Matala-annosinen bevatsumabi ja atetsolitsumabi yhdistettynä TACE-HAIC-hoitoon leikkaukseen kelpaamattomassa hepatosellulaarisessa syövässä
Tehon ja turvallisuuden arviointi pieniannoksisen bevasitsumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmästä transarteriaalisen kemoembolisaation ja peräkkäisen maksavaltimonsisäisen infuusiosytostaatin kanssa hoidettaessa leikkaukseen kelpaamatonta maksasolusyöpää ensilinjan hoitona: Yksihaarainen, vaiheen II koe
Tämä on tuleva, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pienen annoksen bevatsitsumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta yhdessä transarteriaalisen kemoembolisaation ja sen jälkeen maksavaltimonsisäisen solunsalpaajahoidon (TACE-HAIC) kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on leikkauskelvoton maksasyöpä (HCC). Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan noin 38 potilasta, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt HCC eikä aikaisempaa systeemistä hoitoa.
Vaikka atetsolitsumabi ja bevatsitsumabi on tullut tavanomaiseksi ensilinjan hoidoksi pitkälle edenneessä HCC:ssä, objektiivinen vasteprosentti on edelleen rajallinen. TACE-HAIC voi parantaa kasvaimen hallintaa lisäämällä paikallista solunsalpaajaaltistusta, edistämällä kasvainantigeenien vapautumista ja vahvistamalla immunoterapian ja angiogeneesinestohoidon kasvainvastaisia vaikutuksia. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat TACE-HAIC-hoitoa yhdessä atetsolitsumabin ja pienen annoksen bevatsitsumabin kanssa, jota seuraa ylläpitohoito atetsolitsumabilla ja pienellä annoksella bevatsitsumabia, kunnes sairaus etenee, ilmaantuu siedettyä haittaa, potilas peruuttaa suostumuksensa tai muut protokollassa määritellyt keskeytyskriteerit täyttyvät.
Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijoiden arvioimana RECIST version 1.1 mukaan. Toissijaisia päätetapahtumia ovat ORR mRECISTin mukaan, taudinhallintaprosentti, vasteen kesto, etenemisvapaa elinaika, aika etenemiseen, kokonaiselinaika ja turvallisuus. Tällä tutkimuksella pyritään selvittämään, voiko tällä yhdistelmästrategialla saavuttaa parempaa kasvainvastaista vaikutusta kohtuullisella turvallisuusprofiililla potilailla, joilla on leikkauskelvoton HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mingsheng Huang
- Puhelinnumero: 86-20-85253416
- Sähköposti: huangmsh@mail.sysu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Antaa vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen. Ikä ≥18 vuotta. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maksasolusyöpä (HCC) tai kliinisesti diagnosoitu HCC kirroosipotilaalla AASLD-kriteerien mukaan.
Leikkauskelvoton HCC, joka soveltuu TACE-hoitoon, mukaan lukien BCLC-vaihe B tai C, ilman Vp4-porttilaskimon tuumoritromboosia tai ekstrahepaattisia etäpesäkkeitä.
Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa HCC:lle. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila 0 tai 1. Child-Pugh-luokan A tai luokan B7 maksan toiminta. Ei autoimmuunisairauksia. Eliniänodote vähintään 3 kuukautta. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta yhden viikon sisällä ennen osallistumista:
Neutrofiilit ≥1,5 × 10^9/L Verihiutaleet ≥50 × 10^9/L Hemoglobiini ≥90 g/L ALT ja AST ≤5 × normaalin yläraja (ULN) Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN INR <2,3 tai protrombiiniaika ≤ULN + 6 sekuntia Albumiini ≥30 g/L Kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista, ei imetystä, ja suostumus tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkomatoidi HCC, sekasolukarsinooma tai fibrolamellaarinen karsinooma; tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidetut paikalliset kasvaimet, kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinooma.
Vaikea allergia jodatuille varjoaineille, joka estää TACE-HAIC-hoidon. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttö immunosuppressiiviseen tarkoitukseen 1 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
Aktiivinen infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita. Vaikeat gastroesofageaaliset suonikohjut, tai hoitamattomat/epätäydellisesti hoidetut suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski.
Aivometastaasit tai luumetastaasit, jotka vaativat kiireellistä kirurgista tai sädehoitoa.
Raskaus, epäilty raskaus tai imetys. Parhaillaan käytössä oleva tai viimeisen 10 päivän aikana ennen tutkimushoitoa käytetty aspiriini >325 mg/vrk, dipyridamoli, tiklopidiini, klopidogreeli tai silostatsoli.
Tromboottiset tai emboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloitusta, mukaan lukien aivoverenkierron häiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti tai keuhkoembolia.
Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysia.
Edeltävä elinsiirto. Mikä tahansa muu vaikea akuutti tai krooninen sairaus tai psykiatrinen tila, tai laboratoriopoikkeama, joka voi lisätä tutkimusriskiä, häiritä tulosten tulkintaa tai tehdä potilaasta sopimattoman tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TACE-HAIC + Atsetsolumabi + Pienen annoksen bevatsitsumabi
Osallistujat, joilla on leikkaukseen soveltumaton maksasolusyöpä eivätkä ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa, rekisteröidään yksittäiseen hoitokohorttiin.
Kaikki osallistujat saavat transarteriaalista kemoembolisaatiota, jota seuraa maksavaltimonsisäinen kemoterapia (TACE-HAIC) yhdistettynä atetsolitsumabiin ja pieneen bevasitsumabiannokseen ensilinjan hoitona.
Atetsolitsumabia annostellaan kiinteänä 1200 mg:n annoksena suonensisäisesti joka 3. viikko, ja bevasitsumabia annostellaan 7,5 mg/kg suonensisäisesti joka 3. viikko.
HAIC toteutetaan FOLFOX-ohjelmalla ja tarvittava myöhempi TACE suoritetaan potilaan tilan ja tutkijan harkinnan mukaan.
Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, leikkauskelpoisuuteen siirtymiseen tai muihin protokollassa määriteltyihin lopetuskriteereihin asti.
|
Osallistujat, joilla on leikkauskelvoton hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), saavat ensimmäisen linjan hoitona transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) ja sen jälkeen maksan valtimoinfuusiokemoterapian (HAIC) FOLFOX-ohjelmalla, joka annetaan maksan valtimokaterrit kautta.
HAIC-ohjelma koostuu oksaliplatiini 85 mg/m² valtimoinfuusiona 2 tunnin aikana päivänä 1, jota seuraa leukovoriini 400 mg/m² valtimoinfuusiona 1 tunnin aikana päivänä 1, ja sitten fluorourasiili 400 mg/m² bolusinfuusiona ja 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 24 tunnin aikana.
Tämän jälkeen osallistujat saavat laskimonsisäisesti atetsolitsumabia (1200 mg kiinteä annos, 3 viikon välein) ja pieniannoksista bevatsitsumabia (7,5 mg/kg, 3 viikon välein).
Jokainen hoitosykli on 21 päivää.
Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee RECIST v1.1:n mukaan, ilmaantuu ei-hyväksyttävää toksisuutta, osallistuja peruuttaa suostumuksensa, tauti muuttuu leikattavaksi tai ilmenee muita protokollassa määriteltyjä lopetuskriteerejä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osanottajien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana kokonaisvasteena (BOR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, arvioituna tutkijan toimesta.
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, tutkijan arvioimana.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- II2026-114-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .