Lågdos bevacizumab och atezolizumab i kombination med TACE-HAIC för inoperabelt hepatocellulärt karcinom
Effektivitet och säkerhet av lågdos bevasizumab och atezolizumab i kombination med transarteriell kemoembolisering sekventiell hepatisk arteriell infusionskemoterapi som första linjens behandling för icke-operabel hepatocellulär cancer: En enarms, fas II-studie
Detta är en prospektiv, enarmad, fas II klinisk studie utformad för att utvärdera effekt och säkerhet av lågdos bevacizumab plus atezolizumab kombinerat med transarteriell kemoembolisering följt av hepatisk arteriell infusionskemoterapi (TACE-HAIC) som första linjens behandling för patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom (HCC). Studien planerar att inkludera cirka 38 patienter med icke-operabelt, lokalt avancerat HCC som inte har fått tidigare systemisk behandling.
Även om atezolizumab plus bevacizumab har blivit ett standardalternativ för första linjens behandling av avancerat HCC är den objektiva svarsfrekvensen fortfarande begränsad. TACE-HAIC kan förbättra tumörkontrollen genom att öka lokal exponering för kemoterapi, främja frisättning av tumörantigener och förstärka antitumöraktiviteten av immunterapi och anti-angiogen terapi. I denna studie kommer patienter att få TACE-HAIC i kombination med atezolizumab och lågdos bevacizumab, följt av underhållsbehandling med atezolizumab plus lågdos bevacizumab tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra protokolldefinierade avbrytningskriterier.
Det primära effektmåttet är objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredare enligt RECIST version 1.1. Sekundära effektmått inkluderar ORR enligt mRECIST, sjukdomskontrollfrekvens, svarstid, progressionsfri överlevnad, tid till progression, total överlevnad och säkerhet. Denna studie syftar till att undersöka om denna kombinationsstrategi kan ge förbättrad antitumöraktivitet med hanterbar säkerhet hos patienter med icke-operabelt HCC.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mingsheng Huang
- Telefonnummer: 86-20-85253416
- E-post: huangmsh@mail.sysu.edu.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke. Ålder ≥18 år. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC), eller kliniskt diagnosticerat HCC hos patienter med cirros enligt AASLD-kriterier.
Icke-resektabelt HCC lämpligt för TACE-behandling, inklusive BCLC stadium B eller C, utan Vp4-porta ventrombos eller extrahepatisk metastasering.
Ingen tidigare systemisk behandling för HCC. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1. Child-Pugh klass A eller klass B7 leverfunktion. Ingen tidigare autoimmun sjukdom. Förväntad livslängd på minst 3 månader. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion inom 1 vecka före inkludering:
Neutrofiler ≥1,5 × 10^9/L Trombocyter ≥50 × 10^9/L Hemoglobin ≥90 g/L ALAT och ASAT ≤5 × övre gräns för normalvärde (ULN) Serumkreatinin ≤1,5 × ULN INR <2,3, eller protrombintid ≤ULN + 6 sekunder Albumin ≥30 g/L Totalbilirubin ≤3 × ULN Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urintest för graviditet inom 7 dagar före inkludering, får inte amma och måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Män måste också gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling.
Exklusionskriterier:
Känd intrahepatisk kolangiokarcinom, sarkomatoid HCC, blandcellscancer eller fibrolamellär karcinom; eller annan aktiv malignitet inom 5 år, förutom adekvat behandlade lokaliserade tumörer såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
Svår allergi mot joderade kontrastmedel som utesluter TACE-HAIC-behandling. Användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider för immunsuppressiva ändamål inom 1 månad före inkludering.
Aktiv infektion som inte effektivt kan kontrolleras. Svåra gastroesofageala varicer, eller obehandlade/ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög blödningsrisk.
Hjärnmetastaser eller benmetastaser som kräver akut kirurgisk eller strålterapeutisk intervention.
Graviditet, misstänkt graviditet eller amning. Aktuell användning av, eller nyligen använt inom 10 dagar före studiebehandling, aspirin >325 mg/dag, dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel eller cilostazol.
Trombotiska eller emboliska händelser inom 6 månader före behandlingsstart, inklusive cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt eller lungemboli.
Medfött eller förvärvat immunbristtillstånd. Något av följande inom 12 månader före studiens start: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina eller hjärtsvikt.
Njursvikt som kräver dialys. Tidigare organtransplantation. Något annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller laboratorieavvikelse, som kan öka studierisken, störa tolkningen av resultat eller göra patienten olämplig för inkludering enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TACE-HAIC + Atezolizumab + lågdos Bevacizumab
Deltagare med ooperabelt hepatocellulärt karcinom som inte har fått tidigare systemisk behandling kommer att inkluderas i en enda behandlingskohort.
Alla deltagare kommer att få transarteriell kemoembolisering följt av hepatisk arteriell infusionskemoterapi (TACE-HAIC) i kombination med atezolizumab och lågdosbevacizumab som första linjens behandling.
Atezolizumab kommer att administreras i en fast dos på 1200 mg intravenöst var tredje vecka, och bevacizumab kommer att administreras i en dos på 7,5 mg/kg intravenöst var tredje vecka.
HAIC kommer att ges enligt FOLFOX-regimen, och efterföljande TACE kommer att utföras vid behov baserat på patientens tillstånd och utredarens bedömning.
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, konvertering till resektabel sjukdom eller andra protokolldefinierade avbrottskriterier.
|
Deltagare med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) får första linjens behandling med transarteriell kemoembolisering (TACE) följt av leverartär infusionskemoterapi (HAIC) med FOLFOX-regimen, administrerad via leverartärkateter.
HAIC-regimen består av oxaliplatin 85 mg/m² som arteriell infusion under 2 timmar dag 1, följt av leukovorin 400 mg/m² som arteriell infusion under 1 timme dag 1, därefter fluorouracil 400 mg/m² som bolusinfusion och 2400 mg/m² som kontinuerlig infusion under 24 timmar.
Därefter får deltagarna intravenöst atezolizumab (1200 mg fast dos, var tredje vecka) och lågdos bevacizumab (7,5 mg/kg, var tredje vecka).
Varje behandlingscykel är 21 dagar.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, konvertering till operabel sjukdom eller andra protokolldefinierade avbrottskriterier.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
Andel deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa totala svar (BOR) enligt RECIST v1.1-kriterier, bedömt av prövare.
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
PFS definieras som tiden från första dosen av studiebehandlingen till första dokumenterade sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1-kriterierna eller död oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd av utredaren.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
- atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- II2026-114-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .