Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutica voor matige en ernstige dengue (DEN-HOST)

15 april 2026 bijgewerkt door: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Een gerandomiseerd platformonderzoek om therapeutica te evalueren bij patiënten met matige of ernstige dengue (DEN-HOST)

Het doel van deze multidisciplinaire, factoriële gerandomiseerde platformstudie is om gastheer-gestuurde therapeutische middelen te evalueren bij patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis met matige en ernstige denguevirusinfectie. Ons primaire doel is om veilige en betaalbare therapeutica te vinden die ziekteprogressie voorkomen bij mensen met een hoog risico op ernstige dengue, en de resultaten te verbeteren voor mensen met een vastgestelde ernstige ziekte, waardoor ook de aanzienlijke belasting van de gezondheidssystemen in dengue-endemische regio's wordt verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, factoriële gerandomiseerde platformstudie zal gastheer-gestuurde therapeutische middelen evalueren bij patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis met matige en ernstige denguevirusinfectie. Het primaire doel is om veilige en betaalbare therapeutica te vinden die ziekteprogressie voorkomen bij mensen met een hoog risico op ernstige dengue, en de uitkomsten verbeteren voor mensen met gevestigde ernstige ziekte, waardoor ook de aanzienlijke druk op de gezondheidszorgsystemen in dengue-endemische regio's wordt verminderd.

De studie maakt gebruik van gedeeltelijke factoriële randomisatie. Deelnemers die geïnformeerde toestemming geven, worden ingeschreven in één of meer randomisaties, afhankelijk van de geschiktheid voor elke interventie, het oordeel van de clinicus en de beschikbaarheid van de behandeling op de studie locatie. Voor elke interventie worden geschikte deelnemers gerandomiseerd in een 1:1 verhouding om ofwel de actieve interventie ofwel de corresponderende controle te ontvangen (ofwel gematchte placebo ofwel gebruikelijke zorg, afhankelijk van de interventie). Deelnemers die niet in aanmerking komen voor een specifieke behandelingvergelijking, kunnen nog steeds andere behandelingvergelijkingen binnen de studie ingaan.

Uitkomsten worden in meer detail beschreven in het uitkomstengedeelte hieronder. Deelnemers worden gevolgd tot overlijden/dag 30 na randomisatie (wat het eerst komt) om primaire, secundaire en veiligheidsuitkomsten te monitoren. Deelnemers die levend uit het ziekenhuis zijn ontslagen vóór dag 30, krijgen een laatste beoordeling via telefoon ten minste 30 dagen na randomisatie.

Patiënten geven aanvullende toestemming voor het verzamelen van een bloedmonster, afgenomen en opgeslagen als een gedroogde bloedvlek, voor analyses in genetische studies en ander onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8800

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Bangladesh
  • Brazilië
  • Colombia
  • Filippijnen
  • Indonesië
      • Medan, Indonesië
  • Maleisië
      • Kota Kinabalu, Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • University Malaya Medical Centre
        • Contact:
          • Mohad Shahnaz Hasan, MD
        • Contact:
  • Nepal
      • Kathmandu, Nepal
        • National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital
        • Contact:
      • Kathmandu, Nepal
        • Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital
        • Contact:
  • Peru
      • Iquitos, Peru
        • Hospital Regional de Loreto
        • Contact:
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Contact:
          • Panisadee Avirutnan, MD
      • Songkhla, Thailand
        • Prince of Songkla University in Southern Thailand
        • Contact:
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital for Tropical Diseases
        • Contact:
          • Dung Thanh Nguyen, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Trung Ngoc Truong, MD
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Number 2 Children's Hospital
        • Contact:
          • Tung Huu Trinh, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Qui Dinh Nguyen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥5 jaar
  • Beslissing tot ziekenhuisopname
  • Klinische diagnose van dengue

  • Deelnemers moeten ook ten minste één van het volgende hebben:

    1. Ernstige buikpijn of gevoeligheid
    2. Meer dan 3 keer braken in de afgelopen 24 uur
    3. Pleuravocht of ascites bij klinisch of radiologisch onderzoek
    4. Absolute hematocriet >50%
    5. 15% toename in hematocriet vergeleken met een basislijnmonster (gedefinieerd als het eerste monster genomen tijdens de huidige ziekte)
    6. Absolute trombocytenaantal <50 × 10⁹/L
    7. Absolute trombocytenaantal <100 × 10⁹/L EN een daling >50 × 10⁹/L in de afgelopen 32 uur
    8. ALT of AST >400 IU/L
    9. Polsdruk <20mmHg of hypotensie voor de leeftijd EN ten minste één van: perifere capillaire refilltijd >2 seconden; urineproductie 0,5ml/kg/uur; koude/klamme extremiteiten; agitatie of veranderde mentale toestand
    10. Bloeding leidend tot hypotensie voor de leeftijd of bloedtransfusie of medische interventie vereist (bijv. chirurgie, endoscopie of vaatactieve medicijnen)
    11. Symptomatische bloeding op een kritieke locatie (intracraniaal, intraspinaal, intraoculair met visuele beperking, retroperitoneaal, intra-articulair, pericardiaal of intramusculair met compartimentsyndroom)
    12. Behoefte aan orgaanondersteuning, inclusief vasopressoren of inotropen, beademing, dialyse of hemofiltratie, of coma (niet reagerend op pijn zonder sedatie) of behoefte aan intraveneuze anti-epileptica

Exclusiecriteria:

  • Patiënten op ≥ dag 10 van de ziekte of die volgens de behandelend arts klinisch verbeteren (de 'herstelfase') worden uitgesloten van deelname. Andere exclusiecriteria zijn specifiek voor individuele behandelingsvergelijkingen en sluiten randomisatie naar andere armen van de studie niet uit.
  • Een deelnemer mag niet deelnemen aan een specifieke behandelingsvergelijking als die behandeling volgens de verantwoordelijke clinicus geïndiceerd of gecontra-indiceerd wordt geacht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vergelijking A: Baricitinib versus placebo
Deelnemers die in aanmerking komen voor baricitinib kunnen worden gerandomiseerd naar baricitinib of een overeenkomend placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo overeenkomend met baricitinib/dexamethason in vorm, dosering, frequentie en duur.
Geneesmiddel: Baricitinib

Baricitinib is een remmer van Janus Kinase (JAK) 1 & 2 en Numb geassocieerde kinase (NAK).

Vorm: tablet.

Dosering:

Leeftijd ≥ 12 jaar: 4 mg eenmaal daags, Leeftijd 5 - 11 jaar: 2 mg eenmaal daags. - Nierdosering:

Volwassenen:

eGFR ≥30 en <60 mL/min/1,73m²: 2 mg eenmaal daags, eGFR ≥15 en <30 mL/min/1,73m²: 2 mg om de dag.

Kinderen:

eGFR ≥30 en <60 mL/min/1,73m²: 2 mg om de dag

- De dosering moet worden gehalveerd bij patiënten die ook probenecid gebruiken Duur: 4 dagen, of korter als de patiënt eerder wordt ontslagen.
Experimenteel: Vergelijking B: Dexamethason versus Placebo
Deelnemers die in aanmerking komen voor dexamethason kunnen worden gerandomiseerd naar dexamethason of gematchte placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo overeenkomend met baricitinib/dexamethason in vorm, dosering, frequentie en duur.
Geneesmiddel: Dexamethason

Dexamethason is een corticosteroid.
Vorm: tablet of intraveneuze bereiding.

Dosering:

Leeftijd ≥ 12 jaar: 6mg eenmaal daags.

Leeftijd 5 - 11 jaar op gewicht:

  • 10kg tot <20 kg: 2mg eenmaal daags,
  • 20kg tot <30 kg: 4mg eenmaal daags,
  • 30kg: 6mg eenmaal daags.

Duur: 4 dagen, of tot ontslag indien dit eerder plaatsvindt.
Experimenteel: Vergelijking C: N-acetylcysteïne versus standaardzorg
Patiënten met leverbetrokkenheid (ALT of AST >400 IU/L) tijdens ziekenhuisopname kunnen worden gerandomiseerd voor N-acetylcysteine of standaardzorg.
Geneesmiddel: N-Acetylcysteïne

N-acetylcysteïne werkt om de lever te beschermen. Het fungeert als een glutathionprecursor en antioxidant.

Dosering: 100 mg/kg/dag, via continue infusie over 24 uur in glucose 5% (voorkeur) of natriumchloride 0,9%.

Duur: 4 dagen, of tot ziekenhuisontslag indien eerder.

Ander: Standaardzorg
Standaardzorg volgens lokale richtlijnen van de site

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie naar ernstige dengue/kritische dengue
Tijdsspanne: tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)

In de studie wordt de ernst van dengue bij aanvang van de deelname beoordeeld. Deelnemers worden volgens onze casusdefinities ingedeeld als matige, ernstige of kritieke dengue, op basis van klinische verschijnselen en symptomen, laboratoriumparameters en of er bewijs is van orgaanfalen met of zonder behoefte aan orgaanondersteuning. Bij ontslag uit het ziekenhuis of na overlijden registreren we of de deelnemer bewijs had van ten minste één van de volgende:

  • Progressie naar ernstige dengue bij een deelnemer met matige dengue bij inschrijving,
  • Progressie naar kritieke dengue bij een deelnemer met matige of ernstige dengue bij inschrijving.
tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Sterfte door alle oorzaken binnen 30 dagen
Tijdsspanne: Dag 30
Sterfte door alle oorzaken bij elke deelnemer. Beoordeeld als dood of levend
Dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lengte van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 5 dagen)
Aantal dagen vanaf ziekenhuisopname tot ontslag
Bij ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 5 dagen)
Laagst geregistreerde aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Laagst geregistreerde aantal bloedplaatjes tussen randomisatie en ziekenhuisontslag
Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 5 dagen)
Serumcreatinine > 3,5 mg/dL of meer dan het dubbele van de basiswaarde
Tussen randomisatie en ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 5 dagen)
Leveraantasting
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Hoogst geregistreerde ALT of AST
Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Verandering in ALT/AST
Tijdsspanne: bij randomisatie, dag 2 (indien haalbaar) en dag 4 of ziekenhuisontslag (gemiddeld op dag 5) indien eerder
Vergelijking van N-acetylcysteïne behandeling alleen. Vouwverandering in ALT of AST
bij randomisatie, dag 2 (indien haalbaar) en dag 4 of ziekenhuisontslag (gemiddeld op dag 5) indien eerder
Hoogste bilirubine
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
N-acetylcysteïne-behandeling alleen. Hoogst gemeten bilirubine
Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Hoogste INR
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
N-acetylcysteïne behandelingsvergelijking alleen. Hoogst geregistreerde INR
Tussen randomisatie en ziekenhuisontslag (gemiddeld 5 dagen)
Veiligheidsrapportage: Vermoedelijke Ernstige Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens het ziekenhuisverblijf (gemiddeld 5 dagen) en bij de follow-up op dag 30
Vermoedelijke ernstige bijwerkingen (SSAR's) exclusief primaire uitkomsten
Tijdens het ziekenhuisverblijf (gemiddeld 5 dagen) en bij de follow-up op dag 30
Kwaliteit van leven beoordeling met EQ-5D-5L waarde-index
Tijdsspanne: bij de follow-up op dag 30

De EQ-5D-5L (EuroQoL [European Quality of Life] 5-Dimensie 5-Niveau) is een gestandaardiseerde maatstaf voor gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit die vijf domeinen beoordeelt: mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.

Elk domein wordt door de respondent zelf gerapporteerd en beoordeeld op vijf ernstniveaus, variërend van "geen problemen" (niveau 1) tot "extreme problemen/niet in staat" (niveau 5).

Antwoorden over de vijf domeinen definiëren een gezondheidstoestand, die wordt omgezet in een enkele index (nut) score met behulp van populatiegebaseerde waardesets. Deze indexscore varieert doorgaans van waarden onder 0 (gezondheidstoestanden die als erger dan de dood worden beschouwd) tot 1 (perfecte gezondheid).
bij de follow-up op dag 30
Kwaliteit van leven beoordeling met EQ-Visuele Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: bij de follow-up op dag 30
Dit is een zelfbeoordeelde meting van de algemene gezondheid. De respondent geeft hun huidige gezondheidsstatus aan op een verticale schaal van 0 tot 100. Een score van 0 vertegenwoordigt "de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen" en 100 vertegenwoordigt "de beste gezondheid die je je kunt voorstellen". Deze meting legt de subjectieve beoordeling van de respondent van hun algemene gezondheid op de dag van evaluatie vast. Wanneer deze beoordeling op afstand telefonisch wordt uitgevoerd, wordt de beoordeling door de respondent mondeling benaderd met behulp van de numerieke schaal van 0 tot 100.
bij de follow-up op dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Medewerkers

University of Oxford
Siriraj Hospital
Number 2 Children's Hospital, Ho Chi Minh City
The Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Sukraraj Tropical and Infectious Disease Hospital, Kathmandu, Nepal
National Academy of Medical Sciences/Bir Hospital, Kathmandu, Nepal
Prince of Songkla University in Southern Thailand, Thailand
Dhaka Medical College & Hospital, Dhaka, Bangladesh
Chittagong Medical College Hospital, Chittagong, Bangladesh
Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas, Bucaramanga, Colombia
Hospital Universitario Erasmo Meoz, Cucuta, Colombia
Fundación Valle del Lili, Cali, Colombia
Hospital Regional de Loreto, Iquitos, Peru
Instituto de Infectologia Emílio Ribas, São Paulo, Brazil
Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia
Airlangga University (UNAIR), Indonesia
University Malaya Medical Centre, Malaysia
Hospital Queen Elizabeth II, Malaysia
San Lazaro Hospital (SLH-NU), Manila, Philippines

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OxTREC 3271082
  • 323061/Z/24/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Wellcome)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Met ethische goedkeuring en patiënttoestemming kan de database worden gedeeld met onderzoekers die niet direct betrokken zijn bij deze studie, maar alleen nadat het hoofdartikel is gepubliceerd en in overeenstemming met lokale en nationale beleidsregels. De database zal alleen worden gedeeld als toekomstige publicaties niet in gevaar komen. Geen identificeerbare informatie zal worden gedeeld met andere personen/organisaties dan die welke in het protocol zijn geautoriseerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren