Une étude clinique de phase I du HLX316 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

Critères d'inclusion :

1. Comprendre pleinement le contenu, le processus et les éventuelles réactions indésirables de l'étude avant celle-ci, signer le formulaire de consentement éclairé, participer volontairement à l'étude et être capable de la terminer selon les exigences du protocole de l'étude ;
2. Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du CIF ;
3. Participants avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, ayant échoué à au moins une ligne de traitement systémique standard dans le contexte avancé ou métastatique (les participants ayant reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant et présentant une maladie progressive ou une rechute dans les 6 mois suivant la fin d'un tel traitement seront considérés comme ayant échoué à une ligne de traitement standard), ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible, ou qui sont intolérants ou refusent un traitement systémique standard ;
4. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 dans les 4 semaines précédant la première dose ; pour les participants ayant reçu une radiothérapie antérieure, une lésion précédemment irradiée peut être considérée comme une lésion cible si elle est mesurable selon RECIST v1.1 et s'il existe une preuve objective de progression significative après la radiothérapie ; les lésions métastatiques cérébrales ne peuvent pas servir de lésions cibles ;
5. État fonctionnel ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose ;
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
7. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés entre la première dose du médicament expérimental et toute intervention chirurgicale majeure antérieure, traitement par dispositif médical, radiothérapie locale (sauf radiothérapie palliative pour les lésions osseuses), chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou thérapie biologique ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis un traitement ciblé par petites molécules ou une hormonothérapie antérieure ; au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis un traitement par médecine traditionnelle chinoise avec indications antitumorales ou une chirurgie mineure ; et tout effet indésirable lié au traitement doit être revenu à un grade ≤ 1 selon CTCAE v6.0 (sauf alopécie) ;
8. Le participant accepte de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives suffisant pour répondre aux exigences de test (de la chirurgie ou biopsie la plus récente, de préférence dans les 3 ans) ou accepte de subir une biopsie fraîche pour la collecte de tissu tumoral (sauf si l'investigateur estime que la procédure présenterait un risque inacceptable pour la sécurité du participant), pour l'évaluation de la sialylation tumorale et de l'expression protéique incluant B7-H3 ; Note : Les participants doivent fournir un échantillon tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (bloc de paraffine ou coupes non colorées, répondant aux normes de contrôle qualité pour les tests) prélevé sur un site non irradié au moment du diagnostic de malignité ou après, de la chirurgie ou biopsie la plus récente, accompagné du rapport de pathologie correspondant pour l'échantillon ci-dessus.

9. Fonction organique adéquate confirmée par des évaluations de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (sans avoir reçu de transfusions, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ou agents thrombopoïétiques dans les 14 jours précédant la première dose) :

   Système hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Fonction hépatique Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf s'il existe une cause génétique connue d'hyperbilirubinémie (p. ex., syndrome de Gilbert) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ LSN ; ≤ 2,5 × LSN pour les participants avec métastases hépatiques ou carcinome hépatocellulaire Aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN ; ≤ 2,5 × LSN pour les participants avec métastases hépatiques ou carcinome hépatocellulaire Fonction rénale Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; si > 1,5 × LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 40 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) Fonction de coagulation (sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant) Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN

10. Les participants hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion.

11. Le type tumoral pour les participants avec tumeurs solides avancées peut être l'un des suivants :

    • Cancer de l'ovaire résistant au platine
    • Autres tumeurs solides avancées/métastatiques avec expression de B7-H3 confirmée par IHC.

12. Les participants avec cancer de l'ovaire, cancer péritonéal primaire ou cancer de la trompe de Fallope doivent également répondre à tous les critères suivants :

