En fase I klinisk studie av HLX316 hos deltakere med avansert/metastatisk solid tumor

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig forstå studieinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger før studien, signere informert samtykke, delta frivillig i studien og kunne fullføre studien i henhold til protokollkravene;
2. Alder ≥ 18 år ved signering av ICF;
3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som har mislyktes med minst én linje standard systemisk behandling i avansert eller metastatisk tilstand (deltakere som mottok neoadjuvant eller adjuvant behandling og opplevde progresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av slik behandling vil bli ansett å ha mislyktes med én linje standardbehandling), eller for hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig, eller som er intolerante overfor eller avviser standard systemisk behandling;
4. Minst 1 målebar lesjon per RECIST v1.1 innen 4 uker før første dose; for deltakere som har mottatt tidligere stråleterapi, kan en tidligere bestrålt lesjon anses som mållesjon hvis den er målebar per RECIST v1.1 og det er objektivt bevis på signifikant progresjon etter stråleterapi; hjernemetastatiske lesjoner kan ikke tjene som mållesjoner;
5. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 innen 7 dager før første dose;
6. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
7. Minst 28 dager må ha gått mellom første dose av undersøkelseslegemiddel og enhver tidligere større kirurgisk prosedyre, medisinsk utstyrsbehandling, lokal stråleterapi (unntatt lindrende stråleterapi for beinlesjoner), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling; minst 14 dager må ha gått siden tidligere småmolekylær målrettet behandling eller hormonbehandling; minst 7 dager må ha gått siden tidligere tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner eller mindre kirurgi; og alle behandlingsrelaterte bivirkninger må ha bedret seg til CTCAE v6.0 grad ≤ 1 (unntatt hårtap);
8. Deltakeren samtykker i å tilveiebringe arkivert vevsprøve som er tilstrekkelig til å oppfylle testkravene (fra nyeste operasjon eller biopsi, helst innen 3 år) eller samtykker i å gjennomgå en fersk biopsi for tumorvevsinnsamling (med mindre undersøkeren fastslår at prosedyren vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakerens sikkerhet), for vurdering av tumorsialylering og proteinekspresjon inkludert B7-H3; Merknad: Deltakere må tilveiebringe en formalinfiksert, parafininnbarket (FFPE) tumorprøve (parafinblokk eller ufargede snitt, som oppfyller kvalitetskontrollstandarder for testing) samlet fra et ikke-bestralt område på tidspunktet for eller etter diagnosen av malignitet, fra den nyeste operasjonen eller biopsien, sammen med den tilsvarende patologirapporten for ovennevnte prøve.

9. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av laboratorievurderinger utført innen 7 dager før første dose av studiel egemiddel (uten å ha mottatt transfusjoner, granulocytkolonistimulerende faktorer eller trombopoietiske midler innen 14 dager før første dose):

   Hematologisk system Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Trombocytter (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunksjon Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre det foreligger en kjent genetisk årsak til forhøyet bilirubin (f.eks. Gilberts syndrom) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN for deltakere med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN for deltakere med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom Nyrefunksjon Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; hvis > 1,5 × ULN, må kreatininclearance være ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) Koagulasjonsfunksjon (med mindre deltakeren mottar antikoagulasjonsbehandling) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. Mannlige og kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke i å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddel; kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

11. Tumortypen for deltakere med avanserte solide tumorer kan være en av følgende:

    • Platinaresistent eggstokkkreft
    • Andre avanserte/metastatiske solide tumorer med B7-H3-uttrykk bekreftet av IHC.

12. Deltakere med eggstokkkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft må også oppfylle alle følgende kriterier:

    • Histologisk eller patologisk bekreftet epitelial eggstokkkreft (EOC), egglederkreft eller primær peritonealkreft, uten tegn til ikke-epitelial karsinom, grensetumor, mucinøst karsinom (eller seromucinøst karsinom med overveiende mucinøs komponent), malign Brenner-tumor eller udifferensiert karsinom.
    • Deltakere må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk eggstokkkreft, inkludert minst 1 platina-basert regimen, eller må være intolerante overfor slike standardbehandlinger.
    • Må være platinaresistent, definert som progresjon bekreftet av CA-125, klinisk eller bildevurdering innen 6 måneder etter siste platina-holdige kjemoterapiregime.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med arterielle tromboemboliske hendelser, slag eller forbigående iskemisk anfall innen de siste 12 månedene.
2. Historie med symptomatisk kronisk hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50%) eller historie med arytmi som krever behandling (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn eller ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervall beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen).
3. Historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av HLX316.
4. Bevis på aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling under screeningsperioden, eller bevis på aktiv infeksjon som krever behandling innen 7 dager før første dose av HLX316.
5. Aktiv ukontrollert blødning eller blødningstendens innen 7 dager før HLX316-administrering.
6. Alvorlige eller ikke-hellende sår, fistler, hudulcer eller ikke-hellende brudd innen 7 dager før HLX316-administrering.
7. Deltakeren har tidligere deltatt i denne studien.
8. Deltakeren deltar for øyeblikket i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
9. Mottak av annen behandling innen 3 uker eller 5 halveringstider før HLX316-administrering, avhengig av hva som er kortest.
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (enhver HIV-seropositivitet eller påviselig humant immunsviktvirus type 1 ribonukleinsyre [HIV RNA]).
11. Aktiv syfilisinfeksjon, definert som positivt serologisk testresultat som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet.

12. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon. Deltakere med godt kontrollert hepatitt B-virus/hepatitt C-virus (HBV/HCV)-infeksjon kan være kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt og etter diskusjon med medisinsk overvåker (MM):

    Hepatitt B:

    • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-positiv (kronisk HBV-infeksjon): deltakere er kvalifisert hvis de mottar antiviral behandling og hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) er kontrollert/ikke påviselig.
    • HBsAg-negativ og anti-hepatitt B kjerne (HBc)-positiv (løst tidligere infeksjon): kvalifisert for inkludering. Profylaktisk behandling bør vurderes og reaktivering bør overvåkes.

    Hepatitt C

    • Tidligere HCV-infeksjon som er vellykket kurert (ribonukleinsyre [RNA] ikke påviselig).
    • HCV Ab-positiv men RNA-negativ (spontan klarering).
13. Deltakere med ubehandlet sentralnervesystem (CNS) epidurale svulster eller metastaser, eller ubehandlede hjernemetastaser. Kjent leptomeningeal metastase, eller ukontrollerte eller symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, som manifesterer seg som kliniske symptomer, cerebral ødem, ryggmargskompresjon og/eller progressiv vekst. Deltakere med historie med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon kan inkluderes hvis de har mottatt definitiv behandling og anses som klinisk stabile av undersøkeren etter opphør av antikonvulsiva og steroider i 8 uker før start av studien. Deltakere med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for kortikosteroider, ingen hjernemetastatisk lesjon med lengste diameter > 1,5 cm, og ingen signifikant ødem perifert til hjernemetastatiske lesjoner) kan inkluderes. Hjernemetastatiske lesjoner vil ikke bli utpekt som mållesjoner.
14. Deltakere med nåværende eller tidligere autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv behandling (inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, revmatoid artritt, sklerodermi, multippel sklerose, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom og sarkoidose).
15. Nåværende behov for systemiske kortikosteroider eller bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker før inkludering (inhalerte kortikosteroider er tillatt for deltakere med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, som også andre ikke-systemiske steroider som toppisk administrerte kortikosteroider).
16. Etter undersøkerens skjønn har deltakeren andre alvorlige sykdommer som gjør deltakelse i denne studien upassende.
17. Deltakeren er uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
18. Annen primær malignitet innen 3 år før inkludering som ikke har blitt behandlet med kurativ intensjon (undersøkeren kan vurdere diskusjon med medisinsk overvåker), unntatt ikke-metastatisk basalcelle/plateepitelcellekarsinom i huden eller ikke-muskelinvasiv blærekreft.
19. Enhver tilstand som etter undersøkerens skjønn kan forstyrre vurderingen av undersøkelseslegemiddelet, deltakerens sikkerhet eller tolkningen av studieresultatene.