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Thérapeutiques pour la dengue modérée et sévère (DEN-HOST)

15 avril 2026 mis à jour par: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Un essai de plateforme randomisé pour évaluer les thérapeutiques chez les patients atteints de dengue modérée ou sévère (DEN-HOST)

L'objectif de cet essai multi-sites, randomisé factoriel et de plateforme est d'évaluer des agents thérapeutiques ciblant l'hôte chez des patients hospitalisés avec une infection modérée ou sévère par le virus de la dengue. Notre objectif principal est de trouver des thérapeutiques sûres et abordables qui préviennent la progression de la maladie chez les personnes à haut risque de dengue sévère, et améliorent les résultats pour celles atteintes d'une maladie sévère établie, réduisant ainsi également la charge substantielle imposée aux systèmes de santé dans les régions endémiques de la dengue.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique multicentrique, factoriel randomisé et en plateforme évaluera des agents thérapeutiques dirigés contre l'hôte chez des patients hospitalisés avec une infection modérée à sévère par le virus de la dengue. L'objectif principal est de trouver des thérapeutiques sûres et abordables qui préviennent la progression de la maladie chez les personnes à haut risque de dengue sévère, et améliorent les résultats pour celles atteintes d'une maladie sévère établie, réduisant ainsi également la charge substantielle imposée aux systèmes de santé dans les régions endémiques de la dengue.

L'essai utilisera une randomisation factorielle partielle. Les participants ayant donné leur consentement éclairé seront inclus dans une ou plusieurs randomisations, selon leur éligibilité à chaque intervention, l'appréciation du clinicien et la disponibilité du traitement sur le site d'étude. Pour chaque intervention, les participants éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit l'intervention active, soit le contrôle correspondant (soit un placebo apparié, soit les soins habituels, selon l'intervention). Les participants inéligibles pour une comparaison de traitement spécifique peuvent toujours participer à d'autres comparaisons de traitement au sein de l'essai.

Les critères de jugement sont décrits plus en détail dans la section des résultats ci-dessous. Les participants seront suivis jusqu'au décès/jour 30 après la randomisation (selon la première éventualité) pour surveiller les critères de jugement primaires, secondaires et de sécurité. Les participants ayant quitté l'hôpital vivants avant le jour 30 auront une évaluation finale réalisée par téléphone au moins 30 jours après la randomisation.

Les patients donneront un consentement supplémentaire pour la collecte d'un échantillon sanguin, prélevé et conservé sous forme de goutte de sang séchée, pour des analyses dans des études génétiques et d'autres recherches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8800

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Bengladesh
  • Brésil
  • Colombie
  • Indonésie
      • Medan, Indonésie
  • Malaisie
      • Kota Kinabalu, Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • University Malaya Medical Centre
        • Contact:
          • Mohad Shahnaz Hasan, MD
        • Contact:
  • Népal
      • Kathmandu, Népal
        • National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
        • Contact:
      • Kathmandu, Népal
        • Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
        • Contact:
  • Philippines
  • Pérou
      • Iquitos, Pérou
        • Hospital Regional de Loreto
        • Contact:
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Contact:
          • Panisadee Avirutnan, MD
      • Songkhla, Thaïlande
        • Prince of Songkla University in Southern Thailand
        • Contact:
  • Viêt Nam
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam
        • Hospital for Tropical Diseases
        • Contact:
          • Dung Thanh Nguyen, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Trung Ngoc Truong, MD
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam
        • Number 2 Children's Hospital
        • Contact:
          • Tung Huu Trinh, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Qui Dinh Nguyen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 5 ans
  • Décision d'hospitalisation
  • Diagnostic clinique de la dengue

  • Les participants doivent également présenter au moins l'un des critères suivants :

    1. Douleur abdominale sévère ou sensibilité
    2. Vomissements plus de 3 fois au cours des 24 dernières heures
    3. Épanchement pleural ou ascite à l'examen clinique ou radiologique
    4. Hématocrite absolu > 50 %
    5. Augmentation de l'hématocrite de 15 % par rapport à un échantillon de référence (défini comme le premier prélèvement effectué au cours de la maladie actuelle)
    6. Numération plaquettaire absolue < 50 × 10⁹/L
    7. Numération plaquettaire absolue < 100 × 10⁹/L ET une chute > 50 × 10⁹/L au cours des 32 dernières heures
    8. ALT ou AST > 400 UI/L
    9. Pression différentielle < 20 mmHg ou hypotension pour l'âge ET au moins l'un des éléments suivants : temps de recoloration capillaire périphérique > 2 secondes ; débit urinaire 0,5 ml/kg/h ; extrémités froides ou moites ; agitation ou altération de l'état mental
    10. Saignement entraînant une hypotension pour l'âge ou nécessitant une transfusion sanguine ou une intervention médicale (par exemple, chirurgie, endoscopie ou médicaments vasoactifs)
    11. Saignement symptomatique dans un site critique (intracrânien, intrarachidien, intraoculaire avec déficience visuelle, rétropéritonéal, intra-articulaire, péricardique ou intramusculaire avec syndrome des loges)
    12. Nécessité d'un soutien d'organe, y compris vasopresseurs ou inotropes, ventilation assistée, dialyse ou hémofiltration, coma (insensible à la douleur sans sédation) ou nécessité de médicaments antiépileptiques intraveineux

Critères d'exclusion :

  • Les patients au ≥ 10e jour de la maladie ou qui s'améliorent cliniquement selon l'avis du médecin traitant (la « phase de récupération ») seront exclus du recrutement. Les autres critères d'exclusion sont spécifiques aux comparaisons de traitements individuels et n'excluent pas la randomisation dans d'autres bras de l'étude.
  • Un participant ne peut pas entrer dans une comparaison de traitement spécifique si ce traitement est considéré comme indiqué ou contre-indiqué par le clinicien responsable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comparaison A : Baricitinib contre placebo
Les participants éligibles pour le baricitinib peuvent être randomisés entre le baricitinib et un placebo correspondant.
Médicament: Placebo
Placebo apparié au baricitinib/dexaméthasone en termes de forme, posologie, fréquence et durée.
Médicament: Baricitinib

Le baricitinib est un inhibiteur de la Janus Kinase (JAK) 1 & 2 et de la Numb associated kinase (NAK).

Forme : comprimé.

Dosage :

Âgé de ≥ 12 ans : 4 mg une fois par jour, âgé de 5 à 11 ans : 2 mg une fois par jour. - Ajustement de la dose en cas d'insuffisance rénale :

Adultes :

DFGe ≥ 30 et < 60 mL/min/1,73 m² : 2 mg une fois par jour, DFGe ≥ 15 et < 30 mL/min/1,73 m² : 2 mg un jour sur deux.

Enfants :

DFGe ≥ 30 et < 60 mL/min/1,73 m² : 2 mg un jour sur deux

- La dose doit être réduite de moitié chez les patients prenant également du probénécide. Durée : 4 jours, ou moins si le patient est sorti avant cette période.
Expérimental: Comparaison B : Dexaméthasone contre Placebo
Les participants éligibles pour la dexaméthasone peuvent être randomisés à la dexaméthasone ou au placebo correspondant.
Médicament: Placebo
Placebo apparié au baricitinib/dexaméthasone en termes de forme, posologie, fréquence et durée.
Médicament: Dexaméthasone

La dexaméthasone est un corticostéroïde. Forme : comprimé ou préparation intraveineuse.

Dosage :

Âge ≥ 12 ans : 6 mg une fois par jour.

Âge 5 - 11 ans par poids :

  • 10 kg à < 20 kg : 2 mg une fois par jour,
  • 20 kg à < 30 kg : 4 mg une fois par jour,
  • 30 kg : 6 mg une fois par jour.

Durée : 4 jours, ou jusqu'à la sortie si cela se produit avant.
Expérimental: Comparaison C : N-acétylcystéine par rapport aux soins standards
Les patients présentant une atteinte hépatique (ALT ou AST >400 UI/L) lors de l'hospitalisation peuvent être randomisés entre N-acétylcystéine et soins standard.
Médicament: N-Acétylcystéine

La N-acétylcystéine agit pour protéger le foie. Elle fonctionne comme précurseur du glutathion et antioxydant.

Dose : 100 mg/kg/jour, par perfusion continue sur 24 heures dans du glucose à 5 % (préféré) ou du chlorure de sodium à 0,9 %.

Durée : 4 jours, ou jusqu'à la sortie de l'hôpital si elle est plus précoce.

Autre: Norme de soins
Norme de soins conformément aux directives locales du site

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression vers une dengue sévère/dengue critique
Délai: entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)

Dans l'essai, la sévérité initiale de la dengue sera évaluée au début de la participation à l'étude. Les participants seront définis conformément à nos définitions de cas comme ayant une dengue modérée, sévère ou critique, sur la base des signes et symptômes cliniques, des paramètres de laboratoire, et s'ils présentent des signes d'insuffisance organique avec ou sans besoin de support organique. À la sortie de l'hôpital ou après le décès, nous enregistrerons si le participant présentait au moins l'une des situations suivantes :

  • Progression vers une dengue sévère, chez un participant ayant une dengue modérée à l'inclusion,
  • Progression vers une dengue critique, chez un participant ayant une dengue modérée ou sévère à l'inclusion.
entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Mortalité toutes causes confondues dans les 30 jours
Délai: Jour 30
Mortalité toutes causes confondues chez tout participant. Évalué comme décédé ou vivant
Jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: À la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Nombre de jours entre l'admission à l'hôpital et la sortie
À la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Nombre de plaquettes le plus bas enregistré
Délai: Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Nombre de plaquettes le plus bas enregistré entre la randomisation et la sortie de l'hôpital
Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Insuffisance rénale aiguë
Délai: Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (en moyenne 5 jours)
Créatinine sérique > 3,5 mg/dL ou plus du double de la valeur de base
Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (en moyenne 5 jours)
Atteinte hépatique
Délai: Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Taux d'ALT ou d'AST le plus élevé enregistré
Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Variation de l'ALT/l'AST
Délai: à la randomisation, au jour 2 (si possible) et au jour 4 ou à la sortie de l'hôpital (moyenne au jour 5) si plus tôt
Comparaison de traitement par N-acétylcystéine uniquement. Changement en pli de l'ALT ou de l'AST
à la randomisation, au jour 2 (si possible) et au jour 4 ou à la sortie de l'hôpital (moyenne au jour 5) si plus tôt
Bilirubine la plus élevée
Délai: Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Comparaison de traitement par N-acétylcystéine uniquement. Bilirubine la plus élevée enregistrée
Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
INR le plus élevé
Délai: Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Comparaison du traitement à la N-acétylcystéine uniquement. INR le plus élevé enregistré
Entre la randomisation et la sortie de l'hôpital (moyenne de 5 jours)
Déclaration de sécurité : Réactions indésirables graves suspectées
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital (moyenne de 5 jours) et lors du suivi au jour 30
Réactions indésirables suspectées graves (RISG) excluant les critères de jugement principaux
Pendant le séjour à l'hôpital (moyenne de 5 jours) et lors du suivi au jour 30
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'indice de valeur EQ-5D-5L
Délai: au suivi du jour 30

L'EQ-5D-5L (EuroQoL [Qualité de Vie Européenne] 5 Dimensions 5 Niveaux) est une mesure standardisée de la qualité de vie liée à la santé évaluant cinq domaines : mobilité, autonomie personnelle, activités habituelles, douleur/inconfort, et anxiété/dépression.

Chaque domaine est auto-déclaré par le répondant et noté sur cinq niveaux de sévérité, allant de « aucun problème » (niveau 1) à « problèmes extrêmes/incapacité » (niveau 5).

Les réponses sur les cinq domaines définissent un état de santé, qui est converti en un score d'indice unique (utilité) à l'aide de jeux de valeurs basés sur la population. Ce score d'indice varie généralement de valeurs inférieures à 0 (états de santé considérés comme pires que la mort) à 1 (santé parfaite).
au suivi du jour 30
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ
Délai: au suivi du 30e jour
Il s'agit d'une mesure auto-évaluée de l'état de santé général. Le répondant indique son état de santé actuel sur une échelle verticale de 0 à 100. Un score de 0 représente « la pire santé que vous puissiez imaginer » et 100 représente « la meilleure santé que vous puissiez imaginer ». Cette mesure capture l'évaluation subjective du répondant de son état de santé général le jour de l'évaluation. Lorsque cette évaluation est effectuée à distance par téléphone, la notation est approximée verbalement par le répondant à l'aide de l'échelle numérique de 0 à 100.
au suivi du 30e jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Collaborateurs

University of Oxford
Siriraj Hospital
Number 2 Children's Hospital, Ho Chi Minh City
The Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital, Kathmandu, Nepal
National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital, Kathmandu, Nepal
Prince of Songkla University in Southern Thailand, Thailand
Dhaka Medical College & Hospital, Dhaka, Bangladesh
Chittagong Medical College Hospital, Chittagong, Bangladesh
Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas, Bucaramanga, Colombia
Hospital Universitario Erasmo Meoz, Cucuta, Colombia
Fundación Valle del Lili, Cali, Colombia
Hospital Regional de Loreto, Iquitos, Peru
Instituto de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo, Brazil
Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia
Airlangga University (UNAIR), Indonesia
University Malaya Medical Centre, Malaysia
Hospital Queen Elizabeth II, Malaysia
San Lazaro Hospital (SLH-NU), Manila, Philippines

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2026

Première publication (Réel)

21 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OxTREC 3271082
  • 323061/Z/24/Z (Autre subvention/numéro de financement: Wellcome)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Avec l'approbation éthique et le consentement du patient, la base de données peut être partagée avec des chercheurs non directement impliqués dans cette étude, mais uniquement après la publication de l'article principal et conformément aux politiques locales et nationales. La base de données ne sera partagée que si les publications futures ne sont pas compromises. Aucune information identifiable ne sera partagée avec une autre personne/organisation que celle autorisée dans le protocole.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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