Moderaatin ja vakavan denguen hoitomuodot (DEN-HOST)
Satunnainen alustakoe terapeuttisten hoitojen arvioimiseksi kohtalaisen tai vakavan denguekuumeen potilailla (DEN-HOST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskuksinen, faktoriaalinen satunnaistettu alustakliininen tutkimus arvioi isäntälähtöisiä terapeuttisia aineita potilailla, jotka ovat sairaalassa keskivaikean ja vaikean denguevirusinfektion vuoksi. Pääasiallinen tavoite on löytää turvallisia ja edullisia lääkkeitä, jotka estävät taudin etenemistä korkean riskin omaavilla potilailla ja parantavat tuloksia jo vakavan taudin saaneilla potilailla, vähentäen samalla merkittävää terveysjärjestelmien kuormitusta dengue-endemisillä alueilla.
Tutkimus käyttää osittaista faktoriaalista satunnaistamista. Tietoisesti suostumuksensa antavat osallistujat osallistuvat yhteen tai useampaan satunnaistamiseen riippuen kunkin interventioon kelpoisuudesta, lääkärin harkinnasta ja hoidon saatavuudesta tutkimuspaikalla. Jokaisessa interventiossa kelvolliset osallistujat satunnaistetaan 1:1-suhteella joko aktiiviseen interventioon tai vastaavaan kontrolliin (joko yhdenmukaiseen lumelääkkeeseen tai tavanomaiseen hoitoon riippuen interventiosta). Osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia tietylle hoitovertailulle, voivat silti osallistua muihin hoitovertailuihin tutkimuksen sisällä.
Tuloksia kuvataan tarkemmin alla olevassa tuloksia-kohdassa. Osallistujia seurataan kuolemaan/30. päivään satunnaistamisen jälkeen (kumpi tulee aikaisemmin) pää-, sivu- ja turvallisuustulosten seurantaa varten. Osallistujat, jotka on kotiutettu sairaalasta hengissä ennen 30. päivää, suoritetaan lopullinen arviointi puhelimitse vähintään 30 päivää satunnaistamisen jälkeen.
Potilaille pyydetään lisäksi suostumus verinäytteen keräämiseen, joka otetaan ja säilytetään kuivana veritahrana geneettisiin tutkimuksiin ja muuhun tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mr. Samuel Paul
- Sähköposti: den-host@ndm.ox.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: OUCRU-CTU
- Puhelinnumero: +84283924193
- Sähköposti: CTU-Wthics@oucru.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong medical College hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aniruddha Ghose, Prof
- Sähköposti: anrdghs@yahoo.com
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka Medical College & Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- Sähköposti: chisti@icddrb.org,
-
Ottaa yhteyttä:
- Lubaba Shahrin, MD
- Sähköposti: lubabashahrin@icddrb.org
-
Dhaka, Bangladesh
- Dhaka North City Corporation Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lubaba Shahrin, MD
- Sähköposti: lubabashahrin@icddrb.org
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- Sähköposti: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
-
-
-
-
-
Manila, Filippiinit
- San Lazaro Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Ria Sayo, MD
- Sähköposti: sayoanaria@gmail.com
-
-
-
-
-
Medan, Indonesia
- Universitas Sumatera Utara
-
Ottaa yhteyttä:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- Sähköposti: inke.nadia@usu.ac.id
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Kolumbia
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
-
Ottaa yhteyttä:
- Luis A Villar, MD
- Sähköposti: direccioninvestigacion@cdi.net.co
-
Cali, Kolumbia
- Fundacion Valle del Lili
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlos Cotes, MD
- Sähköposti: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
-
Cúcuta, Kolumbia
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malesia
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
-
Ottaa yhteyttä:
- Giri Rajaharam, MD
- Sähköposti: gsrajahram@gmail.com
-
Kuala Lumpur, Malesia
- University Malaya Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ong Hang-Cheng, MD
- Sähköposti: ong.hc@ummc.edu.my
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sudeep Adhikari, MD
- Sähköposti: sadhikari@oucru.org
-
Kathmandu, Nepal
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sudeep Adhikari, MD
- Sähköposti: sadhikari@oucru.org
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru
- Hospital Regional de Loreto
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- Sähköposti: gipeit@gmail.com
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Sähköposti: nasikarn@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Panisadee Avirutnan, MD
-
Songkhla, Thaimaa
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
-
Ottaa yhteyttä:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Sähköposti: nasikarn@gmail.com
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Dung Thanh Nguyen, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Trung Ngoc Truong, MD
- Sähköposti: drngoctrung2984@gmail.com
-
Alatutkija:
- Trung Ngoc Truong, MD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Number 2 Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tung Huu Trinh, MD
-
Alatutkija:
- Qui Dinh Nguyen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥5 vuotta
- Päätös sairaalahoitoon
- Kliininen denguediagnoosi
Osallistujilla on oltava myös vähintään yksi seuraavista:
- Vakava vatsakipu tai herkkyys
- Oksentaminen yli 3 kertaa viimeisen 24 tunnin aikana
- Pleuraefuusio tai askiitti kliinisessä tai radiologisessa tutkimuksessa
- Absoluuttinen hematokriitti >50 %
- 15 %:n nousu hematokriitissa verrattuna vertailuarvoon (määritelty ensimmäiseksi nykyisen sairauden aikana otetuksi näytteeksi)
- Absoluuttinen verihiutalemäärä <50 × 10⁹/L
- Absoluuttinen verihiutalemäärä <100 × 10⁹/L JA lasku >50 × 10⁹/L viimeisen 32 tunnin aikana
- ALT tai AST >400 IU/L
- Pulssipaine <20 mmHg tai ikään liittyvä hypotensio JA vähintään yksi seuraavista: perifeerinen kapillaaritäyttöaika >2 sekuntia; virtsaneritys 0,5 ml/kg/h; kylmät tai kosteat raajat; levottomuus tai muuttunut mielentila
- Verenvuoto, joka johtaa ikään liittyvään hypotensioon tai vaatii verensiirtoa tai lääketieteellistä toimenpidettä (esim. leikkaus, endoskopia tai vasoaktiiviset lääkkeet)
- Oireileva verenvuoto kriittiseen alueeseen (intrakraniaalinen, intraspinaalinen, intraokulaarinen näköhäiriön kanssa, retroperitoneaalinen, intraartikulaarinen, perikardiaalinen tai intramuskulaarinen kompartmentioireyhtymän kanssa)
- Elintuen tarve, mukaan lukien vasopressorit tai inotroopit, hengitysavuste, dialyysi tai hemofiltraatio, tai kooma (ei reagoi kipuun ilman sedaatiota) tai intravenoisten kouristuslääkkeiden tarve
Sulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat sairauden ≥10. päivällä tai joilla on hoitavan lääkärin mielestä kliininen paraneminen ('parantumisvaihe'), suljetaan rekrytoinnista. Muut sulkemiskriteerit ovat yksittäisiä hoitoverratteluja koskevia, eivätkä estä satunnaistamista muihin tutkimuksen ryhmiin.
- Osallistuja ei voi osallistua tiettyyn hoitoverratteluun, jos vastuullinen kliinikko pitää kyseistä hoitoa osoitettuna tai kontraindikoituna.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vertailu A: Baricitinib verrattuna lumelääkkeeseen
Baritsitinibiin oikeutetut osallistujat voidaan satunnaistaa joko baritsitinibille tai vastaavalle lumelääkkeelle.
|
Placebo sovitettu baritsitinibi/deksametasoniin muodoltaan, annokseltaan, tiheydeltään ja kestoltaan.
Baricitinib on Janus-kinassi (JAK) 1 & 2:n sekä Numb-associated kinase (NAK):n estäjä. Muoto: tabletti. Annos: Ikä ≥ 12 vuotta: 4 mg kerran päivässä, Ikä 5–11 vuotta: 2 mg kerran päivässä. - Annoksen säätö munuaisten toiminnan perusteella: Aikuiset: eGFR ≥30 ja <60 ml/min/1,73 m²: 2 mg kerran päivässä, eGFR ≥15 ja <30 ml/min/1,73 m²: 2 mg joka toinen päivä. Lapset: eGFR ≥30 ja <60 ml/min/1,73 m²: 2 mg joka toinen päivä. - Annos puolitettava potilaille, jotka käyttävät myös probenecidia Kesto: 4 päivää tai lyhyempi, jos potilas kotiutetaan tätä aikaisemmin. |
|
Kokeellinen: Vertailu B: Deksametasoni vs. Lumelääke
Dekametasoniin kelvolliset osallistujat voidaan satunnaistaa joko dekametasoniin tai vastaavaan lumelääkkeeseen.
|
Placebo sovitettu baritsitinibi/deksametasoniin muodoltaan, annokseltaan, tiheydeltään ja kestoltaan.
Dekksametasoni on kortikosteroidi. Muoto: tabletti tai laskimonsisäinen valmiste. Annos: Ikä ≥ 12 vuotta: 6 mg kerran päivässä. Ikä 5–11 vuotta painon mukaan:
Kesto: 4 päivää tai kunnes kotiutuminen, jos se tapahtuu aikaisemmin. |
|
Kokeellinen: Vertailu C: N-asetyylikysteiini verrattuna vakiintuneeseen hoitoon
Potilaat, joilla on maksavaurio (ALT tai AST >400 IU/L) sairaalassa oleskelun aikana, voidaan satunnaistaa N-asetyylikysteiini- tai standardihoidon ryhmään.
|
N-asetyylikysteiini suojaa maksaa. Se toimii glutationin esiasteena ja antioksidanttina. Annos: 100 mg/kg/vrk, jatkuvana infuusiona 24 tunnin aikana 5 % glukoosissa (suositeltu) tai 0,9 % natriumkloridissa. Kesto: 4 päivää tai kunnes sairaalasta kotiutuu, jos se tapahtuu aikaisemmin.
Paikallisten toimipaikkalinjausten mukainen hoitostandardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistyminen vakavaan denguekuumeeseen/kriittiseen denguekuumeeseen
Aikaikkuna: satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen (keskimäärin 5 päivää)
|
Kokeessa dengen perusvaikeusaste arvioidaan tutkimukseen osallistumisen alussa. Osallistujat määritellään tapausmääritelmiemme mukaisesti keskivaikeaan, vaikeaan tai kriittiseen dengeen perustuen kliinisiin oireisiin ja merkeihin, laboratoriomittauksiin ja siihen, onko heillä todisteita elintoimintahäiriöstä ilman tai tarvittaessa elintukihoitoa. Sairaalasta kotiutuessa tai kuoleman jälkeen tallennamme, onko osallistujalla ollut todisteita vähintään yhdestä seuraavista:
|
satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Kaikkiin kuolemansyihin liittyvä kuolleisuus 30 päivän sisällä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus missä tahansa osallistujassa.
Arvioitu kuolleena tai elossa |
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassaoloaika
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä (keskimäärin 5 päivää)
|
Päivien lukumäärä sairaalahoidon aloittamisesta kotiutumiseen
|
Sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Alhaisin mitattu verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen asti (keskimäärin 5 päivää)
|
Alhaisin rekisteröity verihiutaleluku satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen
|
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen asti (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Äkillinen munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiuttamisen välillä (keskimäärin 5 päivää)
|
Seerumin kreatiniini > 3,5 mg/dL tai yli kaksinkertainen lähtöarvoon verrattuna
|
Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiuttamisen välillä (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Maksan osallistuminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiutuksen välisenä aikana (keskimäärin 5 päivää)
|
Korkein mitattu ALT- tai AST-arvo
|
Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiutuksen välisenä aikana (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Muutos ALT/AST:ssa
Aikaikkuna: satunnaistamisessa, 2. päivänä (jos mahdollista) ja 4. päivänä tai sairaalasta kotiuttamisessa (keskiarvo 5. päivänä) jos aikaisemmin
|
N-asetyylikysteiinihoidon vertailu ainoastaan.
ALT- tai AST-tason kertaluokka
|
satunnaistamisessa, 2. päivänä (jos mahdollista) ja 4. päivänä tai sairaalasta kotiuttamisessa (keskiarvo 5. päivänä) jos aikaisemmin
|
|
Korkein bilirubiini
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiutumisen välillä (keskimäärin 5 päivää)
|
Vain N-asetyylikysteiinihoidon vertailu.
Korkein mitattu bilirubiini
|
Satunnaistamisen ja sairaalasta kotiutumisen välillä (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Korkein INR
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen (keskimäärin 5 päivää)
|
N-asetyylikysteiinihoidon vertailu ainoastaan.
Korkein mitattu INR
|
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen (keskimäärin 5 päivää)
|
|
Turvallisuusraportointi: Epäillyt vakavat haittareaktiot
Aikaikkuna: Sairaalassa oleskelun aikana (keskimäärin 5 päivää) ja 30 päivän seurantatarkastuksessa
|
Epäillyt vakavat haittavaikutukset (SSAR) lukuun ottamatta ensisijaisia lopputuloksia
|
Sairaalassa oleskelun aikana (keskimäärin 5 päivää) ja 30 päivän seurantatarkastuksessa
|
|
Elämänlaadun arviointi EQ-5D-5L-arvoindeksillä
Aikaikkuna: 30 päivän seurannassa
|
EQ-5D-5L (EuroQoL [European Quality of Life] 5-Dimension 5-Level) on standardisoitu terveyteen liittyvän elämänlaadun mittari, joka arvioi viittä aluetta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnat, kipu/epämukavuus sekä ahdistus/masennus. Kukin alue on vastaajan itse raportoima ja arvioitu viidellä vakavuustasolla, jotka vaihtelevat "ei ongelmia" (taso 1) - "äärimmäiset ongelmat/kyvyttömyys" (taso 5). Vastaukset viidellä alueella määrittelevät terveydentilan, joka muunnetaan yhdeksi indeksi (hyöty) pisteeksi käyttämällä väestöpohjaisia arvojoukkoja. Tämä indeksipiste vaihtelee tyypillisesti arvoista alle 0 (terveydentiloja, joita pidetään kuolemaa huonompina) arvoon 1 (täydellinen terveys). |
30 päivän seurannassa
|
|
Elämänlaadun arviointi käyttäen EQ-Visual Analogue Scale (VAS) -mittaria
Aikaikkuna: 30 päivän seurannassa
|
Tämä on itsearvioitu yleisen terveyden mittari.
Vastaaja ilmaisee nykyisen terveydentilansa pystysuoralla asteikolla 0–100.
Pistemäärä 0 edustaa "käsityksesi huonointa mahdollista terveydentilaa" ja 100 edustaa "käsityksesi parasta mahdollista terveydentilaa".
Tämä mittari kuvaa vastaajan subjektiivista arviota omasta yleisestä terveydentilastaan arviointipäivänä.
Kun tämä arviointi tehdään etänä puhelimitse, vastaaja arvioi sanallisesti likimääräisesti käyttäen 0–100 numeerista asteikkoa.
|
30 päivän seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Virussairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Denguekuume
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Vaikea denguekuume
- Flavivirus-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Arbovirus-infektiot
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Terveydenhuollon laatu
- Polisykliset yhdisteet
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Aminohapot
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Kysteiini
- Aminohapot, rikki
- Deksametasoni
- Asetyylikysteiini
- Hoidon taso
- baricitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .