Terapéutica para el Dengue Moderado y Grave (DEN-HOST)
Un ensayo de plataforma aleatorizado para evaluar terapéuticas en pacientes con dengue moderado o grave (DEN-HOST)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico multicéntrico, factorial aleatorizado y de plataforma evaluará agentes terapéuticos dirigidos al huésped en pacientes hospitalizados con infección moderada y grave por el virus del dengue. El objetivo principal es encontrar terapéuticas seguras y asequibles que prevengan la progresión de la enfermedad entre aquellos con alto riesgo de dengue grave, y mejoren los resultados para aquellos con enfermedad grave establecida, reduciendo así también la carga sustancial que recae sobre los sistemas de salud en las regiones endémicas de dengue.
El ensayo empleará aleatorización factorial parcial. Los participantes que proporcionen su consentimiento informado serán incluidos en una o más aleatorizaciones, dependiendo de la elegibilidad para cada intervención, el criterio clínico y la disponibilidad del tratamiento en el centro de estudio. Para cada intervención, los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir la intervención activa o el control correspondiente (ya sea placebo emparejado o atención habitual, dependiendo de la intervención). Los participantes que no sean elegibles para una comparación de tratamiento específica aún podrán ingresar a otras comparaciones de tratamiento dentro del ensayo.
Los resultados se describen con más detalle en la sección de resultados a continuación. Los participantes serán seguidos hasta la muerte/día 30 después de la aleatorización (lo que ocurra primero) para monitorear los resultados primarios, secundarios y de seguridad. Los participantes que hayan sido dados de alta del hospital con vida antes del día 30 tendrán una evaluación final realizada por teléfono al menos 30 días después de la aleatorización.
Los pacientes darán su consentimiento adicional para la recolección de una muestra de sangre, tomada y almacenada como muestra de sangre seca, para análisis en estudios genéticos y otras investigaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mr. Samuel Paul
- Correo electrónico: den-host@ndm.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: OUCRU-CTU
- Número de teléfono: +84283924193
- Correo electrónico: CTU-Wthics@oucru.org
Ubicaciones de estudio
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Chittagong, Bangladesh
- Chittagong medical College hospital
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Contacto:
- Aniruddha Ghose, Prof
- Correo electrónico: anrdghs@yahoo.com
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Dhaka, Bangladesh
- Dhaka Medical College & Hospital
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Contacto:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- Correo electrónico: chisti@icddrb.org,
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Contacto:
- Lubaba Shahrin, MD
- Correo electrónico: lubabashahrin@icddrb.org
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Dhaka, Bangladesh
- Dhaka North City Corporation Hospital
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Contacto:
- Lubaba Shahrin, MD
- Correo electrónico: lubabashahrin@icddrb.org
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São Paulo, Brasil
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
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Contacto:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- Correo electrónico: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
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Bucaramanga, Colombia
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
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Contacto:
- Luis A Villar, MD
- Correo electrónico: direccioninvestigacion@cdi.net.co
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Cali, Colombia
- Fundacion Valle del Lili
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Contacto:
- Carlos Cotes, MD
- Correo electrónico: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
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Cúcuta, Colombia
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
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Manila, Filipinas
- San Lazaro Hospital
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Contacto:
- Ana Ria Sayo, MD
- Correo electrónico: sayoanaria@gmail.com
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Medan, Indonesia
- Universitas Sumatera Utara
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Contacto:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- Correo electrónico: inke.nadia@usu.ac.id
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Kota Kinabalu, Malasia
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
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Contacto:
- Giri Rajaharam, MD
- Correo electrónico: gsrajahram@gmail.com
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Kuala Lumpur, Malasia
- University Malaya Medical Centre
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Contacto:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
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Contacto:
- Ong Hang-Cheng, MD
- Correo electrónico: ong.hc@ummc.edu.my
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Kathmandu, Nepal
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
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Contacto:
- Sudeep Adhikari, MD
- Correo electrónico: sadhikari@oucru.org
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Kathmandu, Nepal
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
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Contacto:
- Sudeep Adhikari, MD
- Correo electrónico: sadhikari@oucru.org
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Iquitos, Perú
- Hospital Regional de Loreto
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Contacto:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- Correo electrónico: gipeit@gmail.com
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Bangkok, Tailandia
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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Contacto:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Correo electrónico: nasikarn@gmail.com
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Contacto:
- Panisadee Avirutnan, MD
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Songkhla, Tailandia
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
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Contacto:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Correo electrónico: nasikarn@gmail.com
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
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Contacto:
- Dung Thanh Nguyen, MD
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Contacto:
- Trung Ngoc Truong, MD
- Correo electrónico: drngoctrung2984@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Trung Ngoc Truong, MD
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- Number 2 Children's Hospital
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Contacto:
- Tung Huu Trinh, MD
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Sub-Investigador:
- Qui Dinh Nguyen, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥5 años
- Decisión de hospitalizar
- Diagnóstico clínico de dengue
Los participantes también deben tener al menos uno de los siguientes:
- Dolor abdominal intenso o sensibilidad
- Vómitos más de 3 veces en las últimas 24 horas
- Derrame pleural o ascitis en examen clínico o radiológico
- Hematocrito absoluto >50%
- Incremento del 15% en el hematocrito en comparación con una muestra basal (definida como la primera muestra tomada durante la enfermedad actual)
- Recuento absoluto de plaquetas <50 × 10⁹/L
- Recuento absoluto de plaquetas <100 × 10⁹/L Y una caída >50 × 10⁹/L en las últimas 32 horas
- ALT o AST >400 UI/L
- Presión de pulso <20mmHg o hipotensión para la edad Y al menos uno de: tiempo de relleno capilar periférico >2 segundos; gasto urinario 0.5ml/kg/h; extremidades frías/húmedas; agitación o estado mental alterado
- Sangrado que provoca hipotensión para la edad o que requiere transfusión sanguínea o intervención médica (ej. cirugía, endoscopia o fármacos vasoactivos)
- Sangrado sintomático en un sitio crítico (intracraneal, intrarraquídeo, intraocular con deterioro visual, retroperitoneal, intraarticular, pericárdico o intramuscular con síndrome compartimental)
- Necesidad de soporte orgánico, incluyendo vasopresores o inotrópicos, ventilación asistida, diálisis o hemofiltración, o coma (sin respuesta al dolor sin sedación) o necesidad de medicamentos intravenosos antiepilépticos
Criterios de exclusión:
- Se excluirán del reclutamiento los pacientes en ≥ día 10 de enfermedad o que estén mejorando clínicamente según la opinión del médico tratante (la 'fase de recuperación'). Otros criterios de exclusión son específicos de comparaciones de tratamiento individuales y no impiden la aleatorización a otros brazos del estudio.
- Un participante no puede ingresar a una comparación de tratamiento específica si ese tratamiento se considera indicado o contraindicado por el clínico responsable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Comparación A: Baricitinib frente a placebo
Los participantes elegibles para baricitinib pueden ser aleatorizados a baricitinib o placebo coincidente.
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Placebo adaptado a baricitinib/dexametasona en forma, dosis, frecuencia y duración.
El baricitinib es un inhibidor de la quinasa Janus (JAK) 1 y 2, y de la quinasa asociada a Numb (NAK). Forma: comprimido. Dosis: Edad ≥ 12 años: 4 mg una vez al día. Edad de 5 a 11 años: 2 mg una vez al día. - Ajuste de dosis por función renal: Adultos: TFGe ≥30 y <60 mL/min/1,73 m²: 2 mg una vez al día. TFGe ≥15 y <30 mL/min/1,73 m²: 2 mg en días alternos. Niños: TFGe ≥30 y <60 mL/min/1,73 m²: 2 mg en días alternos. - La dosis debe reducirse a la mitad en pacientes que también toman probenecid. Duración: 4 días, o menos si el paciente recibe el alta antes de este tiempo. |
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Experimental: Comparación B: Dexametasona frente a Placebo
Los participantes elegibles para dexametasona pueden ser asignados al azar a dexametasona o a un placebo emparejado.
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Placebo adaptado a baricitinib/dexametasona en forma, dosis, frecuencia y duración.
La dexametasona es un corticoesteroide. Forma: comprimido o preparación intravenosa. Dosis: Edad ≥ 12 años: 6 mg una vez al día. Edad 5 - 11 años por peso:
Duración: 4 días, o hasta el alta si esto ocurre antes. |
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Experimental: Comparación C: N-acetilcisteína frente al tratamiento estándar
Los pacientes con afectación hepática (ALT o AST >400 UI/L) durante el ingreso hospitalario pueden ser aleatorizados a N-acetilcisteína o al tratamiento estándar.
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La N-acetilcisteína actúa protegiendo el hígado. Funciona como precursor del glutatión y antioxidante. Dosis: 100 mg/kg/día, mediante infusión continua durante 24 horas en glucosa al 5% (preferible) o cloruro de sodio al 0,9%. Duración: 4 días, o hasta el alta hospitalaria si es antes.
Estándar de atención según las directrices del sitio local
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progresión a dengue grave/dengue crítico
Periodo de tiempo: entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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En el ensayo, la gravedad basal del dengue se evaluará al inicio de la participación en el estudio. Los participantes se definirán de acuerdo con nuestras definiciones de caso como que tienen dengue moderado, grave o crítico, según signos y síntomas clínicos, parámetros de laboratorio, y si tienen evidencia de fallo orgánico con o sin necesidad de soporte orgánico. Al alta hospitalaria o tras el fallecimiento, registraremos si el participante tuvo evidencia de al menos uno de:
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entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Mortalidad por todas las causas en 30 días
Periodo de tiempo: Día 30
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Mortalidad por todas las causas en cualquier participante.
Evaluado como muerto o vivo
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Día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Al alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Número de días desde el ingreso hospitalario hasta el alta
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Al alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Recuento de plaquetas más bajo registrado
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Recuento mínimo de plaquetas registrado entre la aleatorización y el alta hospitalaria
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Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Creatinina sérica > 3,5 mg/dL o más del doble del valor basal
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Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Afección hepática
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (media de 5 días)
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ALT o AST más alto registrado
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Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (media de 5 días)
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Cambio en ALT/AST
Periodo de tiempo: al azar, día 2 (si es factible) y día 4 o alta hospitalaria (promedio en el día 5) si es antes
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Comparación de tratamiento solo con N-acetilcisteína.
Cambio en plegado de ALT o AST
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al azar, día 2 (si es factible) y día 4 o alta hospitalaria (promedio en el día 5) si es antes
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Bilirrubina máxima
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Comparación de tratamiento con N-acetilcisteína únicamente.
Bilirrubina más alta registrada
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Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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INR más alto
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Comparación de tratamiento solo con N-acetilcisteína.
INR más alto registrado
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Entre la aleatorización y el alta hospitalaria (promedio de 5 días)
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Informes de seguridad: Reacciones adversas graves sospechosas
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria (promedio de 5 días) y en el seguimiento del día 30
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Reacciones adversas sospechosas graves (RASG) excluyendo resultados primarios
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Durante la estancia hospitalaria (promedio de 5 días) y en el seguimiento del día 30
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Evaluación de la calidad de vida mediante el índice de valor EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: en el seguimiento del día 30
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El EQ-5D-5L (EuroQoL [Calidad de Vida Europea] 5 Dimensiones 5 Niveles) es una medida estandarizada de la calidad de vida relacionada con la salud que evalúa cinco dominios: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dominio es autodeclarado por el encuestado y se califica en cinco niveles de gravedad, que van desde "sin problemas" (nivel 1) hasta "problemas extremos/incapacidad" (nivel 5). Las respuestas en los cinco dominios definen un estado de salud, que se convierte en una puntuación de índice único (utilidad) utilizando conjuntos de valores basados en la población. Esta puntuación de índice suele oscilar entre valores inferiores a 0 (estados de salud considerados peores que la muerte) y 1 (salud perfecta). |
en el seguimiento del día 30
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Evaluación de la calidad de vida mediante la Escala Visual Analógica (EVA) EQ
Periodo de tiempo: al seguimiento del día 30
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Esta es una medida autoevaluada de la salud en general.
El encuestado indica su estado de salud actual en una escala vertical de 0 a 100.
Una puntuación de 0 representa "la peor salud que puedas imaginar" y 100 representa "la mejor salud que puedas imaginar".
Esta medida captura la evaluación subjetiva del encuestado sobre su salud general el día de la evaluación.
Cuando esta evaluación se realiza de forma remota por teléfono, la calificación es aproximada verbalmente por el encuestado utilizando la escala numérica de 0 a 100.
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al seguimiento del día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Infecciones por Flaviviridae
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Dengue
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Dengue grave
- Infecciones por Flavivirus
- Infecciones por virus de ARN
- Infecciones por arbovirus
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Calidad de la atención médica
- Compuestos policíclicos
- Indicadores de calidad, atención médica
- Aminoácidos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Esparrazadienetrioles
- Cisteína
- Aminoácidos, azufre
- Dexametasona
- Acetilcisteína
- Estándar de cuidado
- baricitinib
Otros números de identificación del estudio
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Otro número de subvención/financiamiento: Wellcome)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .