Bevacizumabe em Baixa Dose e Atezolizumabe Combinados com TACE-HAIC no Carcinoma Hepatocelular Irressecável

Critérios de Inclusão:

Fornece voluntariamente consentimento informado por escrito. Idade ≥18 anos. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou citologicamente, ou CHC diagnosticado clinicamente em doentes com cirrose de acordo com os critérios da AASLD.

CHC não ressecável adequado para tratamento com TACE, incluindo estádio B ou C do BCLC, sem trombo tumoral na veia porta Vp4 ou metástase extra-hepáticas.

Sem terapêutica sistémica prévia para o CHC. Estado de desempenho (ECOG) 0 ou 1. Função hepática Child-Pugh classe A ou B7. Sem história de doença autoimune. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.

Função hematológica, hepática e renal adequada dentro de 1 semana antes da inscrição:

Neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L Plaquetas ≥50 × 10^9/L Hemoglobina ≥90 g/L ALT e AST ≤5 × limite superior do normal (LSN) Creatinina sérica ≤1,5 × LSN INR <2,3 ou tempo de protrombina ≤LSN + 6 segundos Albumina ≥30 g/L Bilirrubina total ≤3 × LSN

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo até 7 dias antes da inscrição, não devem estar a amamentar e devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e por 6 meses após o fim do tratamento do estudo. Os homens também devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e por 6 meses após o fim do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

Colangiocarcinoma intra-hepático conhecido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mistas ou carcinoma fibrolamelar; ou outra neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos, exceto tumores localizados adequadamente tratados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.

Alergia grave a meios de contraste iodados que impeça o tratamento com TACE-HAIC. Uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores no mês anterior à inscrição.

Infeção ativa que não possa ser eficazmente controlada. Varizes gastroesofágicas graves, ou varizes não tratadas/tratadas incompletamente com hemorragia ou alto risco de hemorragia.

Metástases cerebrais ou ósseas que necessitem de intervenção cirúrgica ou radioterapêutica urgente.

Gravidez, suspeita de gravidez ou amamentação. Uso atual, ou uso recente nos 10 dias antes do tratamento do estudo, de aspirina >325 mg/dia, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel ou cilostazol.

Eventos trombóticos ou embólicos nos 6 meses antes do início do tratamento, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral ou embolia pulmonar.

Imunodeficiência congénita ou adquirida. Qualquer um dos seguintes nos 12 meses antes do início do estudo: enfarte do miocárdio, angina grave ou instável, ou insuficiência cardíaca congestiva.

Insuficiência renal que necessite de diálise. Transplante de órgão prévio. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crónica grave, ou anomalia laboratorial, que possa aumentar o risco do estudo, interferir na interpretação dos resultados ou tornar o doente inadequado para inscrição, a critério do investigador.