    • Cancer épithélial de l'ovaire (CEO), cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primaire confirmé histologiquement ou pathologiquement, sans preuve de carcinome non épithélial, tumeur borderline, carcinome mucineux (ou carcinome séromucineux avec composante mucineuse prédominante), tumeur de Brenner maligne ou carcinome indifférencié.
    • Les participants doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le cancer de l'ovaire métastatique, incluant au moins 1 régime à base de platine, ou doivent être intolérants à de tels traitements standard.
    • Doivent être résistants au platine, définis comme une maladie progressive confirmée par CA-125, évaluation clinique ou d'imagerie dans les 6 mois suivant le dernier régime de chimiothérapie contenant du platine.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois.
2. Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA] ou fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %) ou antécédents d'arythmie nécessitant un traitement (incluant un intervalle QTc ≥ 450 ms chez les hommes ou ≥ 470 ms chez les femmes) (intervalle QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
3. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de HLX316.
4. Preuve d'infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse pendant la période de dépistage, ou preuve d'infection active nécessitant un traitement dans les 7 jours précédant la première dose de HLX316.
5. Saignement actif non contrôlé ou tendance hémorragique dans les 7 jours précédant l'administration de HLX316.
6. Plaies, fistules, ulcères cutanés ou fractures non cicatrisés graves dans les 7 jours précédant l'administration de HLX316.
7. Le participant a déjà participé à cette étude.
8. Le participant participe actuellement à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
9. Réception de tout autre traitement dans les 3 semaines ou 5 demi-vies précédant l'administration de HLX316, selon la période la plus courte.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (toute séropositivité VIH ou acide ribonucléique du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 [ARN VIH] détectable).
11. Infection syphilitique active, définie comme un résultat de test sérologique positif n'ayant pas été adéquatement traité.

12. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les participants avec une infection bien contrôlée par le virus de l'hépatite B/virus de l'hépatite C (VHB/VHC) peuvent être éligibles si les critères suivants sont remplis et après discussion avec le moniteur médical (MM) :

    Hépatite B :

    • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)-positif (infection chronique par le VHB) : les participants sont éligibles s'ils reçoivent un traitement antiviral et si l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) est contrôlé/indétectable.
    • HBsAg-négatif et anti-core de l'hépatite B (HBc)-positif (infection antérieure résolue) : éligible à l'inclusion. Un traitement prophylactique doit être envisagé et la réactivation doit être surveillée.

    Hépatite C

    • Infection antérieure par le VHC ayant été guérie avec succès (acide ribonucléique [ARN] indétectable).
    • Anticorps VHC-positif mais ARN-négatif (clairance spontanée).
13. Participants avec tumeurs épidurales ou métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, ou métastases cérébrales non traitées. Métastases leptoméningées connues, ou métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées ou symptomatiques, se manifestant par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression médullaire et/ou une croissance progressive. Les participants avec des antécédents de métastases du SNC ou de compression médullaire peuvent être inclus s'ils ont reçu un traitement définitif et sont considérés cliniquement stables par l'investigateur après l'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes pendant 8 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les participants avec des métastases cérébrales non traitées, asymptomatiques (c'est-à-dire sans symptômes neurologiques, sans besoin de corticostéroïdes, sans lésion métastatique cérébrale avec un diamètre le plus long > 1,5 cm, et sans œdème significatif périphérique aux lésions métastatiques cérébrales) peuvent être inclus. Les lésions métastatiques cérébrales ne seront pas désignées comme lésions cibles.
14. Participants avec une maladie auto-immune actuelle ou antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (incluant, mais sans s'y limiter, maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux systémique, vascularite, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, sclérose en plaques, anémie hémolytique, syndrome de Sjögren et sarcoïdose).
15. Nécessité actuelle de corticostéroïdes systémiques ou utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion (les corticostéroïdes inhalés sont autorisés pour les participants avec asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique, ainsi que d'autres stéroïdes non systémiques tels que les corticostéroïdes administrés localement).
16. De l'avis de l'investigateur, le participant présente d'autres maladies graves qui rendent sa participation à cette étude inappropriée.
17. Le participant est réticent ou incapable de suivre les exigences du protocole.
18. Autre malignité primaire dans les 3 ans précédant l'inclusion qui n'a pas été traitée avec une intention curative (l'investigateur peut envisager une discussion avec le moniteur médical), excluant le carcinome basocellulaire/épidermoïde non métastatique de la peau ou le cancer de la vessie non invasif du muscle.
19. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation du médicament expérimental, la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude.