Niedrig dosiertes Bevacizumab und Atezolizumab in Kombination mit TACE-HAIC bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung. Alter ≥18 Jahre. Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder klinisch diagnostiziertes HCC bei Patienten mit Leberzirrhose gemäß AASLD-Kriterien.

Nicht resezierbares HCC, geeignet für TACE-Behandlung, einschließlich BCLC-Stadium B oder C, ohne Vp4-Pfortader-Tumorthrombus oder extrahepatische Metastasen. Keine vorherige systemische Therapie für HCC. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performancestatus 0 oder 1. Child-Pugh-Klasse A oder B7-Leberfunktion. Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme:

Neutrophile ≥1,5 × 10^9/l Thrombozyten ≥50 × 10^9/l Hämoglobin ≥90 g/l ALT und AST ≤5 × oberer Normalwert (ULN) Serumkreatinin ≤1,5 × ULN INR <2,3 oder Prothrombinzeit ≤ULN + 6 Sekunden Albumin ≥30 g/l Gesamtbilirubin ≤3 × ULN Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Auch Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Bekanntes intrahepatisches Cholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom oder fibrolamelläres Karzinom; oder andere aktive Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer adäquat behandelten lokalisierten Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust. Schwere Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel, die eine TACE-HAIC-Behandlung ausschließt. Anwendung von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden zu immunosuppressiven Zwecken innerhalb von 1 Monat vor Studienaufnahme. Aktive Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann. Schwere gastroösophageale Varizen oder unbehandelte/unvollständig behandelte Varizen mit Blutungs- oder hohem Blutungsrisiko. Hirnmetastasen oder Knochenmetastasen, die einen dringenden chirurgischen oder strahlentherapeutischen Eingriff erfordern. Schwangerschaft, Verdacht auf Schwangerschaft oder Stillzeit. Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 10 Tagen vor Studienbehandlung von Aspirin >325 mg/Tag, Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel oder Cilostazol. Thrombose- oder Embolieereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn, einschließlich zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt oder Lungenembolie. Angeborene oder erworbene Immunschwäche. Jeder der folgenden Punkte innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz. Nierenversagen mit Dialysepflicht. Vorherige Organtransplantation. Jegliche andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das Studienrisiko erhöhen, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet machen könnte.