Терапевтические средства при средней и тяжелой формах лихорадки денге (DEN-HOST)
Рандомизированное платформенное исследование для оценки терапевтических средств у пациентов с умеренной или тяжелой формой лихорадки денге (DEN-HOST)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое факторное рандомизированное платформенное клиническое исследование будет оценивать терапевтические агенты, направленные на хозяина, у пациентов, госпитализированных с умеренной и тяжелой формами инфекции вируса денге. Основная цель — найти безопасные и доступные терапевтические средства, которые предотвращают прогрессирование заболевания у лиц с высоким риском развития тяжелой формы денге, а также улучшают исходы у пациентов с уже установленной тяжелой формой заболевания, тем самым снижая значительную нагрузку на системы здравоохранения в регионах, эндемичных по денге.
В исследовании будет использоваться частичная факторная рандомизация. Участники, давшие информированное согласие, будут включены в одну или несколько рандомизаций в зависимости от соответствия критериям для каждого вмешательства, усмотрения клинициста и доступности лечения в месте проведения исследования. Для каждого вмешательства соответствующие критериям участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо активного вмешательства, либо соответствующего контроля (либо плацебо, либо стандартная помощь, в зависимости от вмешательства). Участники, не соответствующие критериям для конкретного сравнения лечения, все же могут войти в другие сравнения лечения в рамках исследования.
Исходы более подробно описаны в разделе исходов ниже. За участниками будут наблюдать до смерти/30-го дня после рандомизации (в зависимости от того, что наступит раньше) для мониторинга первичных, вторичных исходов и исходов безопасности. Участники, выписанные из больницы живыми до 30-го дня, пройдут итоговую оценку по телефону не менее чем через 30 дней после рандомизации.
Пациенты дополнительно дадут согласие на сбор образца крови, взятого и хранящегося в виде сухого пятна крови, для анализа в генетических исследованиях и других исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mr. Samuel Paul
- Электронная почта: den-host@ndm.ox.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: OUCRU-CTU
- Номер телефона: +84283924193
- Электронная почта: CTU-Wthics@oucru.org
Места учебы
-
-
-
Chittagong, Бангладеш
- Chittagong medical College hospital
-
Контакт:
- Aniruddha Ghose, Prof
- Электронная почта: anrdghs@yahoo.com
-
Dhaka, Бангладеш
- Dhaka Medical College & Hospital
-
Контакт:
- Md. Jobayer Chisti, MD
- Электронная почта: chisti@icddrb.org,
-
Контакт:
- Lubaba Shahrin, MD
- Электронная почта: lubabashahrin@icddrb.org
-
Dhaka, Бангладеш
- Dhaka North City Corporation Hospital
-
Контакт:
- Lubaba Shahrin, MD
- Электронная почта: lubabashahrin@icddrb.org
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия
- Instituto de Infectologia Emilio Ribas
-
Контакт:
- Claudia Figueiredo Mello, MD
- Электронная почта: claudia.mello@emilioribas.sp.gov.br
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- Hospital for Tropical Diseases
-
Контакт:
- Dung Thanh Nguyen, MD
-
Контакт:
- Trung Ngoc Truong, MD
- Электронная почта: drngoctrung2984@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Trung Ngoc Truong, MD
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- Number 2 Children's Hospital
-
Контакт:
- Tung Huu Trinh, MD
-
Младший исследователь:
- Qui Dinh Nguyen, MD
-
-
-
-
-
Medan, Индонезия
- Universitas Sumatera Utara
-
Контакт:
- Inke Nadia Diniyanti Lubis, MD
- Электронная почта: inke.nadia@usu.ac.id
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Колумбия
- Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
-
Контакт:
- Luis A Villar, MD
- Электронная почта: direccioninvestigacion@cdi.net.co
-
Cali, Колумбия
- Fundacion Valle del Lili
-
Контакт:
- Carlos Cotes, MD
- Электронная почта: centrodeinvestigaciones@fvl.org.co
-
Cúcuta, Колумбия
- Hospital Universitario Erasmo Meoz
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Малайзия
- Hospital Queen Elizabeth II, Sabah
-
Контакт:
- Giri Rajaharam, MD
- Электронная почта: gsrajahram@gmail.com
-
Kuala Lumpur, Малайзия
- University Malaya Medical Centre
-
Контакт:
- Mohad Shahnaz Hasan, MD
-
Контакт:
- Ong Hang-Cheng, MD
- Электронная почта: ong.hc@ummc.edu.my
-
-
-
-
-
Kathmandu, Непал
- National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
-
Контакт:
- Sudeep Adhikari, MD
- Электронная почта: sadhikari@oucru.org
-
Kathmandu, Непал
- Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
-
Контакт:
- Sudeep Adhikari, MD
- Электронная почта: sadhikari@oucru.org
-
-
-
-
-
Iquitos, Перу
- Hospital Regional de Loreto
-
Контакт:
- Juan Carlos Celis Salinas, MD
- Электронная почта: gipeit@gmail.com
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Контакт:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Электронная почта: nasikarn@gmail.com
-
Контакт:
- Panisadee Avirutnan, MD
-
Songkhla, Таиланд
- Prince of Songkla University in Southern Thailand
-
Контакт:
- Nasikarn Angkasekwinai, MD
- Электронная почта: nasikarn@gmail.com
-
-
-
-
-
Manila, Филиппины
- San Lazaro Hospital
-
Контакт:
- Ana Ria Sayo, MD
- Электронная почта: sayoanaria@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥5 лет
- Решение о госпитализации
- Клинический диагноз лихорадки денге
Участники также должны иметь хотя бы одно из следующих условий:
- Сильная боль в животе или болезненность при пальпации
- Рвота более 3 раз за последние 24 часа
- Плевральный выпот или асцит при клиническом или рентгенологическом обследовании
- Абсолютный гематокрит >50%
- Увеличение гематокрита на 15% по сравнению с исходным образцом (определяется как первый образец, взятый во время текущего заболевания)
- Абсолютное количество тромбоцитов <50 × 10⁹/л
- Абсолютное количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л И снижение >50 × 10⁹/л за последние 32 часа
- АЛТ или АСТ >400 МЕ/л
- Пульсовое давление <20 мм рт.ст. или гипотензия для возраста И хотя бы одно из: время капиллярного наполнения >2 секунды; диурез 0,5 мл/кг/ч; холодные/влажные конечности; возбуждение или изменение психического состояния
- Кровотечение, приводящее к гипотензии для возраста или требующее переливания крови или медицинского вмешательства (например, хирургического, эндоскопического или применения вазоактивных препаратов)
- Симптомное кровотечение в критическую область (внутричерепное, внутриспинальное, внутриглазное с нарушением зрения, забрюшинное, внутрисуставное, перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом)
- Потребность в поддержке органов, включая вазопрессоры или инотропы, вспомогательную вентиляцию, диализ или гемофильтрацию, или кому (не реагирует на боль без седации) или потребность во внутривенных противосудорожных препаратах
Критерии исключения:
- Пациенты на ≥10-й день заболевания или те, у кого, по мнению лечащего врача, наблюдается клиническое улучшение («фаза выздоровления»), будут исключены из набора. Другие критерии исключения специфичны для отдельных сравнений лечения и не препятствуют рандомизации в другие группы исследования.
- Участник не может быть включен в конкретное сравнение лечения, если это лечение считается показанным или противопоказанным ответственным клиницистом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сравнение A: Барицитиниб по сравнению с плацебо
Участники, подходящие для применения барицитиниба, могут быть рандомизированы на группы получения барицитиниба или плацебо.
|
Плацебо, соответствующее барицитинибу/дексаметазону по форме, дозе, частоте и продолжительности применения.
Барицитиниб является ингибитором янус-киназы (JAK) 1 и 2, а также киназы, ассоциированной с Numb (NAK). Форма: таблетка. Дозировка: Возраст ≥ 12 лет: 4 мг один раз в день, Возраст 5–11 лет: 2 мг один раз в день. - Коррекция дозы при почечной недостаточности: Взрослые: СКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,73 м²: 2 мг один раз в день, СКФ ≥15 и <30 мл/мин/1,73 м²: 2 мг через день. Дети: СКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,73 м²: 2 мг через день - Дозу следует уменьшить вдвое у пациентов, также принимающих пробенецид. Продолжительность: 4 дня или меньше, если пациента выписывают раньше этого срока. |
|
Экспериментальный: Сравнение B: Дексаметазон по сравнению с плацебо
Участники, соответствующие критериям для дексаметазона, могут быть рандомизированы для получения дексаметазона или соответствующего плацебо.
|
Плацебо, соответствующее барицитинибу/дексаметазону по форме, дозе, частоте и продолжительности применения.
Дексаметазон является кортикостероидом. Форма: таблетки или внутривенная форма. Дозировка: Возраст ≥ 12 лет: 6 мг один раз в день. Возраст 5–11 лет по весу:
Длительность: 4 дня или до выписки, если это происходит раньше. |
|
Экспериментальный: Сравнение C: N-ацетилцистеин в сравнении со стандартной терапией
Пациенты с поражением печени (АЛТ или АСТ >400 МЕ/л) при поступлении в стационар могут быть рандомизированы для получения N-ацетилцистеина или стандартной терапии.
|
N-ацетилцистеин действует как гепатопротектор. Он функционирует как предшественник глутатиона и антиоксидант. Дозировка: 100 мг/кг/сутки, путем непрерывной инфузии в течение 24 часов в 5% глюкозе (предпочтительно) или 0.9% хлориде натрия. Продолжительность: 4 дня или до выписки из стационара, если это произойдет раньше.
Стандарт лечения в соответствии с местными рекомендациями
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование до тяжелой/критической формы лихорадки денге
Временное ограничение: между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
В ходе испытания исходная тяжесть денге будет оценена в начале участия в исследовании. Участники будут определены в соответствии с нашими определениями случаев как имеющие умеренную, тяжелую или критическую денге, на основании клинических признаков и симптомов, лабораторных параметров, а также наличия признаков органной недостаточности с необходимостью органной поддержки или без неё. При выписке из больницы или после смерти мы зафиксируем, имел ли участник признаки хотя бы одного из следующих:
|
между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
|
Смертность от всех причин в течение 30 дней
Временное ограничение: День 30
|
Общая смертность среди участников.
Оценивается как мертвый или живой
|
День 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: При выписке из больницы (в среднем 5 дней)
|
Количество дней от госпитализации до выписки
|
При выписке из больницы (в среднем 5 дней)
|
|
Наименьшее зарегистрированное количество тромбоцитов
Временное ограничение: Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
Наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное в период от рандомизации до выписки из больницы
|
Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
Креатинин сыворотки > 3,5 мг/дл или более чем в два раза выше исходного уровня
|
Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
|
Поражение печени
Временное ограничение: Между рандомизацией и выпиской из больницы (в среднем 5 дней)
|
Наивысший зарегистрированный уровень АЛТ или АСТ
|
Между рандомизацией и выпиской из больницы (в среднем 5 дней)
|
|
Изменение уровня АЛТ/АСТ
Временное ограничение: при рандомизации, на 2-й день (если возможно) и на 4-й день или при выписке из больницы (в среднем на 5-й день), если это произойдет раньше
|
Сравнение только лечения N-ацетилцистеином.
Кратность изменения АЛТ или АСТ
|
при рандомизации, на 2-й день (если возможно) и на 4-й день или при выписке из больницы (в среднем на 5-й день), если это произойдет раньше
|
|
Наибольший уровень билирубина
Временное ограничение: Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
Сравнение только лечения N-ацетилцистеином.
Наивысший зарегистрированный билирубин
|
Между рандомизацией и выпиской из стационара (в среднем 5 дней)
|
|
Наивысшее МНО
Временное ограничение: С момента рандомизации до выписки из больницы (в среднем 5 дней)
|
Сравнение только лечения N-ацетилцистеином.
Наивысший зарегистрированный показатель МНО |
С момента рандомизации до выписки из больницы (в среднем 5 дней)
|
|
Отчетность по безопасности: Предполагаемые тяжелые нежелательные реакции
Временное ограничение: В течение пребывания в больнице (в среднем 5 дней) и на 30-й день наблюдения
|
Предполагаемые серьезные нежелательные реакции (ПСНР), исключая первичные исходы
|
В течение пребывания в больнице (в среднем 5 дней) и на 30-й день наблюдения
|
|
Оценка качества жизни с использованием индекса значений EQ-5D-5L
Временное ограничение: на 30-й день наблюдения
|
EQ-5D-5L (EuroQoL [Европейское качество жизни] 5-измерений 5-уровней) — это стандартизированная мера качества жизни, связанного со здоровьем, оценивающая пять областей: мобильность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждая область самооценивается респондентом и ранжируется по пяти уровням тяжести, от «нет проблем» (уровень 1) до «крайние проблемы/неспособность» (уровень 5). Ответы по пяти областям определяют состояние здоровья, которое преобразуется в единый индексный (утилитарный) балл с использованием популяционных наборов значений. Этот индексный балл обычно варьируется от значений ниже 0 (состояния здоровья, считающиеся хуже смерти) до 1 (идеальное здоровье). |
на 30-й день наблюдения
|
|
Оценка качества жизни с использованием EQ-Визуальной Аналоговой Шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: при последующем наблюдении на 30-й день
|
Это субъективная оценка общего состояния здоровья.
Респондент указывает своё текущее состояние здоровья по вертикальной шкале от 0 до 100.
Оценка 0 означает «наихудшее состояние здоровья, которое вы можете представить», а оценка 100 означает «наилучшее состояние здоровья, которое вы можете представить».
Эта мера отражает субъективную оценку респондентом своего общего состояния здоровья в день оценки.
Когда эта оценка проводится удалённо по телефону, рейтинг приблизительно озвучивается респондентом с использованием числовой шкалы от 0 до 100.
|
при последующем наблюдении на 30-й день
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Флавивирусные инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Денге
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Тяжелая лихорадка денге
- Флавивирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Арбовирусные инфекции
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Качество здравоохранения
- Полициклические соединения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Аминокислоты
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Bergyadienetriols
- Цистеин
- Аминокислоты, сера
- Дексаметазон
- Ацетилцистеин
- Стандарт ухода
- баритиниб
Другие идентификационные номера исследования
- OxTREC 3271082
- 323061/Z/24/Z (Другой номер гранта/финансирования: Wellcome)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .