低剂量贝伐珠单抗和阿替利珠单抗联合TACE-HAIC治疗不可切除肝细胞癌
低剂量贝伐珠单抗和阿替利珠单抗联合经动脉化疗栓塞序贯肝动脉灌注化疗作为不可切除肝细胞癌一线治疗的有效性和安全性:一项单臂II期试验
这是一项前瞻性、单臂、II期临床研究,旨在评估低剂量贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗,结合经动脉化疗栓塞序贯肝动脉灌注化疗(TACE-HAIC)作为不可切除肝细胞癌(HCC)患者一线治疗的有效性和安全性。 该研究计划入组约38例既往未接受过全身治疗的不可切除局部晚期HCC患者。<p/>尽管阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已成为晚期HCC的标准一线治疗方案,客观缓解率仍有限。 TACE-HAIC可通过增加局部化疗暴露、促进肿瘤抗原释放,并增强免疫治疗和抗血管生成治疗的抗肿瘤活性,从而改善肿瘤控制。 在这项研究中,患者将接受TACE-HAIC联合阿替利珠单抗和低剂量贝伐珠单抗治疗,之后以阿替利珠单抗联合低剂量贝伐珠单抗进行维持治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或符合其他方案定义的停药标准。<p/>主要终点是根据RECIST 1.1版由研究者评估的客观缓解率(ORR)。 次要终点包括 mRECIST 评价的ORR、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、进展时间、总生存期和安全性。 本研究旨在探索这一联合方案是否能在不可切除HCC患者中提供更好的抗肿瘤活性,且安全性可控。<p/>
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Mingsheng Huang
- 电话号码:86-20-85253416
- 邮箱:huangmsh@mail.sysu.edu.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入组标准:
自愿提供书面知情同意书。 年龄≥18岁。 经组织学或细胞学证实的肝细胞癌(HCC),或根据AASLD标准临床诊断为肝细胞癌的肝硬化患者。
不可切除且适合TACE治疗的HCC,包括BCLC B期或C期,无Vp4门静脉癌栓或肝外转移。
既往未接受过HCC全身治疗。 东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0或1。 肝功能Child-Pugh A级或B7级。 无自身免疫性疾病史。 预期寿命至少3个月。 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。
入组前1周内血液学、肝肾功能充足:
中性粒细胞≥1.5×10^9/L 血小板≥50×10^9/L 血红蛋白≥90g/L ALT和AST≤5×正常上限(ULN) 血清肌酐≤1.5×ULN INR<2.3,或凝血酶原时间≤ULN+6秒 白蛋白≥30g/L 总胆红素≤3×ULN 有生育能力的女性必须在入组前7天内血清或尿液妊娠试验阴性,不得哺乳,并同意在研究期间及研究治疗结束后6个月内使用有效避孕措施。男性也必须在研究期间及研究治疗结束后6个月内使用有效避孕措施。
排除标准:
已知肝内胆管癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌或纤维板层癌;或其他5年内的活动性恶性肿瘤,但已充分治疗的局限性肿瘤如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌除外。
对含碘造影剂严重过敏,无法进行TACE-HAIC治疗。 入组前1个月内使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇进行免疫抑制治疗。
无法有效控制的活动性感染。 严重食管胃底静脉曲张,或未经治疗/未完全治疗、有出血或高出血风险的静脉曲张。
需要紧急手术或放疗干预的脑转移或骨转移。 妊娠、疑似妊娠或哺乳。 目前使用或研究治疗前10天内使用阿司匹林>325mg/日、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑。
治疗开始前6个月内发生血栓或栓塞事件,包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死或肺栓塞。 先天性或获得性免疫功能缺陷。 研究开始前12个月内发生以下任一情况:心肌梗死、严重或不稳定心绞痛,或充血性心力衰竭。
需要透析的肾衰竭。 既往器官移植。 研究者认为可能增加研究风险、干扰结果解释或使患者不适合入组的任何其他严重的急性或慢性医学或精神状况,或实验室异常。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:TACE-HAIC + 阿替利珠单抗 + 低剂量贝伐珠单抗
入组未接受过系统性治疗的不可切除肝细胞癌参与者将进入单一治疗队列。
所有参与者将接受经动脉化疗栓塞术联合肝动脉灌注化疗(TACE-HAIC)作为一线治疗,再与阿特珠单抗和低剂量贝伐珠单抗联合使用。
阿特珠单抗的固定剂量为1200毫克,每3周静脉给药一次;贝伐珠单抗的剂量为7.5毫克/公斤,每3周静脉给药一次。
HAIC将采用FOLFOX方案进行,后续TACE将根据患者情况和研究者判断按需实施。
治疗将持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性、撤销知情同意、转为可切除疾病或其他方案规定的停药标准。
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不可切除肝细胞癌(HCC)参与者接受经动脉化疗栓塞(TACE)一线治疗,随后采用FOLFOX方案经肝动脉导管行肝动脉灌注化疗(HAIC)。
HAIC方案包括:第1天奥沙利铂85 mg/m²经动脉输注2小时,随后第1天亚叶酸钙400 mg/m²经动脉输注1小时,然后氟尿嘧啶400 mg/m²团注和2400 mg/m²连续输注24小时。 随后,参与者接受静脉注射阿替利珠单抗(1200 mg固定剂量,每3周一次)和低剂量贝伐珠单抗(7.5 mg/kg,每3周一次)。 每个治疗周期为21天。 治疗持续至根据RECIST v1.1标准判定疾病进展、出现不可耐受毒性、撤回同意、转为可切除疾病或其他方案规定的停药标准为止。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率(ORR)
大体时间:2年
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根据RECIST v1.1标准、由研究者评估的最佳总体缓解(BOR)中达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者百分比。
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2年
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无进展生存期(PFS)
大体时间:2年
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PFS 定义为从首次接受研究治疗至研究者根据 RECIST v1.1 标准首次记录疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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