Terápiák közepes és súlyos dengue esetén (DEN-HOST)
Randomizált platformvizsgálat a mérsékelt vagy súlyos dengueben szenvedő betegek terápiájának értékelésére (DEN-HOST)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a többhelyszínes, faktoriális randomizált, platform klinikai vizsgálat a gazdaszervezet által irányított terápiás szereket értékeli a közepesen és súlyosan fertőzött dengue vírusfertőzésben szenvedő kórházban kezelt betegeknél. A fő cél az, hogy biztonságos és megfizethető terápiás szereket találjon, amelyek megakadályozzák a betegség progresszióját a súlyos dengue magas kockázatával rendelkezők körében, és javítják a kimenetelt azoknál, akiknél már kialakult a súlyos betegség, ezzel csökkentve a dengue endémiás régiókban az egészségügyi rendszerekre nehezedő jelentős terhet.
A vizsgálat részleges faktoriális randomizációt alkalmaz. A tájékoztatott beleegyezést adó résztvevőket egy vagy több randomizációba sorolják be, az egyes beavatkozásokra való jogosultságtól, a klinikai szakember megítélésétől és a kezelés elérhetőségétől függően a vizsgálati helyszínen. Minden beavatkozáshoz a jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy aktív beavatkozást vagy a megfelelő kontrollt (vagy illesztett placebót, vagy szokásos ellátást, a beavatkozástól függően) kapjanak. A résztvevők, akik nem jogosultak egy adott kezelési összehasonlításra, továbbra is beléphetnek más kezelési összehasonlításokba a vizsgálaton belül.
Az eredményeket részletesebben az alábbi eredmények részben írjuk le. A résztvevőket halálukig/a randomizáció utáni 30. napig (attól függően, hogy melyik hamarabb következik be) követjük nyomon az elsődleges, másodlagos és biztonsági eredmények figyelése érdekében. Azokat a résztvevőket, akiket a 30. nap előtt élve kiengedtek a kórházból, legalább 30 nappal a randomizáció után telefonon végeznek el utolsó értékelést.
A betegek további beleegyezését kérik egy vérvételhez, amelyet száraz vérfoltként vesznek el és tárolnak, genetikai vizsgálatokhoz és egyéb kutatásokhoz való elemzésekhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mr. Samuel Paul
- E-mail: den-host@ndm.ox.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: OUCRU-CTU
- Telefonszám: +84283924193
- E-mail: CTU-Wthics@oucru.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chittagong, Banglades
- Chittagong medical College hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Aniruddha Ghose, Prof
- E-mail: anrdghs@yahoo.com
-
Dhaka, Banglades
- Dhaka Medical College & Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- E-mail: chisti@icddrb.org,
-
Kapcsolatba lépni:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-mail: lubabashahrin@icddrb.org
-
Dhaka, Banglades
- Dhaka North City Corporation Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lubaba Shahrin, MD
- E-mail: lubabashahrin@icddrb.org
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazília
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
-
Kapcsolatba lépni:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- E-mail: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
-
Kapcsolatba lépni:
- Luis A Villar, MD
- E-mail: direccioninvestigacion@cdi.net.co
-
Cali, Colombia
- Fundacion Valle del Lili
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos Cotes, MD
- E-mail: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
-
Cúcuta, Colombia
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
-
-
-
-
-
Manila, Fülöp-szigetek
- San Lazaro Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ana Ria Sayo, MD
- E-mail: sayoanaria@gmail.com
-
-
-
-
-
Medan, Indonézia
- Universitas Sumatera Utara
-
Kapcsolatba lépni:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- E-mail: inke.nadia@usu.ac.id
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malaysia
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
-
Kapcsolatba lépni:
- Giri Rajaharam, MD
- E-mail: gsrajahram@gmail.com
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- University Malaya Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ong Hang-Cheng, MD
- E-mail: ong.hc@ummc.edu.my
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepál
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-mail: sadhikari@oucru.org
-
Kathmandu, Nepál
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sudeep Adhikari, MD
- E-mail: sadhikari@oucru.org
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru
- Hospital Regional de Loreto
-
Kapcsolatba lépni:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- E-mail: gipeit@gmail.com
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Kapcsolatba lépni:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-mail: nasikarn@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Panisadee Avirutnan, MD
-
Songkhla, Thaiföld
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
-
Kapcsolatba lépni:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- E-mail: nasikarn@gmail.com
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Kapcsolatba lépni:
- Dung Thanh Nguyen, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Trung Ngoc Truong, MD
- E-mail: drngoctrung2984@gmail.com
-
Alkutató:
- Trung Ngoc Truong, MD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Number 2 Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tung Huu Trinh, MD
-
Alkutató:
- Qui Dinh Nguyen, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥5 év
- Döntés a kórházi kezelésről
- Klinikai dengue diagnózis
A résztvevőknek legalább az alábbiak egyikével kell rendelkezniük:
- Súlyos hasi fájdalom vagy érzékenység
- Hányás több mint 3 alkalommal az elmúlt 24 órában
- Pleurális folyadékgyülem vagy ascites klinikai vagy radiológiai vizsgálaton
- Abszolút hematokrit >50%
- 15%-os hematokrit növekedés az alapmintához képest (amelyet a jelenlegi betegség során vett első mintaként definiálnak)
- Abszolút thrombocyta szám <50 × 10⁹/L
- Abszolút thrombocyta szám <100 × 10⁹/L ÉS >50 × 10⁹/L csökkenés az elmúlt 32 órában
- ALT vagy AST >400 IU/L
- Pulzusnyomás <20mmHg vagy életkorhoz viszonyított hypotonia ÉS legalább egy a következőkből: perifériás kapilláris visszatöltési idő >2 másodperc; vizelettermelés 0,5ml/kg/óra; hideg/nyirkos végtagok; izgalom vagy megváltozott mentális állapot
- Vérzés, amely életkorhoz viszonyított hypotoniához vezet vagy vérátömlesztést vagy orvosi beavatkozást igényel (pl. műtét, endoszkópia vagy vazoaktív gyógyszerek)
- Tünetekkel járó vérzés kritikus helyen (intrakraniális, intraspinalis, intraokuláris látáskárosodással, retroperitonealis, intraarticularis, pericardialis vagy intramuszkuláris compartment szindromával)
- Szervtámogatás igénye, beleértve vazopresszorokat vagy inotrópokat, segített légzést, dialízist vagy hemofiltrációt, vagy kómát (fájdalomra nem reagáló, szedáció nélkül) vagy intravénás antikonvulzív gyógyszerek igényét
Kizárási kritériumok:
- A betegség ≥10. napján lévő vagy a kezelőorvos véleménye szerint klinikailag javuló betegeket (a 'gyógyulási fázis') nem veszik fel a vizsgálatba. A többi kizárási kritérium egyéni kezelési összehasonlításokra vonatkozik, és nem zárja ki a randomizálást a vizsgálat más csoportjaiba.
- Egy résztvevő nem léphet be egy adott kezelési összehasonlításba, ha a felelős klinikus szerint az a kezelés indikált vagy kontraindikált.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Összehasonlítás A: Baricitinib a placebóval szemben
A baricitinibre jogosult résztvevők randomizálhatók baricitinib vagy match placebo kezelésre.
|
Placebo, amely formában, dózisban, gyakoriságban és időtartamban a baricitinib/dexamethasonnak megfelel.
A baricitinib a Janus-kináz (JAK) 1 és 2, valamint a Numb-asszociált kináz (NAK) gátlója. Forma: tabletta. Adagolás: 12 évnél idősebbek: napi egyszer 4 mg, 5–11 évesek: napi egyszer 2 mg. - Adagolás módosítása vesefunkció-csökkenés esetén: Felnőttek: eGFR ≥30 és <60 mL/perc/1,73 m²: napi egyszer 2 mg, eGFR ≥15 és <30 mL/perc/1,73 m²: kétnaponta egyszer 2 mg. Gyermekek: eGFR ≥30 és <60 mL/perc/1,73 m²: kétnaponta egyszer 2 mg - Az adagot felére kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akik probenecidet is szednek. Terápiás időtartam: 4 nap, vagy rövidebb, ha a beteget korábban elbocsátják. |
|
Kísérleti: Összehasonlítás B: Dexamethason versus Placebo
A dexamethasonra jogosult résztvevők véletlenszerűen beosztást kaphatnak dexamethasonra vagy annak megfelelő placebóra.
|
Placebo, amely formában, dózisban, gyakoriságban és időtartamban a baricitinib/dexamethasonnak megfelel.
A dexametazon egy kortikoszteroid. Forma: tabletta vagy intravénás készítmény. Adagolás: Életkor ≥ 12 év: naponta egyszer 6 mg. Életkor 5-11 év, testsúly szerint:
Időtartam: 4 nap, vagy a kórházi elbocsátásig, ha az korábban következik be. |
|
Kísérleti: Összehasonlítás C: N-acetilcisztein versus szokásos kezelés
A májérintettséggel (ALT vagy AST >400 IU/L) rendelkező betegeket kórházi felvétel során randomizálhatják N-acetilciszteinre vagy a szokásos ellátásra.
|
Az N-acetilcisztein a máj védelmét szolgálja. Glutation prekurzorként és antioxidánsként működik. Adagolás: 100 mg/kg/nap, folyamatos infúzióban 24 órán keresztül 5%-os glükózban (előnyben részesített) vagy 0,9%-os nátrium-kloridban. Időtartam: 4 nap, vagy korábbi kórházi elbocsátásig.
A helyi intézményi irányelvek szerinti szokásos kezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos dengue / kritikus dengue kialakulása
Időkeret: a randomizációtól a kórházi elbocsátásig (átlagosan 5 nap)
|
A vizsgálatban a dengue alaphelyzeti súlyosságát a vizsgálati részvétel kezdetén értékeljük. A résztvevőket a klinikai jelek és tünetek, laboratóriumi paraméterek, valamint szervi elégtelenség bizonyítékának jelenléte alapján, szervi támogatás szükségességétől függetlenül, definiáljuk mérsékelt, súlyos vagy kritikus dengue-szenvedőként, az esetdefinícióinknak megfelelően. A kórházi elbocsátáskor vagy halál esetén rögzítjük, hogy a résztvevőnél volt-e legalább egy a következők közül:
|
a randomizációtól a kórházi elbocsátásig (átlagosan 5 nap)
|
|
Minden okból származó halálozás 30 napon belül
Időkeret: 30. nap
|
Bármely résztvevő teljes okú halálozása.
Értékelve halottként vagy élőként
|
30. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A kórházi elbocsátáskor (átlagosan 5 nap)
|
A kórházi felvétel és a kórházi elbocsátás közötti napok száma
|
A kórházi elbocsátáskor (átlagosan 5 nap)
|
|
Legkisebb rögzített vérlemezkeszám
Időkeret: A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
A randomizáció és a kórházi elbocsátás között mért legalacsonyabb thrombocyta-szám
|
A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
|
Akut veseelégtelenség
Időkeret: A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
Szérum kreatinin > 3,5 mg/dL vagy a kiindulási érték duplájánál magasabb
|
A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
|
Májérintettség
Időkeret: A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
Legmagasabb mért ALT vagy AST
|
A randomizálás és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
|
ALT/AST változás
Időkeret: a randomizáláskor, a 2. napon (ha lehetséges), valamint a 4. napon vagy a kórházi elbocsátáskor (átlagosan az 5. napon), ha hamarabb következik be
|
Csak az N-acetilcisztein kezelés összehasonlítása.
ALT vagy AST változás százalékában |
a randomizáláskor, a 2. napon (ha lehetséges), valamint a 4. napon vagy a kórházi elbocsátáskor (átlagosan az 5. napon), ha hamarabb következik be
|
|
Legmagasabb bilirubinszint
Időkeret: A randomizáció és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
N-acetilcisztein kezelés összehasonlítás csak.
Legmagasabb mért bilirubin
|
A randomizáció és a kórházi elbocsátás között (átlagosan 5 nap)
|
|
Legmagasabb INR
Időkeret: A randomizációtól a kórházi elbocsátásig (átlagosan 5 nap)
|
N-acetilcisztein kezelési összehasonlítás kizárólag.
Legmagasabb mért INR
|
A randomizációtól a kórházi elbocsátásig (átlagosan 5 nap)
|
|
Biztonsági jelentéskészítés: Gyanított Súlyos Mellékhatások
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatt (átlagosan 5 nap) és a 30. napon történő kontrollvizsgálatkor
|
Gyanús súlyos mellékhatások (SSAR) a primer kimenetelek kivételével
|
Kórházi tartózkodás alatt (átlagosan 5 nap) és a 30. napon történő kontrollvizsgálatkor
|
|
Életminőség felmérése az EQ-5D-5L értékindex segítségével
Időkeret: a 30. napos utókövetésnél
|
Az EQ-5D-5L (EuroQoL [Európai Életminőség] 5-Dimenzió 5-Szint) egy standardizált egészséggel összefüggő életminőség-mérő eszköz, amely öt területet értékel: mobilitás, önálló gondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség, valamint szorongás/depresszió. Minden területet a válaszadó önmaga jelenti be, és öt súlyossági szinten értékel, a "nincs probléma" (1. szint) és az "extrém problémák/képtelenség" (5. szint) között. Az öt területre adott válaszok egy egészségi állapotot határoznak meg, amely populációalapú értékkészletek segítségével egyetlen index (hasznossági) pontszámmá alakítható. Ez az index pontszám általában 0 alatti értékektől (a halálnál rosszabbnak tekintett egészségi állapotok) 1-ig (tökéletes egészség) terjed. |
a 30. napos utókövetésnél
|
|
Életminőség értékelése az EQ-Vizuális Analóg Skála (VAS) segítségével
Időkeret: a 30. napon történő utánkövetésnél
|
Ez egy önértékelő mérőeszköz az általános egészség állapotának felmérésére.
A válaszadók a jelenlegi egészségi állapotukat egy 0-tól 100-ig terjedő függőleges skálán jelölik meg.
A 0 pontszám "a legrosszabb egészségi állapotot, amit el lehet képzelni", a 100 pontszám pedig "a legjobb egészségi állapotot, amit el lehet képzelni" jelenti.
Ez a mérőeszköz a válaszadó szubjektív értékelését rögzíti az általános egészségi állapotáról az értékelés napján.
Amikor ezt az értékelést távolról, telefonon végezzük, a válaszadó szóban közelíti meg az értékelést a 0-tól 100-ig terjedő numerikus skála használatával.
|
a 30. napon történő utánkövetésnél
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Szúnyogok által terjesztett betegségek
- Dengue-láz
- Vérzéses láz, vírusos
- Súlyos dengue-láz
- Flavivírus fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Arbovírus fertőzések
- Egészségügyi szolgáltatások igazgatása
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Egészségügyi ellátás minősége
- Policiklusos vegyületek
- Minőségi mutatók, egészségügyi ellátás
- Aminosavak
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Szteroidok, fluortartalmú
- Remoklóriumok
- Cisztein
- Aminosavak, kén
- Dexametazon
- Acetilcisztein
- Gondozási színvonal
- barikitinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Wellcome)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .