中度和重度登革热的治疗方法 (DEN-HOST)
一项评估中度或重度登革热患者治疗药物的随机平台试验 (DEN-HOST)
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
这项多中心、析因随机化、平台临床试验将评估针对住院中度和重度登革热病毒感染患者的宿主导向治疗药物。 主要目标是寻找安全且价格合理的治疗方法，以预防高风险人群的疾病进展，改善已确诊重度疾病患者的预后，从而减轻登革热流行地区卫生系统的沉重负担。
试验将采用部分析因随机化。 提供知情同意的参与者将根据每项干预措施的资格、临床医生的判断以及研究地点的治疗可用性，进入一次或多次随机分组。 对于每项干预措施，符合条件的参与者将以1:1的比例随机分配接受活性干预或相应的对照（根据干预措施，匹配安慰剂或常规护理）。 不符合特定治疗比较条件的参与者仍可参加试验中的其他治疗比较。
结果在下面的结果部分有更详细的描述。 参与者将被随访至死亡/随机分组后第30天（以较早者为准），以监测主要、次要和安全性结果。 在第30天前出院存活的参与者将在随机分组后至少30天通过电话进行最终评估。
患者将额外同意采集血样，以干血斑形式采集和储存，用于遗传学研究和其它研究的分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mr. Samuel Paul
- 邮箱：den-host@ndm.ox.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：OUCRU-CTU
- 电话号码：+84283924193
- 邮箱：CTU-Wthics@oucru.org
学习地点
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Medan、印度尼西亚
- Universitas Sumatera Utara
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接触：
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- 邮箱：inke.nadia@usu.ac.id
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Bucaramanga、哥伦比亚
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
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接触：
- Luis A Villar, MD
- 邮箱：direccioninvestigacion@cdi.net.co
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Cali、哥伦比亚
- Fundacion Valle del Lili
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接触：
- Carlos Cotes, MD
- 邮箱：centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
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Cúcuta、哥伦比亚
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
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Chittagong、孟加拉国
- Chittagong medical College hospital
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接触：
- Aniruddha Ghose, Prof
- 邮箱：anrdghs@yahoo.com
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Dhaka、孟加拉国
- Dhaka Medical College & Hospital
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接触：
- Md. Jobayer Chisti, MD
- 邮箱：chisti@icddrb.org,
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接触：
- Lubaba Shahrin, MD
- 邮箱：lubabashahrin@icddrb.org
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Dhaka、孟加拉国
- Dhaka North City Corporation Hospital
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接触：
- Lubaba Shahrin, MD
- 邮箱：lubabashahrin@icddrb.org
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Kathmandu、尼泊尔
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
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接触：
- Sudeep Adhikari, MD
- 邮箱：sadhikari@oucru.org
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Kathmandu、尼泊尔
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
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接触：
- Sudeep Adhikari, MD
- 邮箱：sadhikari@oucru.org
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São Paulo、巴西
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
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接触：
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- 邮箱：claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
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Bangkok、泰国
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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接触：
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- 邮箱：nasikarn@gmail.com
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接触：
- Panisadee Avirutnan, MD
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Songkhla、泰国
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
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接触：
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- 邮箱：nasikarn@gmail.com
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Iquitos、秘鲁
- Hospital Regional de Loreto
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接触：
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- 邮箱：gipeit@gmail.com
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Manila、菲律宾
- San Lazaro Hospital
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接触：
- Ana Ria Sayo, MD
- 邮箱：sayoanaria@gmail.com
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Ho Chi Minh City、越南
- Hospital for Tropical Diseases
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接触：
- Dung Thanh Nguyen, MD
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接触：
- Trung Ngoc Truong, MD
- 邮箱：drngoctrung2984@gmail.com
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副研究员：
- Trung Ngoc Truong, MD
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Ho Chi Minh City、越南
- Number 2 Children's Hospital
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接触：
- Tung Huu Trinh, MD
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副研究员：
- Qui Dinh Nguyen, MD
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Kota Kinabalu、马来西亚
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
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接触：
- Giri Rajaharam, MD
- 邮箱：gsrajahram@gmail.com
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Kuala Lumpur、马来西亚
- University Malaya Medical Centre
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接触：
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
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接触：
- Ong Hang-Cheng, MD
- 邮箱：ong.hc@ummc.edu.my
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄 ≥5 岁
- 决定住院
- 临床诊断为登革热
参与者还必须至少满足以下一项：
- 严重腹痛或压痛
- 过去24小时内呕吐超过3次
- 临床或影像学检查显示胸腔积液或腹水
- 绝对血细胞比容 >50%
- 与基线样本相比血细胞比容增加15%（基线样本定义为当前病程中采集的第一份样本）
- 绝对血小板计数 <50 × 10⁹/L
- 绝对血小板计数 <100 × 10⁹/L 且过去32小时内下降 >50 × 10⁹/L
- ALT 或 AST >400 IU/L
- 脉压 <20mmHg 或年龄对应低血压，并至少满足以下一项：外周毛细血管再充盈时间 >2秒；尿量 0.5ml/kg/hr；四肢湿冷；烦躁或精神状态改变
- 出血导致年龄对应低血压或需要输血或医疗干预（例如手术、内镜检查或血管活性药物）
- 症状性出血至关键部位（颅内、椎管内、眼内伴视力损害、腹膜后、关节内、心包内，或肌肉内伴筋膜室综合征）
- 需要器官支持，包括血管加压药或正性肌力药、辅助通气、透析或血液滤过，或昏迷（无镇静下对疼痛无反应）或需要静脉抗癫痫药物
排除标准：
- 病程 ≥10 天或经主治医生判断临床情况正在改善（“恢复期”）的患者将被排除在招募之外。其他排除标准针对具体治疗比较，不影响随机分配至研究的其他组别。
- 如果责任临床医生认为特定治疗有指征或禁忌，参与者不得进入该特定治疗比较。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：比较 A：巴瑞替尼对比安慰剂
符合巴瑞替尼资格的参与者可能被随机分配至巴瑞替尼组或匹配的安慰剂组。
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在剂型、剂量、频率和持续时间方面与巴瑞替尼/地塞米松匹配的安慰剂。
巴瑞替尼是一种Janus激酶（JAK）1和2以及Numb相关激酶（NAK）的抑制剂。 剂型：片剂。 剂量： 年龄≥12岁：每日一次，每次4mg；年龄5-11岁：每日一次，每次2mg。- 肾功能调整剂量： 成人： eGFR≥30且<60 mL/min/1.73m²：每日一次，每次2mg；eGFR≥15且<30 mL/min/1.73m²：隔日一次，每次2mg。 儿童： eGFR≥30且<60 mL/min/1.73m²：隔日一次，每次2mg - 对于同时服用丙磺舒的患者，剂量应减半。疗程：4天，如果患者在此之前出院，可缩短疗程。 |
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实验性的：对比 B：地塞米松对比安慰剂
符合条件的参与者可能被随机分配接受地塞米松或匹配的安慰剂。
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在剂型、剂量、频率和持续时间方面与巴瑞替尼/地塞米松匹配的安慰剂。
地塞米松是一种皮质类固醇。 剂量： 年龄≥12岁：每日一次6毫克。 5-11岁儿童按体重计算：
疗程：4天，或直至出院（以先发生者为准）。 |
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实验性的：对比C：N-乙酰半胱氨酸与标准治疗
住院期间出现肝脏受累（ALT 或 AST >400 IU/L）的患者可被随机分配接受 N-乙酰半胱氨酸或标准治疗。
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N-乙酰半胱氨酸具有保护肝脏的作用。 它作为谷胱甘肽前体和抗氧化剂发挥作用。 剂量：100毫克/公斤/天，通过连续24小时输注于5%葡萄糖（首选）或0.9%氯化钠溶液中。 持续时间：4天，或若提前出院则至出院时为止。
根据当地站点指南的标准护理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展为重症登革热/危重型登革热
大体时间：从随机分组至出院期间（平均5天）
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在试验中，将在研究参与开始时评估登革热的基线严重程度。 根据临床体征和症状、实验室参数，以及是否存在器官衰竭证据（无论是否需要器官支持），参与者将根据我们的病例定义被定义为中度、重度或危重型登革热。 在出院或死亡后，我们将记录参与者是否至少符合以下一项：
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从随机分组至出院期间（平均5天）
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30天内全因死亡率
大体时间：第30天
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任何参与者的全因死亡率。
评估为死亡或存活
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第30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院时间
大体时间：出院时（平均5天）
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从入院到出院的住院天数
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出院时（平均5天）
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最低记录血小板计数
大体时间：从随机分组至出院期间（平均5天）
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随机分组至出院期间记录的最低血小板计数
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从随机分组至出院期间（平均5天）
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急性肾损伤
大体时间：从随机分组至出院期间（平均5天）
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血清肌酐 > 3.5 mg/dL 或超过基线值两倍
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从随机分组至出院期间（平均5天）
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肝脏受累
大体时间：从随机分组至出院期间（平均5天）
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最高记录的ALT或AST
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从随机分组至出院期间（平均5天）
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ALT/AST变化
大体时间：随机化时、第2天（如可行）以及第4天或出院日（平均为第5天）中较早者
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仅比较N-乙酰半胱氨酸治疗。
ALT或AST的倍数变化 |
随机化时、第2天（如可行）以及第4天或出院日（平均为第5天）中较早者
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最高胆红素
大体时间：从随机分组到出院期间（平均5天）
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仅N-乙酰半胱氨酸治疗比较。
最高记录胆红素
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从随机分组到出院期间（平均5天）
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最高INR
大体时间：从随机分组至出院期间（平均5天）
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仅N-乙酰半胱氨酸治疗比较。
最高记录INR |
从随机分组至出院期间（平均5天）
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安全性报告：疑似严重不良反应
大体时间：在住院期间（平均5天）和第30天随访时
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疑似严重不良反应（SSARs），不包括主要结局
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在住院期间（平均5天）和第30天随访时
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使用EQ-5D-5L价值指数评估生活质量
大体时间：在30天随访时
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EQ-5D-5L（欧洲生活质量5维度5水平量表）是一种评估健康相关生活质量的标准化测量工具，涵盖五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。 每个维度由受访者自行报告，并按严重程度分为五个等级，从“没有问题”（等级1）到“极度问题/无法完成”（等级5）。 五个维度的回答共同定义一个健康状态，该状态通过基于人群的价值集转换为单一指数（效用）评分。该指数评分范围通常从低于0（被认为比死亡更差的健康状态）到1（完全健康）。 |
在30天随访时
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使用EQ-视觉模拟评分法（VAS）进行生活质量评估
大体时间：在第30天随访时
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这是一项自我评估的整体健康状况测量。
受访者需在0至100的垂直刻度上标示其当前健康状况。
0分代表“您能想象的最差健康状况”，100分代表“您能想象的最佳健康状况”。
该测量捕捉受访者在评估当天对其整体健康状况的主观评价。
当通过电话远程进行评估时，受访者需口头使用0至100的数字刻度进行近似评分。
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在第30天随访时
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sophie Yacoub, MD., PhD.、University of Oxford, UK
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (其他赠款/资助编号：Wellcome)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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