Um Estudo Clínico de Fase I do HLX316 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos

Critérios de Inclusão:

1. Compreender integralmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do estudo antes do início, assinar o termo de consentimento informado, participar voluntariamente no estudo e conseguir completá-lo de acordo com os requisitos do protocolo de estudo;
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCI;
3. Participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que tenham falhado pelo menos uma linha de terapia sistémica padrão no contexto avançado ou metastático (participantes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante e apresentaram doença progressiva ou recidiva dentro de 6 meses após a conclusão dessa terapia serão considerados como tendo falhado uma linha de terapia padrão), ou para os quais não há terapia padrão eficaz disponível, ou que sejam intolerantes ou recusem terapia sistémica padrão;
4. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1 dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose; para participantes que tenham recebido radioterapia prévia, uma lesão previamente irradiada pode ser considerada uma lesão alvo se for mensurável de acordo com o RECIST v1.1 e houver evidência objetiva de progressão significativa após a radioterapia; lesões metastáticas cerebrais não podem servir como lesões alvo;
5. Estado de performance ECOG de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose;
6. Expectativa de vida superior a 3 meses;
7. Pelo menos 28 dias devem ter decorrido entre a primeira dose do fármaco em investigação e qualquer procedimento cirúrgico maior prévio, tratamento com dispositivo médico, radioterapia local (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou terapia biológica; pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde terapia-alvo com moléculas pequenas prévia ou terapia hormonal; pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais prévia ou cirurgia menor; e quaisquer EAs relacionados com tratamento devem ter recuperado para Grau CTCAE v6.0 ≤ 1 (exceto alopécia);
8. O participante concorda em fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada suficiente para satisfazer os requisitos de teste (da cirurgia ou biópsia mais recente, preferencialmente dentro de 3 anos) ou concorda em submeter-se a uma biópsia fresca para recolha de tecido tumoral (a menos que o investigador determine que o procedimento representaria um risco inaceitável para a segurança do participante), para avaliação da sialilação tumoral e expressão proteica incluindo B7-H3; Nota: Os participantes são obrigados a fornecer uma amostra tumoral fixada em formalina e incluída em parafina (FFPE) (bloco de parafina ou cortes não corados, cumprindo padrões de controlo de qualidade para teste) recolhida de um local não irradiado no momento ou após o diagnóstico de malignidade, da cirurgia ou biópsia mais recente, juntamente com o relatório patológico correspondente para a amostra acima.

9. Função orgânica adequada confirmada por avaliações laboratoriais realizadas dentro de 7 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo (sem receber transfusões, fatores estimulantes de colónias de granulócitos ou agentes trombopoiéticos dentro de 14 dias antes da primeira dose):

   Sistema Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Função Hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que esteja presente uma causa genética conhecida de bilirrubina elevada (ex., síndrome de Gilbert) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ LSN; ≤ 2,5 × LSN para participantes com metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular Aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN; ≤ 2,5 × LSN para participantes com metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular Função Renal Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; se > 1,5 × LSN, a depuração de creatinina deve ser ≥ 40 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) Função da Coagulação (a menos que o participante esteja a receber terapia anticoagulante) Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN

10. Participantes masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em usar pelo menos 1 método altamente eficaz de contraceção durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco em investigação; participantes femininas com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inclusão.

11. O tipo de tumor para participantes com tumores sólidos avançados pode ser qualquer um dos seguintes:

    • Cancro do ovário resistente à platina
    • Outros tumores sólidos avançados/metastáticos com expressão de B7-H3 confirmada por IHC.

12. Participantes com cancro do ovário, cancro primário do peritoneu ou cancro das trompas de Falópio devem também cumprir todos os seguintes critérios:

    • Cancro do ovário epitelial (COE), cancro das trompas de Falópio ou cancro primário do peritoneu confirmado histológica ou patologicamente, sem evidência de carcinoma não epitelial, tumor borderline, carcinoma mucinoso (ou carcinoma seromucinoso com componente mucinoso predominante), tumor de Brenner maligno ou carcinoma indiferenciado.
    • Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 linhas prévias de terapia para cancro do ovário metastático, incluindo pelo menos 1 regime à base de platina, ou devem ser intolerantes a esses tratamentos padrão.
    • Devem ser resistentes à platina, definido como doença progressiva confirmada por CA-125, avaliação clínica ou de imagem dentro de 6 meses após o último regime de quimioterapia contendo platina.

Critérios de Exclusão:

1. História de eventos tromboembólicos arteriais, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos últimos 12 meses.
2. História de insuficiência cardíaca crónica sintomática (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA] ou fração de ejeção ventricular esquerda [FEVE] < 50%) ou história de arritmia que requer tratamento (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms em homens ou ≥ 470 ms em mulheres) (intervalo QTc calculado usando a fórmula de Fridericia).
3. História de enfarte do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de HLX316.
4. Evidência de infeção ativa que requer terapia antibiótica intravenosa durante o período de rastreio, ou evidência de infeção ativa que requer tratamento dentro de 7 dias antes da primeira dose de HLX316.
5. Sangramento ativo não controlado ou tendência hemorrágica dentro de 7 dias antes da administração de HLX316.
6. Feridas graves ou não cicatrizadas, fístulas, úlceras cutâneas ou fraturas não cicatrizadas dentro de 7 dias antes da administração de HLX316.
7. O participante participou anteriormente neste estudo.
8. O participante está atualmente a participar noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou a fase de seguimento de um estudo intervencionista.
9. Receção de qualquer outra terapia dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas antes da administração de HLX316, o que for mais curto.
10. Infeção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (VIH) (qualquer seropositividade para VIH ou ribonucleico do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 [RNA do VIH] detetável).
11. Infeção ativa por sífilis, definida como resultado positivo do teste serológico que não tenha sido adequadamente tratado.

12. Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C. Participantes com infeção por vírus da hepatite B/vírus da hepatite C (VHB/VHC) bem controlada podem ser elegíveis se os seguintes critérios forem cumpridos e após discussão com o Monitor Médico (MM):

    Hepatite B:

    • Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg)-positivo (infeção crónica por VHB): os participantes são elegíveis se estiverem a receber terapia antiviral e o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (DNA do VHB) estiver controlado/indetetável.
    • HBsAg-negativo e anti-núcleo da hepatite B (HBc)-positivo (infeção prévia resolvida): elegível para inclusão. O tratamento profilático deve ser considerado e a reativação deve ser monitorizada.

    Hepatite C

    • Infeção prévia por VHC que tenha sido curada com sucesso (ribonucleico [RNA] indetetável).
    • Ab VHC-positivo mas RNA-negativo (eliminação espontânea).
13. Participantes com tumores epidurais do sistema nervoso central (SNC) não tratados ou metástases, ou metástases cerebrais não tratadas. Metástases leptomeníngeas conhecidas, ou metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas ou sintomáticas, manifestando-se como sintomas clínicos, edema cerebral, compressão medular e/ou crescimento progressivo. Participantes com história de metástases do SNC ou compressão medular podem ser incluídos se tiverem recebido tratamento definitivo e forem considerados clinicamente estáveis pelo investigador após descontinuação de anticonvulsivantes e esteroides durante 8 semanas antes do início do tratamento do estudo. Participantes com metástases cerebrais não tratadas, assintomáticas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteroides, sem lesão metastática cerebral com diâmetro mais longo > 1,5 cm e sem edema significativo periférico às lesões metastáticas cerebrais) podem ser incluídos. Lesões metastáticas cerebrais não serão designadas como lesões alvo.
14. Participantes com doença autoimune atual ou prévia que requer terapia imunossupressora sistémica (incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatoide, esclerodermia, esclerose múltipla, anemia hemolítica, síndrome de Sjögren e sarcoidose).
15. Necessidade atual de corticosteroides sistémicos ou uso de corticosteroides sistémicos dentro de 4 semanas antes da inclusão (corticosteroides inalados são permitidos para participantes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica, assim como outros esteroides não sistémicos como corticosteroides administrados topicamente).
16. Na opinião do investigador, o participante tem outras doenças graves que tornam a participação neste estudo inadequada.
17. O participante não está disposto ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
18. Outra neoplasia primária dentro de 3 anos antes da inclusão que não tenha sido tratada com intenção curativa (o investigador pode considerar discussão com o Monitor Médico), excluindo carcinoma basocelular/espinocelular da pele não metastático ou cancro da bexiga não muscular invasivo.
19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação do fármaco em investigação, segurança do participante ou interpretação dos resultados do estudo.