Низкие дозы бевацизумаба и атезолизумаба в комбинации с TACE-HAIC при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

Добровольное предоставление письменного информированного согласия. Возраст ≥18 лет. Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или клинически диагностированная ГЦК у пациентов с циррозом в соответствии с критериями AASLD.

Неоперабельная ГЦК, подходящая для лечения ТАСЕ, включая стадию B или C по BCLC, без опухолевого тромба в воротной вене Vp4 или внепеченочных метастазов.

Отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК. Статус по шкале ECOG 0 или 1. Функция печени по шкале Child-Pugh класса A или B7. Отсутствие аутоиммунных заболеваний в анамнезе. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев. Наличие как минимум одного измеряемого поражения согласно RECIST v1.1.

Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция в течение 1 недели до включения:

Нейтрофилы ≥1,5 × 10^9/л Тромбоциты ≥50 × 10^9/л Гемоглобин ≥90 г/л АЛТ и АСТ ≤5 × верхняя граница нормы (ВГН) Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН МНО <2,3 или протромбиновое время ≤ВГН + 6 секунд Альбумин ≥30 г/л Общий билирубин ≤3 × ВГН Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного или мочевого теста на беременность в течение 7 дней до включения, не кормить грудью и согласиться использовать эффективную контрацепцию на время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины также должны согласиться использовать эффективную контрацепцию на время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерии исключения:

Известная внутрипеченочная холангиокарцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанно-клеточная карцинома или фиброламеллярная карциома; или другое активное злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.

Тяжелая аллергия на йодсодержащие контрастные вещества, исключающая проведение ТАСЕ-HAIC. Использование иммуносупрессивных средств или системных кортикостероидов для иммуносупрессивных целей в течение 1 месяца до включения.

Активная инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.

Тяжелое варикозное расширение вен пищевода или желудка, либо нелеченное/неполностью леченное варикозное расширение вен с кровотечением или высоким риском кровотечения.

Метастазы в головной мозг или кости, требующие срочного хирургического или радиотерапевтического вмешательства.

Беременность, предполагаемая беременность или кормление грудью.

Текущее применение или применение в течение последних 10 дней перед началом исследуемого лечения аспирина в дозе >325 мг/сут, дипиридамола, тиклопидина, клопидогрела или цилостазола.

Тромбозы или эмболии в течение 6 месяцев до начала лечения, включая нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга или тромбоэмболию легочной артерии.

Врожденный или приобретенный иммунодефицит.

Любое из следующих состояний в течение 12 месяцев до начала исследования: инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, или застойная сердечная недостаточность.

Почечная недостаточность, требующая диализа.

Предшествующая трансплантация органов.

Любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психическое состояние, или лабораторная аномалия, которые могут повысить риск для пациента в исследовании, помешать интерпретации результатов или сделать пациента непригодным для включения по мнению исследователя.