Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutiska medel för måttlig och svår dengue (DEN-HOST)

15 april 2026 uppdaterad av: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

En randomiserad plattformsstudie för att utvärdera terapeutika hos patienter med måttlig eller svår dengue (DEN-HOST)

Syftet med denna multisajt, faktorisk randomiserad, plattformsstudie är att utvärdera värdriktade terapeutiska medel hos patienter som vårdas på sjukhus med måttlig och svår denguevirusinfektion. Vårt primära mål är att hitta säkra och prisvärda terapeutiska medel som förhindrar sjukdomsprogression hos dem med hög risk för svår dengue, och förbättra utfallen för dem med etablerad svår sjukdom, vilket därmed också minskar den betydande belastning som sjukvårdssystemen i dengueendemiska regioner utsätts för.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multisajt, faktoriell randomiserad, plattforms kliniska studie kommer att utvärdera värdstyrd terapeutiska agens hos patienter som är inlagda på sjukhus med måttlig och allvarlig denguevirusinfektion. Det primära målet är att hitta säkra och prisvärda terapeutika som förhindrar sjukdomsförlopp hos dem som har hög risk för allvarlig dengue, och förbättra utfallen för dem med etablerad allvarlig sjukdom, och därmed också minska den betydande börda som läggs på hälsosystemen i dengueendemiska regioner.

Studien kommer att använda partiell faktoriell randomisering. Deltagare som ger informerat samtycke kommer att tas in i en eller flera randomiseringar, beroende på behörighet för varje intervention, klinikers bedömning och tillgången på behandlingen på studiestället. För varje intervention kommer berättigade deltagare att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få antingen den aktiva interventionen eller motsvarande kontroll (antingen matchad placebo eller vanlig vård, beroende på interventionen). Deltagare som inte är behöriga för en specifik behandlingsjämförelse kan fortfarande delta i andra behandlingsjämförelser inom studien.

Utfall beskrivs mer detaljerat i utfallsavsnittet nedan. Deltagare kommer att följas upp till döden/dag 30 efter randomisering (vilket som inträffar först) för att övervaka primära, sekundära och säkerhetsutfall. Deltagare som har skrivits ut från sjukhuset levande före dag 30 kommer att ha en slutlig bedömning genomförd per telefon minst 30 dagar efter randomisering.

Patienter kommer dessutom att ge ytterligare samtycke för insamling av ett blodprov, taget och förvarat som en torkad blodfläck, för analyser i genetiska studier och annan forskning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

8800

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Bangladesh
  • Brasilien
  • Colombia
  • Filippinerna
  • Indonesien
      • Medan, Indonesien
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
          • Mohad Shahnaz Hasan, MD
        • Kontakt:
  • Nepal
      • Kathmandu, Nepal
        • National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
        • Kontakt:
      • Kathmandu, Nepal
        • Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
        • Kontakt:
  • Peru
      • Iquitos, Peru
        • Hospital Regional de Loreto
        • Kontakt:
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Panisadee Avirutnan, MD
      • Songkhla, Thailand
        • Prince of Songkla University in Southern Thailand
        • Kontakt:
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital for Tropical Diseases
        • Kontakt:
          • Dung Thanh Nguyen, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Trung Ngoc Truong, MD
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Number 2 Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Tung Huu Trinh, MD
        • Underutredare:
          • Qui Dinh Nguyen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥5 år
  • Beslut om sjukhusinläggning
  • Klinisk diagnos av dengue

  • Deltagare måste även ha minst ett av följande:

    1. Svår buksmärta eller ömhet
    2. Kräkningar mer än 3 gånger under de senaste 24 timmarna
    3. Pleurit eller ascites vid klinisk eller radiologisk undersökning
    4. Absolut hematokrit >50 %
    5. 15 % ökning av hematokrit jämfört med ett baslinjeprov (definierat som det första provet som tas under den aktuella sjukdomen)
    6. Absolut trombocytantal <50 × 10⁹/L
    7. Absolut trombocytantal <100 × 10⁹/L OCH en minskning >50 × 10⁹/L under de senaste 32 timmarna
    8. ALT eller AST >400 IE/L
    9. Pulstryck <20 mmHg eller hypotoni för ålder OCH minst ett av: perifer kapillär återfyllningstid >2 sekunder; urinproduktion 0,5 ml/kg/timme; kalla/kallnade extremiteter; oro eller förändrat mentalt tillstånd
    10. Blödning som leder till hypotoni för ålder eller kräver blodtransfusion eller medicinsk intervention (t.ex. kirurgi, endoskopi eller vaskoaktiva läkemedel)
    11. Symptomatisk blödning på en kritisk plats (intrakraniell, intraspinal, intraokulär med synnedsättning, retroperitoneal, intraartikulär, perikardial eller intramuskulär med kompartmentsyndrom)
    12. Behov av organsupport, inklusive vaskopressorer eller inotroper, assisterad ventilation, dialys eller hemofiltrering, eller koma (oreagerande på smärta utan sedering) eller behov av intravenösa antikonvulsiva läkemedel

Exklusionskriterier:

  • Patienter på ≥ dag 10 av sjukdomen eller som kliniskt förbättras enligt den ansvariga läkarens bedömning ('återhämtningsfasen') kommer att uteslutas från rekrytering. Övriga exklusionskriterier är specifika för individuella behandlingsjämförelser och utesluter inte randomisering till andra studiegrupper.
  • En deltagare får inte ingå i en specifik behandlingsjämförelse om den behandlingen anses vara indikerad eller kontraindicerad av den ansvariga klinikern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Jämförelse A: Baricitinib kontra placebo
Deltagare som är berättigade till baricitinib kan randomiseras till baricitinib eller matchad placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebo som matchar baricitinib/dexamethasone i form, dos, frekvens och varaktighet.
Läkemedel: Baricitinib

Baricitinib är en hämmare av Janus Kinase (JAK) 1 & 2, och Numb-associerad kinase (NAK).

Form: tablett.

Dos:

Ålder ≥ 12 år: 4 mg en gång dagligen, Ålder 5–11 år: 2 mg en gång dagligen. - Justering av dos vid njursvikt:

Vuxna:

eGFR ≥30 och <60 mL/min/1,73 m²: 2 mg en gång dagligen, eGFR ≥15 och <30 mL/min/1,73 m²: 2 mg varannan dag.

Barn:

eGFR ≥30 och <60 mL/min/1,73 m²: 2 mg varannan dag

- Dos ska halveras hos patienter som också tar probenecid Varaktighet: 4 dagar, eller kortare om patienten skrivs ut tidigare.
Experimentell: Jämförelse B: Dexametason mot Placebo
Deltagare som är berättigade till dexametason kan randomiseras till dexametason eller matchad placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebo som matchar baricitinib/dexamethasone i form, dos, frekvens och varaktighet.
Läkemedel: Dexametason

Dexamethasone är en kortikosteroid.
Form: tablett eller intravenös beredning.

Dos:

Ålder ≥ 12 år: 6 mg en gång dagligen.

Ålder 5–11 år efter vikt:

  • 10 kg till <20 kg: 2 mg en gång dagligen,
  • 20 kg till <30 kg: 4 mg en gång dagligen,
  • 30 kg: 6 mg en gång dagligen.

Behandlingslängd: 4 dagar, eller tills utskrivning om detta sker tidigare.
Experimentell: Jämförelse C: N-acetylcystein jämfört med standardbehandling
Patienter med leverskada (ALT eller AST >400 IE/L) under sjukhusvistelsen kan randomiseras till N-acetylcystein eller standardbehandling.
Läkemedel: N-acetylcystein

N-acetylcystein verkar för att skydda levern. Det fungerar som en glutationprekursör och antioxidant.

Dos: 100 mg/kg/dag, genom kontinuerlig infusion över 24 timmar i glukos 5 % (föredragen) eller natriumklorid 0,9 %.

Varaktighet: 4 dagar, eller tills utskrivning från sjukhuset om det sker tidigare.

Övrig: Standardvård
Standardvård enligt lokala riktlinjer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression till svår dengue/kritisk dengue
Tidsram: mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (genomsnittligt 5 dagar)

I studien kommer baslinjesvårighetsgraden för dengue att bedömas vid början av studie deltagandet. Deltagarna kommer att definieras i enlighet med våra fall definitioner som att ha måttlig, svår eller kritisk dengue, baserat på kliniska tecken och symptom, laboratorieparametrar, och om de har tecken på organsvikt med eller utan behov av organsupport. Vid sjukhus utskrivning eller efter dödsfall kommer vi att registrera om deltagaren hade tecken på minst en av:

  • Progress till svår dengue, hos en deltagare med måttlig dengue vid inkludering,
  • Progress till kritisk dengue, hos en deltagare med måttlig eller svår dengue vid inkludering.
mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (genomsnittligt 5 dagar)
Allmän dödlighet inom 30 dagar
Tidsram: Dag 30
Allmän dödlighet hos alla deltagare. Bedöms som död eller levande
Dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Vid utskrivning från sjukhuset (genomsnitt 5 dagar)
Antal dagar från sjukhusinläggning till utskrivning
Vid utskrivning från sjukhuset (genomsnitt 5 dagar)
Lägsta registrerade trombocytvärde
Tidsram: Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 5 dagar)
Lägsta registrerade trombocytvärde mellan randomisering och sjukhusutskrivning
Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 5 dagar)
Akut njurskada
Tidsram: Mellan randomisering och sjukhusutskrivning (genomsnitt 5 dagar)
Serumkreatinin > 3,5 mg/dL eller mer än dubbelt så högt som baslinjen
Mellan randomisering och sjukhusutskrivning (genomsnitt 5 dagar)
Leverskada
Tidsram: Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 5 dagar)
Högsta registrerade ALT eller AST
Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 5 dagar)
Förändring av ALT/AST
Tidsram: vid randomisering, dag 2 (om genomförbart) och dag 4 eller sjukhusutskrivning (genomsnitt dag 5) om tidigare
Jämförelse av behandling med N-acetylcystein endast. Förändringsfaktor för ALT eller AST
vid randomisering, dag 2 (om genomförbart) och dag 4 eller sjukhusutskrivning (genomsnitt dag 5) om tidigare
Högsta bilirubin
Tidsram: Mellan randomisering och sjukhusutskrivning (i genomsnitt 5 dagar)
N-acetylcysteinbehandlingsjämförelse endast. Högst uppmätta bilirubin
Mellan randomisering och sjukhusutskrivning (i genomsnitt 5 dagar)
Högsta INR
Tidsram: Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (genomsnitt 5 dagar)
N-acetylcysteinbehandlingsjämförelse endast. Högsta registrerade INR
Mellan randomisering och utskrivning från sjukhus (genomsnitt 5 dagar)
Säkerhetsrapportering: Misstänkta allvarliga biverkningar
Tidsram: Under sjukhusvistelsen (i genomsnitt 5 dagar) och vid 30-dagarsuppföljningen
Misstänkta allvarliga biverkningar (SSARs) exklusive primära utfallsmått
Under sjukhusvistelsen (i genomsnitt 5 dagar) och vid 30-dagarsuppföljningen
Livskvalitetsbedömning med EQ-5D-5L värdeindex
Tidsram: vid 30-dagarsuppföljningen

EQ-5D-5L (EuroQoL [European Quality of Life] 5-Dimension 5-Level) är ett standardiserat mått på hälsorelaterad livskvalitet som bedömer fem domäner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.

Varje domän rapporteras själv av respondenten och bedöms på fem svårighetsnivåer, från "inga problem" (nivå 1) till "extrema problem/omöjligt" (nivå 5).

Svar över de fem domänerna definierar ett hälsotillstånd, som omvandlas till ett enda index (nytta)poäng med hjälp av populationsbaserade värdesättningar. Detta indexpoäng ligger vanligtvis mellan värden under 0 (hälsotillstånd som anses vara värre än döden) till 1 (perfekt hälsa).
vid 30-dagarsuppföljningen
Livskvalitetsbedömning med EQ-Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: vid uppföljning dag 30
Detta är ett självskattat mått på allmän hälsa. Respondenten anger sin nuvarande hälsostatus på en vertikal skala från 0 till 100. Ett resultat på 0 representerar "den sämsta hälsa du kan föreställa dig" och 100 representerar "den bästa hälsa du kan föreställa dig". Detta mått fångar respondentens subjektiva bedömning av deras allmänna hälsa på utvärderingsdagen. När denna bedömning görs på distans via telefon, approximeras betyget verbalt av respondenten med hjälp av den numeriska skalan från 0 till 100.
vid uppföljning dag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Samarbetspartners

University of Oxford
Siriraj Hospital
Number 2 Children's Hospital, Ho Chi Minh City
The Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital, Kathmandu, Nepal
National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital, Kathmandu, Nepal
Prince of Songkla University in Southern Thailand, Thailand
Dhaka Medical College & Hospital, Dhaka, Bangladesh
Chittagong Medical College Hospital, Chittagong, Bangladesh
Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas, Bucaramanga, Colombia
Hospital Universitario Erasmo Meoz, Cucuta, Colombia
Fundación Valle del Lili, Cali, Colombia
Hospital Regional de Loreto, Iquitos, Peru
Instituto de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo, Brazil
Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia
Airlangga University (UNAIR), Indonesia
University Malaya Medical Centre, Malaysia
Hospital Queen Elizabeth II, Malaysia
San Lazaro Hospital (SLH-NU), Manila, Philippines

Utredare

  • Huvudutredare: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2026

Första postat (Faktisk)

21 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OxTREC 3271082
  • 323061/Z/24/Z (Annat bidrag/finansieringsnummer: Wellcome)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Med etiskt godkännande och patientens samtycke kan databasen delas med forskare som inte är direkt involverade i denna studie, men först efter att huvudartikeln har publicerats och i enlighet med lokala och nationella riktlinjer. Databasen kommer endast att delas om framtida publikationer inte äventyras. Ingen identifierbar information kommer att delas med någon annan person/organisation än den som är auktoriserad i protokollet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera