för sådan standardbehandling.
    • Måste vara platinarefraktär, definierad som progressiv sjukdom bekräftad av CA-125, klinisk eller bildgivande bedömning inom 6 månader efter den senaste platinahaltiga kemoterapiregimen.

Exklusionskriterier:

1. Historik av arteriella tromboemboliska händelser, stroke eller transient ischemisk attack under de senaste 12 månaderna.
2. Historik av symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Klass II-IV eller vänsterkammarejektionsfraktion [LVEF] < 50%) eller historik av arytmi som kräver behandling (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms hos män eller ≥ 470 ms hos kvinnor) (QTc-intervall beräknat med Fridericia formeln).
3. Historik av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dosen av HLX316.
4. Bevis på aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikaterapi under screeningsperioden, eller bevis på aktiv infektion som kräver behandling inom 7 dagar före första dosen av HLX316.
5. Aktiv okontrollerad blödning eller blödningstendens inom 7 dagar före HLX316-administrering.
6. Allvarliga eller icke-läkande sår, fistlar, hudulcer eller icke-läkande frakturer inom 7 dagar före HLX316-administrering.
7. Deltagaren har tidigare deltagit i denna studie.
8. Deltagaren deltar för närvarande i en annan klinisk studie, om det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
9. Mottagande av någon annan terapi inom 3 veckor eller 5 halveringstider före HLX316-administrering, beroende på vilket som är kortare.
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (någon HIV-seropositivitet eller detekterbart humant immunbristvirus typ 1 ribonukleinsyra [HIV RNA]).
11. Aktiv syfilisinfektion, definierad som positivt serologiskt testresultat som inte har behandlats adekvat.

12. Aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion. Deltagare med välkontrollerad hepatit B-virus/hepatit C-virus (HBV/HCV) infektion kan vara berättigade om följande kriterier uppfylls och efter diskussion med Medicinsk Övervakare (MM):

    Hepatit B:

    • Hepatit B ytantigen (HBsAg)-positiv (kronisk HBV-infektion): deltagare är berättigade om de får antiviral terapi och hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) är kontrollerad/odetekterbar.
    • HBsAg-negativ och anti-hepatit B kärna (HBc)-positiv (löst tidigare infektion): berättigad för inkludering. Profylaktisk behandling bör övervägas och reaktivering bör övervakas.

    Hepatit C

    • Tidigare HCV-infektion som har lyckats botas (ribonukleinsyra [RNA] odetekterbar).
    • HCV Ab-positiv men RNA-negativ (spontan klarning).
13. Deltagare med obehandlade centrala nervsystemets (CNS) epidurala tumörer eller metastaser, eller obehandlade hjärnmetastaser. Kända leptomeningeala metastaser, eller okontrollerade eller symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser, som manifesterar sig som kliniska symptom, cerebralt ödem, ryggmärgskompression och/eller progressiv tillväxt. Deltagare med historik av CNS-metastaser eller ryggmärgskompression kan inkluderas om de har fått definitiv behandling och anses kliniskt stabila av utredaren efter avslutande av antikonvulsiva och steroider i 8 veckor före studiestartsbehandling. Deltagare med obehandlade, asymptomatiska hjärnmetastaser (dvs. inga neurologiska symptom, inget behov av kortikosteroider, ingen hjärnmetastatisk lesion med en längsta diameter > 1.5 cm, och inget signifikant ödem perifert till hjärnmetastatiska lesioner) kan inkluderas. Hjärnmetastatiska lesioner kommer inte att utses som mållesioner.
14. Deltagare med nuvarande eller tidigare autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv terapi (inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, reumatoid artrit, sklerodermi, multipel skleros, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom och sarkoidos).
15. Nuvarande behov av systemiska kortikosteroider eller användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före inkludering (inhallerade kortikosteroider är tillåtna för deltagare med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, liksom andra icke-systemiska steroider som topiskt administrerade kortikosteroider).
16. Enligt utredarens bedömning, har deltagaren andra allvarliga sjukdomar som gör deltagande i denna studie olämpligt.
17. Deltagaren är ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
18. Annan primär malignitet inom 3 år före inkludering som inte har behandlats med kurativt syfte (utredaren kan överväga diskussion med Medicinsk Övervakare), exklusive icke-metastatisk basalcells/squamöst cellcancer i huden eller icke-muskelinvasiv blåscancer.
19. Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa utvärderingen av undersökningsläkemedlet, deltagarens säkerhet eller tolkningen av studieresultat.