A HLX316 első fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokkal küzdő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat megkezdése előtt teljes mértékben megértse a vizsgálat tartalmát, folyamatát és a lehetséges mellékhatásokat, aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, és képes a vizsgálati protokoll követelményei szerint befejezni a vizsgálatot;
2. Az ICF aláírásakor ≥ 18 éves;
3. Résztvevők, akiknél szövettani vagy citológiai úton igazolt, előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatot diagnosztizáltak, és akik legalább egy sor szabványos szisztémás kezelésben részesültek az előrehaladott vagy áttétes állapotban sikertelenül (azok a résztvevők, akik neoadjuváns vagy adjuváns kezelést kaptak, és progressziót vagy relapszust tapasztaltak az ilyen kezelés befejezését követő 6 hónapon belül, egy sor szabványos kezelés sikertelenségének minősülnek), vagy akiknek nincs hatékony szabványos kezelésük, vagy akik intoleránsak a szabványos szisztémás kezeléssel szemben, vagy elutasítják azt;
4. Legalább 1 mérhető lézió RECIST v1.1 szerint az első adagolást megelőző 4 héten belül; azoknál a résztvevőknél, akik korábbi sugárkezelésben részesültek, egy korábban besugárzott lézió célzott léziónak tekinthető, ha RECIST v1.1 szerint mérhető, és objektív bizonyíték van a sugárkezelést követő jelentős progresszióra; az agyi áttétes léziók nem szolgálhatnak célzott lézióként;
5. ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1 az első adagolást megelőző 7 napon belül;
6. Várható túlélés több mint 3 hónap;
7. Legalább 28 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer első adagolása és bármely korábbi nagy műtéti beavatkozás, orvosi eszközös kezelés, lokális sugárterápia (kivéve csonttünetek palliatív sugárkezelése), citotoxikus kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia között; legalább 14 napnak kell eltelnie korábbi kis molekulatömegű célzott terápia vagy hormonterápia óta; legalább 7 napnak kell eltelnie korábbi, daganatellenes indikációjú hagyományos kínai gyógyszer vagy kisebb műtét óta; és minden kezeléssel kapcsolatos AE-nek CTCAE v6.0 szerint ≤ 1. fokozatig kell visszaszorulnia (kivéve hajhullás);
8. A résztvevő beleegyezik, hogy archivált daganatszövetmintát biztosít, amely elegendő a tesztelési követelmények kielégítéséhez (a legutóbbi műtétből vagy biopsziából, lehetőleg 3 éven belül), vagy beleegyezik egy friss biopsziába a daganatszövet gyűjtése érdekében (kivéve, ha a vizsgálóvezető úgy ítéli meg, hogy a beavatkozás elfogadhatatlan kockázatot jelentene a résztvevő biztonságára), a daganat sialilációjának és fehérjeexpressziójának értékelése érdekében, beleértve a B7-H3-at; Megjegyzés: A résztvevőknek formalinfixált, paraffinba ágyazott (FFPE) daganatmintát kell biztosítaniuk (paraffinblokk vagy festetlen vágások, amelyek megfelelnek a tesztelés minőségellenőrzési szabványainak), amelyet a malignitás diagnózisakor vagy azt követően, a legutóbbi műtétből vagy biopsziából, nem besugárzott helyről gyűjtöttek, a fenti mintához tartozó megfelelő patológiai jelentéssel együtt.

9. Megfelelő szervfunkció, amelyet laboratóriumi vizsgálatok igazoltak, amelyeket a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 7 napon belül végeztek (transzfúzió, granulocita kolónia-stimuláló faktorok vagy trombopoetikus szerek bevétel nélkül az első adagolást megelőző 14 napon belül):

   Hematológiai rendszer Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Trombocita szám (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Májfunkció Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × felső határérték (ULN), hacsak nincs ismert genetikai ok a bilirubin emelkedésére (pl. Gilbert-szindróma) Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN májáttétek vagy hepatocellularis carcinóma esetén résztvevőknél Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ ULN; ≤ 2,5 × ULN májáttétek vagy hepatocellularis carcinóma esetén résztvevőknél Vese funkció Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; ha > 1,5 × ULN, a kreatinin clearance-nek ≥ 40 mL/percnek kell lennie (Cockcroft-Gault képlettel számolva) Véralvadási funkció (kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül) Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN

10. A gyermekvállalásra képes férfi és női résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy legalább 1 nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő legalább 6 hónapig; a gyermekvállalásra képes női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a bevonást megelőző 7 napon belül.

11. Az előrehaladott szilárd daganattal rendelkező résztvevők daganattípusa a következők bármelyike lehet:

    • Platina-rezisztens petefészekrák
    • Egyéb előrehaladott/áttétes szilárd daganatok B7-H3 expresszióval, amelyet IHC igazolt.

12. A petefészekrákban, primer peritoneális rákban vagy petefészekvezeték rákban szenvedő résztvevőknek a következő kritériumok mindegyikét is teljesíteniük kell:

    • Szövettani vagy patológiai úton igazolt epiteliális petefészekrák (EOC), petefészekvezeték rák vagy primer peritoneális rák, nem epitéliális carcinoma, határeset daganat, nyálkahártya carcinoma (vagy nyálkahártya komponenssel domináns szeromucinózus carcinoma), malignus Brenner-daganat vagy differenciálatlan carcinoma bizonyíték nélkül.
    • A résztvevőknek legalább 2 korábbi terápiában kellett részesülniük a metastatikus petefészekrák kezelésére, beleértve legalább 1 platina-alapú kezelést, vagy intoleránsnak kell lenniük az ilyen szabványos kezelésekkel szemben.
    • Platina-rezisztensnek kell lenniük, amelyet a progressziós betegség definiál, amelyet CA-125, klinikai vagy képalkotó értékelés igazolt az utolsó platintartalmú kemoterápiás kezelést követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Artériás thromboembóliás események, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham anamnézise az elmúlt 12 hónapban.
2. Tünetes krónikus szívelégtelenség anamnézise (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály vagy bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] < 50%) vagy kezelést igénylő arrhythmia anamnézise (beleértve QTc intervallum ≥ 450 ms férfiaknál vagy ≥ 470 ms nőknél) (QTc intervallum Fridericia képlettel számolva).
3. Myocardiális infarctus vagy instabil angina anamnézise a HLX316 első adagolását megelőző 6 hónapon belül.
4. Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés bizonyítéka a szűrési időszak alatt, vagy kezelést igénylő aktív fertőzés bizonyítéka a HLX316 első adagolását megelőző 7 napon belül.
5. Aktív, kontrollálatlan vérzés vagy vérzési hajlam a HLX316 beadását megelőző 7 napon belül.
6. Súlyos vagy nem gyógyuló sebek, fistulák, bőrfekélyek vagy nem gyógyuló törések a HLX316 beadását megelőző 7 napon belül.
7. A résztvevő korábban már részt vett ebben a vizsgálatban.
8. A résztvevő jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, kivéve ha az megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat követési fázisa.
9. Bármely más terápia bevétel a HLX316 beadását megelőző 3 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, melyik a rövidebb.
10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (bármilyen HIV szeropozitivitás vagy kimutatható humán immunhiány vírus típus 1 ribonukleinsav [HIV RNA]).
11. Aktív szifilisz fertőzés, amelyet pozitív szerológiai teszt eredmény definiál, amelyet nem kezeltek megfelelően.

12. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. A jól kontrollált hepatitis B vírus/hepatitis C vírus (HBV/HCV) fertőzéssel rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek, ha a következő kritériumok teljesülnek, és az Orvosi Monitor (MM) megbeszélése után:

    Hepatitis B:

    • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)-pozitív (krónikus HBV fertőzés): a résztvevők jogosultak, ha antivirális terápiában részesülnek, és a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNA) kontrollált/kimutathatatlan.
    • HBsAg-negatív és anti-hepatitis B mag (HBc)-pozitív (korábban feloldódott fertőzés): jogosult a bevonásra. Profilaktikus kezelést érdemes fontolóra venni, és a reaktivációt monitorozni kell.

    Hepatitis C

    • Korábbi HCV fertőzés, amelyet sikeresen gyógyítottak (ribonukleinsav [RNA] kimutathatatlan).
    • HCV Ab-pozitív, de RNA-negatív (spontán clearance).
13. Résztvevők kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) epidurális daganatokkal vagy áttétekkel, vagy kezeletlen agyi áttétekkel. Ismert leptomeningealis áttétek, vagy kontrollálatlan vagy tünetes központi idegrendszeri (CNS) áttétek, amelyek klinikai tünetekként, agyi ödémaként, gerincvelő-kompresszióként és/vagy progresszív növekedésként manifesztálódnak. A CNS áttétek vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisével rendelkező résztvevők bevonhatók, ha definitív kezelésben részesültek, és a vizsgálóvezető klinikailag stabilnak ítéli meg őket a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 8 héttel az antikonvulzívok és szteroidok abbahagyása után. A kezeletlen, aszimptomatikus agyi áttétekkel (azaz nincsenek neurológiai tünetek, nincs kortikoszteroid igény, nincs agyi áttétes lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 1,5 cm, és nincs jelentős ödéma az agyi áttétes léziók perifériáján) rendelkező résztvevők bevonhatók. Az agyi áttétes léziók nem lesznek kijelölve célzott lézióknak.
14. Résztvevők jelenlegi vagy korábbi autoimmun betegséggel, amely szisztémás immunosuppresszív terápiát igényel (beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, reumatoid arthritis, scleroderma, sclerosis multiplex, haemolyticus anaemia, Sjögren-szindróma és sarcoidosis).
15. Jelenlegi igény szisztémás kortikoszteroidokra vagy szisztémás kortikoszteroidok használata a bevonást megelőző 4 héten belül (inhalált kortikoszteroidok megengedettek asztmás vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő résztvevőknél, valamint más nem szisztémás szteroidok, mint például topikusan alkalmazott kortikoszteroidok).
16. A vizsgálóvezető megítélése szerint a résztvevőnek más súlyos betegségei vannak, amelyek a vizsgálatban való részvételt alkalmatlanná teszik.
17. A résztvevő nem hajlandó vagy képtelen a protokoll követelményeinek betartására.
18. Egyéb primer malignitás a bevonást megelőző 3 éven belül, amelyet nem gyógyító szándékkal kezeltek (a vizsgálóvezető megfontolhatja az Orvosi Monitorral való megbeszélést), kivéve a nem metastatikus bőr bazális/sejtes carcinoma vagy nem izom-invazív hólyagrák.
19. Bármely állapot, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint zavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését, a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.