En fase I klinisk undersøgelse af HLX316 hos deltagere med fremskreden/metastatisk solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forståelse af indholdet, processen og mulige bivirkninger af studiet før studiet, underskrivelse af informeret samtykke, frivillig deltagelse i studiet og evne til at gennemføre studiet i henhold til studieprotokolens krav;
2. ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, som har fejlet mindst én linje standard systemisk terapi i fremskreden eller metastatisk tilstand (deltagere, der modtog neoadjuvant eller adjuvant terapi og oplevede progressiv sygdom eller recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af sådan terapi, vil blive betragtet som at have fejlet én linje standard terapi), eller for hvem ingen effektiv standard terapi er tilgængelig, eller som er intolerante over for eller nægter standard systemisk terapi;
4. Mindst 1 måleligt læsion pr. RECIST v1.1 inden for 4 uger før første dosis; for deltagere, der har modtaget tidligere stråleterapi, kan en tidligere bestrålet læsion betragtes som en mål-læsion, hvis den er målelig pr. RECIST v1.1, og der er objektivt bevis for signifikant progression efter stråleterapi; hjerne-metastatiske læsioner må ikke tjene som mål-læsioner;
5. ECOG performance status på 0 eller 1 inden for 7 dage før første dosis;
6. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
7. Mindst 28 dage skal være forløbet mellem første dosis af undersøgelseslægemiddel og enhver tidligere større kirurgisk procedure, medicinsk enhedsbehandling, lokal stråleterapi (undtagen palliativ stråleterapi for knogleskader), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi; mindst 14 dage skal være forløbet siden tidligere småmolekylær målrettet terapi eller hormonterapi; mindst 7 dage skal være forløbet siden tidligere traditionel kinesisk medicin med antikancerindikationer eller mindre kirurgi; og alle behandlingsrelaterede bivirkninger skal være genoprettet til CTCAE v6.0 grad ≤ 1 (undtagen hårtab);
8. Deltageren accepterer at levere arkivtumorvævsspecimen tilstrækkeligt til at opfylde testkravene (fra den seneste operation eller biopsi, foretrækkeligt inden for 3 år) eller accepterer at gennemgå en frisk biopsi for tumorvævsindsamling (medmindre undersøgeren vurderer, at proceduren vil udgøre en uacceptabel risiko for deltagerens sikkerhed) til vurdering af tumor-sialylering og proteinekspression inklusive B7-H3; Bemærk: Deltagere skal levere et formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorsample (paraffinblok eller ufarvet snit, der opfylder kvalitetskontrollstandarder for testning) indsamlet fra et ikke-bestrålet sted på tidspunktet for eller efter diagnosen af malignitet, fra den seneste operation eller biopsi, sammen med den tilsvarende patologirapport for ovenstående specimen.

9. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af laboratorievurderinger udført inden for 7 dage før første dosis af studielægemiddel (uden modtagelse af transfusioner, granulocytkoloni-stimulerende faktorer eller trombopoietiske agenter inden for 14 dage før første dosis):

   Hematologisk system Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN), medmindre der er kendt genetisk årsag til forhøjet bilirubin (f.eks. Gilberts syndrom) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN for deltagere med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN for deltagere med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom Nyrefunktion Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; hvis > 1,5 × ULN, skal kreatinin clearance være ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen) Koagulationsfunktion (medmindre deltageren modtager antikoagulant terapi) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge mindst 1 høj effektiv præventionsmetode under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel; kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddeling.

11. Tumortypen for deltagere med fremskreden solid tumor kan være en af følgende:

    • Platinresistent æggestokkræft
    • Andre fremskredne/metastatiske solide tumorer med B7-H3-ekspression bekræftet ved IHC.

12. Deltagere med æggestokkræft, primær peritonealkræft eller æggelederkræft skal også opfylde alle følgende kriterier:

    • Histologisk eller patologisk bekræftet epitelial æggestokkræft (EOC), æggelederkræft eller primær peritonealkræft, uden tegn på ikke-epitelial karcinom, grænsetumor, mucinøst karcinom (eller seromucinøst karcinom med overvejende mucinøs komponent), malign Brenner-tumor eller udifferentieret karcinom.
    • Deltagere skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk æggestokkræft, inklusive mindst 1 platinbaseret regimen, eller skal være intolerante over for sådanne standardbehandlinger.
    • Skal være platinresistent, defineret som progressiv sygdom bekræftet af CA-125, klinisk eller billeddiagnostisk vurdering inden for 6 måneder efter sidste platinholdig kemoterapiregimen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere arteriel tromboembolisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 12 måneder.
2. Tidligere symptomatisk kronisk hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV eller venstre ventrikel ejektionsfraktion [LVEF] < 50%) eller tidligere arytmi, der kræver behandling (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder) (QTc-interval beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen).
3. Tidligere myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af HLX316.
4. Bevis på aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikaterapi under screeningsperioden, eller bevis på aktiv infektion, der kræver behandling inden for 7 dage før første dosis af HLX316.
5. Aktiv ukontrolleret blødning eller blødningstendens inden for 7 dage før HLX316-administration.
6. Alvorlige eller ikke-helede sår, fistler, hudulcera eller ikke-helede frakturer inden for 7 dage før HLX316-administration.
7. Deltageren har tidligere deltaget i dette studie.
8. Deltageren deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventions-) klinisk studie eller opfølgningsfasen af et interventionsstudie.
9. Modtagelse af enhver anden terapi inden for 3 uger eller 5 halveringstider før HLX316-administration, alt efter hvad der er kortest.
10. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) (enhver HIV-seropositivitet eller detekterbar humant immundefektvirus type 1 ribonukleinsyre [HIV RNA]).
11. Aktiv syfilisinfektion, defineret som positivt serologisk testresultat, der ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet.

12. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C-infektion. Deltagere med velkontrolleret hepatitis B-virus/hepatitis C-virus (HBV/HCV) infektion kan være berettigede, hvis følgende kriterier er opfyldt og efter diskussion med Medical Monitor (MM):

    Hepatitis B:

    • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-positiv (kronisk HBV-infektion): deltagere er berettigede, hvis de modtager antiviral terapi og hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) er kontrolleret/ikke-detecterbar.
    • HBsAg-negativ og anti-hepatitis B kern (HBc)-positiv (løst tidligere infektion): berettiget til inddeling. Profylaktisk behandling bør overvejes, og reaktivering bør overvåges.

    Hepatitis C

    • Tidligere HCV-infektion, der er blevet succesfuldt kurreret (ribonukleinsyre [RNA] ikke-detecterbar).
    • HCV Ab-positiv men RNA-negativ (spontan klarering).
13. Deltagere med ubehandlet centralnervesystem (CNS) epidural tumor eller metastaser, eller ubehandlede hjernemetastaser. Kendt leptomeningeal metastaser, eller ukontrollerede eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser, der manifesterer sig som kliniske symptomer, cerebral ødem, rygmarvskompression og/eller progressiv vækst. Deltagere med tidligere CNS-metastaser eller rygmarvskompression kan inddeles, hvis de har modtaget definitiv behandling og anses for klinisk stabile af undersøgeren efter ophør af antikonvulsiva og steroider i 8 uger før start af studiet. Deltagere med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen behov for kortikosteroider, ingen hjernemetastatisk læsion med en længste diameter > 1,5 cm, og ingen signifikant ødem perifert til hjernemetastatiske læsioner) kan inddeles. Hjernemetastatiske læsioner vil ikke blive udpeget som mål-læsioner.
14. Deltagere med nuværende eller tidligere autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppressiv terapi (inklusive, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, reumatoid arthritis, sklerodermi, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, Sjögrens syndrom og sarkoidose).
15. Nuværende behov for systemiske kortikosteroider eller brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før inddeling (inhalede kortikosteroider er tilladt for deltagere med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, ligesom andre ikke-systemiske steroider såsom topisk administrerede kortikosteroider).
16. I undersøgerens vurdering har deltageren andre alvorlige sygdomme, der gør deltagelse i dette studie upassende.
17. Deltageren er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkravene.
18. Anden primær malignitet inden for 3 år før inddeling, der ikke er blevet behandlet med kurativt formål (undersøgeren kan overveje diskussion med Medical Monitor), eksklusive ikke-metastatisk basalcelle/pladeepitelcellekarcinom i huden eller ikke-muskelinvasiv blærekræft.
19. Enhver tilstand, der efter undersøgerens vurdering kan forstyrre vurderingen af undersøgelseslægemidlet, deltagers sikkerhed eller fortolkning af studieresultater.