Terapêuticas para a Dengue Moderada e Grave (DEN-HOST)
Um Ensaio de Plataforma Randomizado para Avaliar Terapêuticas em Doentes com Dengue Moderada ou Grave (DEN-HOST)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este ensaio clínico de plataforma, factorial e multi-local, irá avaliar agentes terapêuticos dirigidos ao hospedeiro em doentes hospitalizados com infeção moderada e grave pelo vírus da dengue. O objetivo principal é encontrar terapêuticas seguras e acessíveis que previnam a progressão da doença entre aqueles com alto risco de dengue grave e melhorem os resultados para aqueles com doença grave estabelecida, reduzindo assim também a carga substancial imposta aos sistemas de saúde nas regiões endémicas de dengue.
O ensaio utilizará randomização factorial parcial. Os participantes que fornecerem consentimento informado serão incluídos numa ou mais randomizações, dependendo da elegibilidade para cada intervenção, do critério clínico e da disponibilidade do tratamento no local do estudo. Para cada intervenção, os participantes elegíveis serão randomizados numa proporção 1:1 para receber a intervenção ativa ou o controlo correspondente (placebo correspondente ou cuidados habituais, dependendo da intervenção). Os participantes que não sejam elegíveis para uma comparação de tratamento específica ainda podem entrar noutras comparações de tratamento dentro do ensaio.
Os resultados são descritos com mais detalhe na secção de resultados abaixo. Os participantes serão acompanhados até à morte/dia 30 após a randomização (o que ocorrer primeiro) para monitorizar os resultados primários, secundários e de segurança. Os participantes que tenham sido dados de alta do hospital vivos antes do dia 30 terão uma avaliação final realizada por telefone pelo menos 30 dias após a randomização.
Os doentes darão consentimento adicional para a recolha de uma amostra de sangue, colhida e armazenada como mancha de sangue seco, para análises em estudos genéticos e outras investigações.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mr. Samuel Paul
- E-mail: den-host@ndm.ox.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: OUCRU-CTU
- Número de telefone: +84283924193
- E-mail: CTU-Wthics@oucru.org
Locais de estudo
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong medical College hospital
-
Contato:
- Aniruddha Ghose, Prof
- E-mail: anrdghs@yahoo.com
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka Medical College & Hospital
-
Contato:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- E-mail: chisti@icddrb.org,
-
Contato:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-mail: lubabashahrin@icddrb.org
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka North City Corporation Hospital
-
Contato:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-mail: lubabashahrin@icddrb.org
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
-
Contato:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- E-mail: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colômbia
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
-
Contato:
- Luis A Villar, MD
- E-mail: direccioninvestigacion@cdi.net.co
-
Cali, Colômbia
- Fundacion Valle del Lili
-
Contato:
- Carlos Cotes, MD
- E-mail: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
-
Cúcuta, Colômbia
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
-
-
-
-
-
Manila, Filipinas
- San Lazaro Hospital
-
Contato:
- Ana Ria Sayo, MD
- E-mail: sayoanaria@gmail.com
-
-
-
-
-
Medan, Indonésia
- Universitas Sumatera Utara
-
Contato:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- E-mail: inke.nadia@usu.ac.id
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malásia
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
-
Contato:
- Giri Rajaharam, MD
- E-mail: gsrajahram@gmail.com
-
Kuala Lumpur, Malásia
- University Malaya Medical Centre
-
Contato:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
-
Contato:
- Ong Hang-Cheng, MD
- E-mail: ong.hc@ummc.edu.my
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
-
Contato:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-mail: sadhikari@oucru.org
-
Kathmandu, Nepal
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
-
Contato:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-mail: sadhikari@oucru.org
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru
- Hospital Regional de Loreto
-
Contato:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- E-mail: gipeit@gmail.com
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Contato:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-mail: nasikarn@gmail.com
-
Contato:
- Panisadee Avirutnan, MD
-
Songkhla, Tailândia
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
-
Contato:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-mail: nasikarn@gmail.com
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnã
- Hospital for Tropical Diseases
-
Contato:
- Dung Thanh Nguyen, MD
-
Contato:
- Trung Ngoc Truong, MD
- E-mail: drngoctrung2984@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Trung Ngoc Truong, MD
-
Ho Chi Minh City, Vietnã
- Number 2 Children's Hospital
-
Contato:
- Tung Huu Trinh, MD
-
Subinvestigador:
- Qui Dinh Nguyen, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥5 anos
- Decisão de hospitalizar
- Diagnóstico clínico de dengue
Os participantes também devem ter pelo menos um dos seguintes:
- Dor abdominal intensa ou sensibilidade
- Vómitos mais de 3 vezes nas últimas 24 horas
- Derrame pleural ou ascite no exame clínico ou radiológico
- Hematócrito absoluto >50%
- Aumento de 15% no hematócrito comparado com uma amostra de base (definida como a primeira amostra colhida durante a doença atual)
- Contagem absoluta de plaquetas <50 × 10⁹/L
- Contagem absoluta de plaquetas <100 × 10⁹/L E uma queda >50 × 10⁹/L nas últimas 32 horas
- ALT ou AST >400 UI/L
- Pressão de pulso <20mmHg ou hipotensão para a idade E pelo menos um dos seguintes: tempo de reenchimento capilar periférico >2 segundos; débito urinário 0,5ml/kg/h; extremidades frias ou húmidas; agitação ou estado mental alterado
- Hemorragia que leve a hipotensão para a idade ou que necessite de transfusão de sangue ou intervenção médica (ex.: cirurgia, endoscopia ou fármacos vasoativos)
- Hemorragia sintomática num local crítico (intracraniana, intraespinal, intraocular com compromisso visual, retroperitoneal, intra-articular, pericárdica ou intramuscular com síndrome compartimental)
- Necessidade de suporte orgânico, incluindo vasopressores ou inotrópicos, ventilação assistida, diálise ou hemofiltração, ou coma (sem resposta à dor sem sedação) ou necessidade de medicação intravenosa antiepilética
Critérios de Exclusão:
- Doentes no ≥ dia 10 da doença ou que estejam clinicamente a melhorar na opinião do médico responsável (a 'fase de recuperação') serão excluídos do recrutamento. Outros critérios de exclusão são específicos para comparações de tratamento individuais e não impedem a randomização para outros braços do estudo.
- Um participante pode não entrar numa comparação de tratamento específica se esse tratamento for considerado indicado ou contraindicado pelo clínico responsável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Comparação A: Baricitinib versus placebo
Os participantes elegíveis para baricitinib podem ser randomizados para baricitinib ou placebo correspondente.
|
Placebo correspondente ao baricitinib/dexametasona em forma, dose, frequência e duração.
O baricitinib é um inibidor da Janus Quinase (JAK) 1 & 2, e da quinase associada ao Numb (NAK). Forma: comprimido. Dose: Idade ≥ 12 anos: 4mg uma vez por dia, Idade 5 - 11 anos: 2mg uma vez por dia. - Ajuste renal da dose: Adultos: TFGe ≥30 e <60 mL/min/1.73m2: 2mg uma vez por dia, TFGe ≥15 e <30 mL/min/1.73m2: 2mg em dias alternados. Crianças: TFGe ≥30 e <60mL/min/1.73m2: 2mg em dias alternados - A dose deve ser reduzida para metade em doentes que também tomam probenecido Duração: 4 dias, ou menos se o doente receber alta antes deste período. |
|
Experimental: Comparação B: Dexametasona versus Placebo
Os participantes elegíveis para dexametasona podem ser aleatoriamente atribuídos a dexametasona ou a um placebo correspondente.
|
Placebo correspondente ao baricitinib/dexametasona em forma, dose, frequência e duração.
A dexametasona é um corticosteroide. Forma: comprimido ou preparação intravenosa. Dose: Idade ≥ 12 anos: 6mg uma vez por dia. Idade 5 - 11 anos por peso:
Duração: 4 dias, ou até à alta se esta ocorrer antes. |
|
Experimental: Comparação C: N-acetilcisteína versus padrão de tratamento
Doentes com envolvimento hepático (ALT ou AST >400 UI/L) durante o internamento hospitalar podem ser randomizados para N-acetilcisteína ou tratamento padrão.
|
A N-acetilcisteína atua protegendo o fígado. Funciona como precursor do glutationa e antioxidante. Dose: 100mg/kg/dia, por infusão contínua ao longo de 24 horas em glucose a 5% (preferencial) ou cloreto de sódio a 0,9%. Duração: 4 dias, ou até à alta hospitalar se for mais cedo.
Padrão de cuidados de acordo com as diretrizes locais do centro
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Progressão para dengue grave/dengue crítica
Prazo: entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
No ensaio, a gravidade basal da dengue será avaliada no início da participação no estudo. Os participantes serão definidos de acordo com as nossas definições de caso como tendo dengue moderada, grave ou crítica, com base em sinais e sintomas clínicos, parâmetros laboratoriais, e se apresentarem evidência de falência de órgãos com ou sem necessidade de suporte orgânico. À alta hospitalar ou após o óbito, registaremos se o participante apresentou evidência de pelo menos um dos seguintes:<\/p>
|
entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Mortalidade por todas as causas dentro de 30 dias
Prazo: Dia 30
|
Mortalidade por todas as causas em qualquer participante.
Avaliado como morto ou vivo
|
Dia 30
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da estadia hospitalar
Prazo: Na alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Número de dias desde a admissão hospitalar até à alta
|
Na alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Contagem mínima registada de plaquetas
Prazo: Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Contagem mais baixa de plaquetas registada entre a randomização e a alta hospitalar
|
Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Lesão renal aguda
Prazo: Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Creatinina sérica > 3,5 mg/dL ou mais do dobro do valor basal
|
Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Envolvimento hepático
Prazo: Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Valor mais elevado de ALT ou AST registado
|
Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Alteração em ALT/AST
Prazo: no momento da randomização, no dia 2 (se viável) e no dia 4 ou na alta hospitalar (média no dia 5) se for mais cedo
|
Comparação de tratamento apenas com N-acetilcisteína.
Alteração em dobra da ALT ou AST
|
no momento da randomização, no dia 2 (se viável) e no dia 4 ou na alta hospitalar (média no dia 5) se for mais cedo
|
|
Bilirrubina mais alta
Prazo: Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Comparação de tratamento apenas com N-acetilcisteína.
Bilirrubina mais alta registada
|
Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
INR mais elevado
Prazo: Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
Comparação de tratamento com N-acetilcisteína apenas.
INR mais elevado registado
|
Entre a randomização e a alta hospitalar (média de 5 dias)
|
|
Comunicação de segurança: Suspeitas de Reações Adversas Graves
Prazo: Durante a estadia hospitalar (média de 5 dias) e no seguimento do dia 30
|
Reações adversas graves suspeitas (RAGS) excluindo os desfechos primários
|
Durante a estadia hospitalar (média de 5 dias) e no seguimento do dia 30
|
|
Avaliação da qualidade de vida utilizando o índice de valor EQ-5D-5L
Prazo: no acompanhamento do 30º dia
|
O EQ-5D-5L (EuroQoL [Qualidade de Vida Europeia] 5-Dimensões 5-Níveis) é uma medida padronizada da qualidade de vida relacionada com a saúde que avalia cinco domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada domínio é autorreportado pelo respondente e classificado em cinco níveis de gravidade, que variam desde "sem problemas" (nível 1) até "problemas extremos/incapacidade" (nível 5). As respostas nos cinco domínios definem um estado de saúde, que é convertido num único índice (utilidade) através de conjuntos de valores baseados na população. Este índice varia tipicamente desde valores abaixo de 0 (estados de saúde considerados piores do que a morte) até 1 (saúde perfeita). |
no acompanhamento do 30º dia
|
|
Avaliação da qualidade de vida através da Escala Visual Analógica (EVA) EQ-
Prazo: no seguimento do dia 30
|
Esta é uma medida autoavaliada de saúde geral.
Os entrevistados indicam o seu estado de saúde atual numa escala vertical de 0 a 100.
Uma pontuação de 0 representa "a pior saúde que pode imaginar" e 100 representa "a melhor saúde que pode imaginar".
Esta medida capta a avaliação subjetiva do entrevistado sobre a sua saúde geral no dia da avaliação.
Quando esta avaliação é feita remotamente por telefone, a classificação é aproximada verbalmente pelo entrevistado usando a escala numérica de 0 a 100.
|
no seguimento do dia 30
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Virais
- Infecções por Flaviviridae
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Dengue
- Febres Hemorrágicas Virais
- Dengue Grave
- Infecções por Flavivírus
- Infecções por vírus de RNA
- Infecções por arbovírus
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Qualidade de assistência médica
- Compostos policíclicos
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Aminoácidos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Pregadienetriols
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Dexametasona
- Acetilcisteína
- Padrão de atendimento
- Baricitinibe
Outros números de identificação do estudo
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Número de outro subsídio/financiamento: Wellcome)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .