Bevacizumab à faible dose et Atezolizumab combinés à TACE-HAIC dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Critères d'inclusion :

Fournir volontairement un consentement éclairé écrit. Âge ≥18 ans. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou CHC diagnostiqué cliniquement chez des patients cirrhotiques selon les critères de l'AASLD.

CHC non résécable adapté au traitement par TACE, incluant les stades B ou C de la classification BCLC, sans thrombus tumoral de la veine porte Vp4 ni métastase extra-hépatique.

Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC. Indice de performance ECOG de 0 ou 1. Fonction hépatique de classe A ou B7 de Child-Pugh. Absence d'antécédent de maladie auto-immune. Espérance de vie d'au moins 3 mois. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates dans la semaine précédant l'inclusion :

Neutrophiles ≥1,5 × 10^9/L Plaquettes ≥50 × 10^9/L Hémoglobine ≥90 g/L ALAT et ASAT ≤5 × limite supérieure de la normale (LSN) Créatinine sérique ≤1,5 × LSN INR <2,3, ou temps de prothrombine ≤LSN + 6 secondes Albumine ≥30 g/L Bilirubine totale ≤3 × LSN Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, ne pas allaiter et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

Cholangiocarcinome intrahépatique connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes ou carcinome fibrolamellaire ; ou autre tumeur maligne active dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs localisées correctement traitées comme le carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.

Allergie sévère aux produits de contraste iodés empêchant le traitement par TACE-HAIC. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives dans le mois précédant l'inclusion.

Infection active ne pouvant pas être contrôlée efficacement. Varices gastro-œsophagiennes sévères, ou varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou risque élevé de saignement.

Métastases cérébrales ou osseuses nécessitant une intervention chirurgicale ou radiothérapeutique urgente.

Grossesse, suspicion de grossesse ou allaitement.
Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours avant le traitement de l'étude) d'aspirine >325 mg/jour, dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel ou cilostazol.

Événements thrombotiques ou emboliques dans les 6 mois précédant le début du traitement, incluant accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral ou embolie pulmonaire.

Déficit immunitaire congénital ou acquis.
Survenue de l'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le début de l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère ou instable, ou insuffisance cardiaque congestive.

Insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
Transplantation d'organe antérieure.
Toute autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère, ou anomalie de laboratoire, pouvant augmenter le risque lié à l'étude, interférer avec l'interprétation des résultats ou rendre le patient inapproprié pour l'inclusion selon le jugement de l'investigateur.