Bevacizumab v nízké dávce a atezolizumab v kombinaci s TACE-HAIC u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

Dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas. Věk ≥ 18 let. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) nebo klinicky diagnostikovaný HCC u pacientů s cirhózou podle kritérií AASLD.

Neresekabilní HCC vhodný k léčbě TACE, včetně stádia BCLC B nebo C, bez Vp4 trombózy portální žíly nebo extrahepatálních metastáz.

Žádná předchozí systémová léčba HCC. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Funkce jater dle Child-Pugh třídy A nebo B7. Žádná anamnéza autoimunitního onemocnění. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.

Adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce během 1 týdne před zařazením:

Neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l; Trombocyty ≥ 50 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; ALT a AST ≤ 5 × horní hranice normy (ULN); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR < 2,3, nebo protrombinový čas ≤ ULN + 6 sekund; Albumin ≥ 30 g/l; Celkový bilirubin ≤ 3 × ULN. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový nebo močový těhotenský test do 7 dnů před zařazením, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Muži musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

Známý intrahepatální cholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený karcinom nebo fibrolamelární karcinom; nebo jiná aktivní malignita během 5 let, s výjimkou adekvátně léčených lokalizovaných nádorů, jako je bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, děložního hrdla nebo prsu.

Těžká alergie na jodované kontrastní látky znemožňující léčbu TACE-HAIC. Použití imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů k imunosupresivním účelům během 1 měsíce před zařazením.

Aktivní infekce, kterou nelze účinně kontrolovat. Těžké jícnové varixy nebo neléčené/neúplně léčené varixy s krvácením nebo vysokým rizikem krvácení.

Mozkové metastázy nebo kostní metastázy vyžadující urgentní chirurgický nebo radioterapeutický zákrok.

Těhotenství, podezření na těhotenství nebo kojení. Současné užívání nebo recentní užívání (do 10 dnů před studijní léčbou) aspirinu > 325 mg/den, dipyridamolu, tiklopidinu, clopidogrelu nebo cilostazolu.

Trombotické nebo embolické příhody během 6 měsíců před zahájením léčby, včetně cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu nebo plicní embolie.

Vrozená nebo získaná imunodeficience. Jakýkoli z následujících stavů během 12 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání.

Selhání ledvin vyžadující dialýzu. Předchozí transplantace orgánů. Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zvýšit riziko studie, narušit interpretaci výsledků nebo učinit pacienta nevhodným pro zařazení podle názoru zkoušejícího.