Terapeutika for moderat og alvorlig dengue (DEN-HOST)
En randomisert plattformstudie for å evaluere terapeutika hos pasienter med moderat eller alvorlig dengue (DEN-HOST)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne flerstedige, faktorielle randomiserte, plattformkliniske studien vil evaluere vertsrettede terapeutiske midler hos pasienter innlagt med moderat og alvorlig denguevirusinfeksjon. Hovedmålet er å finne trygge og rimelige terapeutika som forhindrer sykdomsprogresjon hos de med høy risiko for alvorlig dengue, og forbedre utfallene for de med etablert alvorlig sykdom, og dermed også redusere den betydelige belastningen på helsesystemene i dengueendemiske regioner.
Studien vil bruke partiell faktorielt randomisering. Deltakere som gir informert samtykke vil bli inkludert i en eller flere randomiseringer, avhengig av egnethet for hver intervensjon, klinikers skjønn og tilgjengeligheten av behandlingen på studiestedet. For hver intervensjon vil kvalifiserte deltakere bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta enten den aktive intervensjonen eller den tilsvarende kontrollen (enten matchet placebo eller vanlig behandling, avhengig av intervensjonen). Deltakere som ikke er kvalifiserte for en spesifikk behandlingssammenligning kan likevel delta i andre behandlingssammenligninger innen studien.
Utfall er beskrevet mer detaljert i utfallsdelen nedenfor. Deltakere vil bli fulgt opp til død/dag 30 etter randomisering (det som inntreffer først) for å overvåke primære, sekundære og sikkerhetsutfall. Deltakere som er utskrevet fra sykehuset levende før dag 30 vil få en sluttvurdering utført per telefon minst 30 dager etter randomisering.
Pasienter vil i tillegg gi samtykke for innsamling av en blodprøve, tatt og lagret som en tørket blodflekk, for analyser i genetiske studier og annen forskning.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mr. Samuel Paul
- E-post: den-host@ndm.ox.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: OUCRU-CTU
- Telefonnummer: +84283924193
- E-post: CTU-Wthics@oucru.org
Studiesteder
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong medical College hospital
-
Ta kontakt med:
- Aniruddha Ghose, Prof
- E-post: anrdghs@yahoo.com
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka Medical College & Hospital
-
Ta kontakt med:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- E-post: chisti@icddrb.org,
-
Ta kontakt med:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-post: lubabashahrin@icddrb.org
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka North City Corporation Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-post: lubabashahrin@icddrb.org
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
-
Ta kontakt med:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- E-post: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
-
Ta kontakt med:
- Luis A Villar, MD
- E-post: direccioninvestigacion@cdi.net.co
-
Cali, Colombia
- Fundacion Valle del Lili
-
Ta kontakt med:
- Carlos Cotes, MD
- E-post: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
-
Cúcuta, Colombia
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene
- San Lazaro Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ana Ria Sayo, MD
- E-post: sayoanaria@gmail.com
-
-
-
-
-
Medan, Indonesia
- Universitas Sumatera Utara
-
Ta kontakt med:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- E-post: inke.nadia@usu.ac.id
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malaysia
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
-
Ta kontakt med:
- Giri Rajaharam, MD
- E-post: gsrajahram@gmail.com
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- University Malaya Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
-
Ta kontakt med:
- Ong Hang-Cheng, MD
- E-post: ong.hc@ummc.edu.my
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-post: sadhikari@oucru.org
-
Kathmandu, Nepal
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-post: sadhikari@oucru.org
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru
- Hospital Regional de Loreto
-
Ta kontakt med:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- E-post: gipeit@gmail.com
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Ta kontakt med:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-post: nasikarn@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Panisadee Avirutnan, MD
-
Songkhla, Thailand
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
-
Ta kontakt med:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-post: nasikarn@gmail.com
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ta kontakt med:
- Dung Thanh Nguyen, MD
-
Ta kontakt med:
- Trung Ngoc Truong, MD
- E-post: drngoctrung2984@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Trung Ngoc Truong, MD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Number 2 Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tung Huu Trinh, MD
-
Underetterforsker:
- Qui Dinh Nguyen, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥5 år
- Beslutning om innleggelse
- Klinisk diagnose av dengue
Deltakere må også ha minst ett av følgende:
- Alvorlig magesmerte eller ømhet
- Oppkast mer enn 3 ganger de siste 24 timene
- Pleuravæske eller ascites ved klinisk eller radiologisk undersøkelse
- Absolutt hematokrit >50%
- 15% økning i hematokrit sammenlignet med en basislinjeprøve (definert som den første prøven tatt under nåværende sykdom)
- Absolutt plateletantall <50 × 10⁹/L
- Absolutt plateletantall <100 × 10⁹/L OG et fall >50 × 10⁹/L de siste 32 timene
- ALT eller AST >400 IE/L
- Pulstrykk <20mmHg eller hypotensi for alder OG minst ett av: perifert kapillær fyllingstid >2 sekunder; urinproduksjon 0,5ml/kg/time; kalde/klamme ekstremiteter; uro eller endret mental tilstand
- Blødning som fører til hypotensi for alder eller krever blodoverføring eller medisinsk inngrep (f.eks. kirurgi, endoskopi eller vasoaktive legemidler)
- Symptomatisk blødning til et kritisk område (intrakranielt, intraspinalt, intraokulært med synsnedsettelse, retroperitonealt, intraartikulært, perikardialt eller intramuskulært med kompartmentsyndrom)
- Behov for organstøtte, inkludert vasopressorer eller inotroper, assistert ventilasjon, dialyse eller hemofiltrering, eller koma (ikke reagerer på smerte uten sedering) eller behov for intravenøse antiepileptika
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter på ≥ dag 10 av sykdommen eller som etter behandlende leges mening er klinisk bedrende ('rekonvalesensfasen') vil bli ekskludert fra rekruttering. Andre eksklusjonskriterier er spesifikke for individuelle behandlingssammenligninger og utelukker ikke randomisering til andre studiegrupper.
- En deltaker kan ikke delta i en spesifikk behandlingssammenligning hvis den behandlingen anses som indikert eller kontraindikert av den ansvarlige klinikeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sammenligning A: Baricitinib versus placebo
Deltakere som er kvalifisert for baricitinib kan bli randomisert til baricitinib eller matchet placebo.
|
Placebo matchet baricitinib/deksametason i form, dose, frekvens og varighet.
Baricitinib er en inhibitor av Janus Kinase (JAK) 1 & 2, og Numb-assosiert kinase (NAK). Form: tablett. Dose: Alder ≥ 12 år: 4mg en gang daglig, Alder 5 - 11 år: 2mg en gang daglig. - Nyrejustering av dose: Voksne: eGFR ≥30 og <60 mL/min/1.73m2: 2mg en gang daglig, eGFR ≥15 og <30 mL/min/1.73m2: 2mg annenhver dag. Barn: eGFR ≥30 og <60mL/min/1.73m2: 2mg annenhver dag - Dosen bør halveres hos pasienter som også tar probenecid Varighet: 4 dager, eller kortere hvis pasienten utskrives før dette. |
|
Eksperimentell: Sammenligning B: Dexamethason mot Placebo
Deltakere som er kvalifisert for deksametason kan bli randomisert til deksametason eller matchet placebo.
|
Placebo matchet baricitinib/deksametason i form, dose, frekvens og varighet.
Dexamethasone er et kortikosteroid. Dose: Alder ≥ 12 år: 6mg en gang daglig. Alder 5 - 11 år etter vekt:
Varighet: 4 dager, eller til utskrivelse hvis dette skjer før. |
|
Eksperimentell: Sammenligning C: N-acetylcystein versus standardbehandling
Pasienter med leverpåvirkning (ALT eller AST >400 IU/L) under sykehusinnleggelse kan randomiseres til N-acetylcystein eller standard behandling.
|
N-acetylcystein virker for å beskytte leveren. Det fungerer som en glutation-prekursor og antioksidant. Dose: 100 mg/kg/dag, ved kontinuerlig infusjon over 24 timer i glukose 5 % (foretrukket) eller natriumklorid 0,9 %. Varighet: 4 dager, eller til utskrivelse fra sykehuset hvis det skjer tidligere.
Standard behandling i henhold til lokale retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon til alvorlig dengue / kritisk dengue
Tidsramme: mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
I forsøket vil utgangspunktets alvorlighetsgrad av dengue bli vurdert ved starten av studiedeltakelsen. Deltakere vil bli definert i henhold til våre kasusdefinisjoner som å ha moderat, alvorlig eller kritisk dengue, basert på kliniske tegn og symptomer, laboratorieparametere, og om de har tegn på organsvikt med eller uten behov for organstøtte. Ved utskrivelse fra sykehus eller etter død, vil vi registrere om deltakeren hadde tegn på minst én av:
|
mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Dødelighet av alle årsaker innen 30 dager
Tidsramme: Dag 30
|
All-cause mortality i alle deltakere.
Vurdert som død eller levende
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Ved utskriving fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
Antall dager fra sykehusinnleggelse til utskrivning
|
Ved utskriving fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Laveste registrerte blodplatekrevning
Tidsramme: Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
Laveste registrerte blodplatekonsentrasjon mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus
|
Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Akutt nyreskade
Tidsramme: Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
Serumkreatinin > 3,5 mg/dL eller mer enn det dobbelte av utgangsverdien
|
Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Leverpåvirkning
Tidsramme: Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
Høyeste registrerte ALT eller AST
|
Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Endring i ALT/AST
Tidsramme: ved randomisering, dag 2 (hvis mulig) og dag 4 eller utskrivelse fra sykehus (gjennomsnitt på dag 5) hvis tidligere
|
N-acetylcystein-behandlingssammenligning alene.
Fold endring i ALT eller AST |
ved randomisering, dag 2 (hvis mulig) og dag 4 eller utskrivelse fra sykehus (gjennomsnitt på dag 5) hvis tidligere
|
|
Høyest bilirubin
Tidsramme: Mellom randomisering og utskrivning fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
N-acetylcystein-behandlingssammenligning kun.
Høyeste registrerte bilirubin |
Mellom randomisering og utskrivning fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Høyeste INR
Tidsramme: Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
N-acetylcystein-behandlingssammenligning kun.
Høyeste registrerte INR
|
Mellom randomisering og utskrivelse fra sykehus (gjennomsnittlig 5 dager)
|
|
Sikkerhetsrapportering: Mistanke om alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Under sykehusoppholdet (gjennomsnittlig 5 dager) og ved oppfølging etter 30 dager
|
Mistenkte alvorlige bivirkninger (SSAR-er) ekskludert primære utfallsmål
|
Under sykehusoppholdet (gjennomsnittlig 5 dager) og ved oppfølging etter 30 dager
|
|
Vurdering av livskvalitet ved bruk av EQ-5D-5L verdiindeks
Tidsramme: ved 30 dagers oppfølging
|
EQ-5D-5L (EuroQoL [European Quality of Life] 5-Dimension 5-Level) er et standardisert mål for helserelatert livskvalitet som vurderer fem domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hvert domene rapporteres selv av respondenten og vurderes på fem alvorlighetsnivåer, fra "ingen problemer" (nivå 1) til "ekstreme problemer/ikke i stand til" (nivå 5). Svar på tvers av de fem domenene definerer en helsetilstand, som konverteres til en enkelt indeks (nytte) score ved hjelp av befolkningsbaserte verdisett. Denne indeksscoren varierer typisk fra verdier under 0 (helsetilstander som anses verre enn død) til 1 (perfekt helse). |
ved 30 dagers oppfølging
|
|
Vurdering av livskvalitet ved hjelp av EQ-Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: ved dag 30 oppfølging
|
Dette er en selvrapportert måling av generell helse.
Respondenten angir sin nåværende helsetilstand på en vertikal skala fra 0 til 100.
En poengsum på 0 representerer "den verste helsen du kan forestille deg" og 100 representerer "den beste helsen du kan forestille deg".
Denne målingen fanger opp respondentens subjektive vurdering av sin generelle helse på evalueringsdagen.
Når denne vurderingen gjøres eksternt via telefon, tilnærmes rangeringen verbalt av respondenten ved hjelp av den numeriske skalaen fra 0 til 100.
|
ved dag 30 oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Myggbårne sykdommer
- Dengue
- Hemoragisk feber, viral
- Alvorlig dengue
- Flavivirus infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Arbovirus infeksjoner
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Kvalitet på helsehjelpen
- Polysykliske forbindelser
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Aminosyrer
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Gravadienetrioler
- Cystein
- Aminosyrer, svovel
- Deksametason
- Acetylcystein
- Standard for omsorg
- Baricitinib
Andre studie-ID-numre
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Annet stipend/finansieringsnummer: Wellcome)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .